Ajout du rituximab au léflunomide chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde active

Critère d'intégration:

Patients masculins et féminins, âgés de 18 à 75 ans, atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) active qui ont eu une réponse inadéquate aux médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie, pas plus de 3 DMARD non biologiques, y compris le léflunomide, et pas plus d'un traitement inadéquat réponse au traitement anti-TNF et qui ont actuellement une maladie active malgré un traitement d'au moins 3 mois par le léflunomide. La maladie active est définie comme un DAS 28 > 3,2 et au moins un nombre d'articulations enflées (SJC) ≥ 3 et un nombre d'articulations douloureuses (TJC) ≥ 3 inclus dans le nombre de 28 articulations.

• Patients masculins et féminins atteints de polyarthrite rhumatoïde depuis au moins 3 mois diagnostiqués selon les critères ACR révisés de 1987 pour la classification de la polyarthrite rhumatoïde.
• Volonté et capacité de donner un consentement éclairé écrit, et volonté de participer et de se conformer au protocole de l'étude.
• Pas plus de 2 DMARD non biologiques autres que le léflunomide dans l'histoire, qui sont lavés au moins 4 semaines avant la première perfusion de rituximab
• L'utilisation antérieure d'un traitement anti-TNF est autorisée. Le patient ne sera autorisé à être prétraité qu'avec un maximum de deux thérapies anti-TNF et une seule arrêtée en raison d'une réponse inadéquate. Le deuxième anti-TNF pourrait être arrêté par exemple en raison d'une intolérance, par ex. réactions au site d'injection. Le traitement anti-TNF doit être interrompu avant l'inclusion compte tenu des différentes caractéristiques du composé spécifique : utilisation d'infliximab, d'adalimumab, de certolizumab, de golimumab dans les 8 semaines suivant l'inclusion, utilisation d'étanercept dans les 4 semaines suivant l'inclusion.

Critère d'exclusion:

• PR classe fonctionnelle IV : capacité limitée à effectuer les soins personnels, le travail et d'autres activités habituelles
• Patients masculins et féminins atteints d'une autre maladie articulaire inflammatoire chronique ou d'une maladie auto-immune systémique
• Toute infection active, des antécédents d'infection récurrente cliniquement significative, des antécédents d'infections bactériennes récurrentes avec des organismes encapsulés (hépatite B, C et VIH (virus de l'immunodéficience humaine) - seront testés lors du dépistage)
• Infections pulmonaires chroniques, latentes et aiguës
• Résultat positif d'un test de libération d'interféron gamma spécifique à la tuberculose (sera testé lors du dépistage)
• Immunodéficience primaire ou secondaire
• Antécédents de cancer avec traitement curatif datant de moins de 5 ans sauf carcinome basocellulaire de la peau qui avait été excisé
• Preuve de maladies concomitantes significatives non contrôlées ou de maladies graves et / ou non contrôlées susceptibles d'interférer avec l'évaluation de la sécurité du patient et du résultat de l'étude
• Neuropathie pouvant interférer avec le remplissage des questionnaires du patient
• Antécédents d'une maladie ou d'un état psychologique grave
• Hypersensibilité connue à l'un des composants du produit ou aux protéines murines
• Insuffisance cardiaque sévère (New York Heart Association Classes III et IV) ou maladie cardiaque sévère non contrôlée.
• Femmes allaitantes, enceintes, allaitantes ou en âge de procréer avec un test de grossesse positif ou une grossesse planifiée.
• Femmes en âge de procréer sans contraception adéquate (les méthodes médicalement acceptables (indice de perle < 1) sont l'implant contraceptif, l'injection contraceptive, le dispositif intra-utérin (DIU) ou les contraceptifs oraux pris pendant au moins 3 mois, que la patiente s'engage à continuer à utiliser pendant l'étude , ou une méthode à double barrière qui doit consister en une combinaison de l'un des éléments suivants : diaphragme, cape cervicale, préservatif ou spermicide)
• Antécédents d'abus d'alcool, de drogues ou de produits chimiques (définis comme une fiabilité altérée / douteuse) ainsi qu'une personnalité névrotique.
• Participation à une autre étude expérimentale dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage.
• Traitement antérieur avec tout agent de déplétion des lymphocytes B, y compris le rituximab
• Intolérance aux ingrédients du rituximab ou aux protéines murines
• Prétraitement par abatacept, tocilizumab ou autres agents biologiques anti-TNF.
• Réponse inadéquate à plus d'un traitement anti-TNF
• Pré-traitement de plus de deux anti-TNF, un seul peut être arrêté en raison d'une réponse inadéquate. Le deuxième anti-TNF pourrait être arrêté en raison d'une intolérance, par ex. réactions au site d'injection
• Corticoïdes à doses supérieures à 10 mg par jour de prednisolone ou équivalents au cours des 2 dernières semaines ou corticoïdes à doses instables au cours des 2 dernières semaines
• Intolérance ou contre-indication aux médicaments nécessaires au traitement des effets secondaires du rituximab
• Traitement antérieur avec tout médicament expérimental au cours des 3 derniers mois avant la ligne de base
• Réception d'un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant le traitement
• Corticostéroïdes intra-articulaires ou parentéraux dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage
• Hémoglobine < 8,5 g / dl (équivalent à < 5,28 mmol/l Hémoglobine)
• Nombre de neutrophiles < 1.500 / μl (équivalent à 1,5 / nl)
• Numération plaquettaire < 75.000 / μl (équivalent à 75 / nl)
• Inférieur à 500/μl (équivalent à 0,5/nl) de lymphocytes
• Créatinine sérique > 1,4 mg/dl pour les femmes ou 1,6 mg/dl pour les hommes
• Aspartate aminotransférase (AST) ou Alanine aminotransférase (ALT) > 2,5 fois la limite supérieure de la normale
• Taux d'IgG (immunoglobuline G) < 5g/l