Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Étude ADN unique pour la vascularite

25 mai 2023 mis à jour par: Peter Merkel, University of Pennsylvania

Protocole ADN à usage unique du référentiel génétique du VCRC

Le but de cette étude est d'identifier les gènes qui augmentent le risque de développer une vascularite, un groupe de maladies graves caractérisées par une inflammation des vaisseaux sanguins. Les résultats de ces études fourniront aux chercheurs sur la vascularite un aperçu des causes de ces maladies et généreront de nouvelles idées pour les tests de diagnostic et les thérapies, et seront d'un grand intérêt pour les communautés plus larges de chercheurs étudiant la vascularite et d'autres maladies auto-immunes, inflammatoires et vasculaires.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Les vascularites systémiques comprennent plusieurs maladies inflammatoires des vaisseaux sanguins, généralement des artères, qui peuvent provoquer une maladie systémique multiviscérale pouvant entraîner une morbidité substantielle et une mortalité accrue. Chaque type de vascularite est une maladie rare ("orpheline"). Cependant, prises ensemble, les vascularites affectent des dizaines de milliers d'Américains et sont responsables d'une morbidité et d'une mortalité substantielles et de près d'un milliard de dollars par an en soins hospitaliers seuls. Alors que les vascularites partagent le trait de l'inflammation vasculaire, les phénotypes uniques de la maladie, les évolutions cliniques, les différences de pronostics et les réponses au traitement suggèrent qu'il existe des différences importantes dans la pathogenèse. Le Vasculitis Clinical Research Consortium (VCRC) se concentre actuellement sur 6 types spécifiques de vascularite qui ont été sélectionnés pour représenter un équilibre entre les besoins médicaux et scientifiques non satisfaits, la prévalence en Amérique du Nord, la faisabilité de l'étude et un intérêt pour l'étude d'un éventail de petites, moyennes , et vasculites des gros vaisseaux.

La grande majorité des études publiées sur la génétique de la vascularite ont utilisé des cohortes de taille modeste qui ne conviennent que pour l'étude de quelques gènes candidats à la fois, ou pour détecter des tailles d'effet importantes, de sorte que les résultats répliqués sont fortement biaisés vers la région HLA . Des études génétiques plus vastes et plus ambitieuses sur la vascularite devraient générer de nombreuses hypothèses pour la recherche translationnelle sur l'expression génique, la biochimie et la pathologie moléculaire.

Une collecte unique de données cliniques et d'ADN augmenterait considérablement la taille des échantillons pour les études d'association génétique dans les six vascularites étudiées dans le VCRC. De nombreux patients sont vus dans les centres VCRC participants mais ne s'inscrivent pas aux études longitudinales. Ces patients sont souvent intéressés à participer à des études de recherche, mais ne peuvent pas revenir fréquemment pour des visites, généralement en raison de l'éloignement des centres du CRVC. Cette approche serait particulièrement utile pour les formes plus rares de vascularites étudiées (Artérite de Takayasu (TAK), Périartérite Noueuse (PAN), Granulomatose à éosinophiles avec polyangéite (Churg-Strauss) (EGPA) et aussi pour l'Artérite à Cellules Géantes (ACG), puisque les patients âgés ont été particulièrement susceptibles de refuser de participer aux études longitudinales en raison de contraintes de déplacement.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

1000

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada
        • Recrutement
        • St. Joseph's Healthcare
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Nader Khalidi, MD
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 3L9
        • Recrutement
        • Mount Sinai Hospital
        • Chercheur principal:
          • Christian Pagnoux, MD
        • Contact:
    • Fatih
      • Istanbul, Fatih, Turquie, 34452
        • Complété
        • Istanbul University
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
        • Complété
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • Complété
        • University of California, San Francisco
    • Illinois
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, États-Unis, 66103
        • Complété
        • University of Kansas Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109-5422
        • Complété
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Complété
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • Complété
        • Hospital for Special Surgery
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Recrutement
        • Cleveland Clinic
        • Chercheur principal:
          • Carol Langford, MD, MHS
        • Contact:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15261
        • Complété
        • University of Pittsburgh
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
        • Complété
        • University of Utah

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

7 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Personnes atteintes d'artérite à cellules géantes, d'artérite de Takayasu, de périartérite noueuse, de granulomatose avec polyangéite (Wegener), de polyangéite microscopique et de granulomatose à éosinophiles avec polyangéite (Churg-Strauss). L'inscription sera séquentielle et les patients auront la maladie à divers stades et de durée différente.

La description

Critère d'intégration:

1. Critères diagnostiques de l'artérite à cellules géantes Âge au début de la maladie > 50 ans (obligatoire)

  1. Nouvelle apparition ou nouveau type de douleur localisée dans la tête
  2. Anomalie de l'artère temporale (c.-à-d. sensibilité de l'artère temporale à la palpation ou diminution de la pulsation, sans rapport avec l'artériosclérose des artères cervicales)
  3. ESR de > 40 mm dans la première heure par la méthode Westergren
  4. Biopsie artérielle anormale (c.-à-d. biopsie de l'artère temporale montrant une vascularite caractérisée par une prédominance d'infiltration de cellules mononucléaires ou d'inflammation granulomateuse, généralement à cellules géantes multinucléées)
  5. Vascularite des gros vaisseaux (LVV) par angiographie ou biopsie non expliquée par autre chose

Critère d'intégration:

2. Critères diagnostiques de l'artérite de Takayasu

  1. Âge au début de la maladie <50 ans
  2. Claudication des extrémités
  3. Diminution du pouls de l'artère brachiale (une ou les deux artères)
  4. Différence de tension artérielle de > 10 mm Hg entre les bras
  5. Bruit sur les artères sous-clavières ou l'aorte
  6. Anomalies de l'artériogramme compatibles avec le TAK (comprend l'angiographie conventionnelle au colorant ou l'angiographie par résonance magnétique ou l'angiographie CT)

Critère d'intégration:

3. Critères diagnostiques de la périartérite noueuse Critères majeurs (non expliqués par d'autres causes) ressentis par l'investigateur comme étant dus à une vascularite

  1. Anomalie artériographique
  2. Présence d'infiltrat de granulocytes ou de leucocytes mixtes dans une paroi artérielle lors d'une biopsie
  3. Mononeuropathie ou polyneuropathie

Critères mineurs (non expliqués par d'autres causes) ressentis par l'investigateur comme étant dus à une vascularite

  1. Perte de poids > 4 kg
  2. Livedo reticularis, ulcérations cutanées ou nodules cutanés
  3. Douleur ou sensibilité testiculaire
  4. Myalgies
  5. Pression artérielle diastolique > 90 mm Hg
  6. BUN élevé ou taux de créatinine sérique
  7. Douleur abdominale ischémique

Périartérite noueuse cutanée isolée 1. PAN cutanée prouvée par biopsie

Critère d'intégration:

4. Critères diagnostiques de la granulomatose avec polyangéite (Wegener) (GPA) et polyangéite microscopique (MPA)

  • Diagnostic de GPA ou de MPA. Les critères de diagnostic largement acceptés, par opposition aux critères de classification ou aux définitions, n'ont pas été développés pour la GPA et la MPA.
  • Pour le diagnostic de GPA, répond à au moins 2 des 5 critères ACR modifiés suivants :

    1. Inflammation nasale ou buccale avec ulcères buccaux ou écoulement nasal avec pus ou sang
    2. Radiographie thoracique anormale avec nodules, infiltrats fixes ou cavités
    3. Sédiment urinaire avec microhématurie ou cylindres de globules rouges
    4. Inflammation granulomateuse dans la paroi d'une artère ou dans la zone périvasculaire lors d'une biopsie
    5. Anticorps cytoplasmique des neutrophiles (ANCA) positif par dosage immunoenzymatique pour PR3- ou MPO-ANCA
  • Pour le diagnostic de l'AMP, répond à la définition de l'AMP de la conférence de consensus de Chapel Hill :

    1. Vascularite nécrosante, avec peu ou pas de dépôts immuns, qui affecte les petits vaisseaux (c'est-à-dire les capillaires, les veinules, les artérioles)
    2. Une artérite nécrosante touchant les petites et moyennes artères peut être présente
    3. La glomérulonéphrite nécrosante est très fréquente
    4. La capillarite pulmonaire survient souvent

      Critère d'intégration:

      5. Critères diagnostiques de la granulomatose éosinophile avec polyangéite (Churg-Strauss)

      1. Asthme
      2. Pic d'éosinophilie sanguine périphérique > 10 % du nombre total de globules blancs
      3. Neuropathie périphérique attribuable à une vascularite
      4. Infiltrats pulmonaires transitoires sur les examens d'imagerie thoracique
      5. Anomalies des sinus paranasaux ou polypose nasale
      6. Inflammation éosinophile sur biopsie tissulaire

      Si les patients ont 4 des 6 critères ci-dessus mais n'ont pas de documentation claire sur la vascularite des petits vaisseaux, ils sont également éligibles pour l'inscription.

      Critères généraux d'exclusion :

  • Incapacité de donner un consentement éclairé et de signer le formulaire de consentement
  • Inscrit aux protocoles VCRC 5502, 5503, 5504, 5505, 5506, 5522 ou 5523
  • Refus de fournir du sang pour la collecte d'ADN

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Évaluation des données cliniques et des échantillons d'ADN liés.
Délai: 1 an.
1 an.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Peter Merkel, MD, MPH, University of Pennsylvania

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2010

Achèvement primaire (Estimé)

1 août 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 août 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 octobre 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 novembre 2010

Première publication (Estimé)

16 novembre 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 mai 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 mai 2023

Dernière vérification

1 mai 2023

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Artérite à cellules géantes

3
S'abonner