Zusatz von Rituximab zu Leflunomid bei Patienten mit aktiver rheumatoider Arthritis

Einschlusskriterien:

Männliche und weibliche Patienten im Alter von 18 bis 75 Jahren mit aktiver rheumatoider Arthritis (RA), die auf krankheitsmodifizierende Antirheumatika, nicht mehr als 3 nicht-biologische DMARDs, einschließlich Leflunomid, und nicht mehr als ein unzureichendes Ansprechen gezeigt haben Ansprechen auf eine Anti-TNF-Therapie und trotz mindestens 3-monatiger Behandlung mit Leflunomid derzeit eine aktive Erkrankung haben. Aktive Erkrankung ist definiert als DAS 28 > 3,2 und mindestens eine Anzahl geschwollener Gelenke (SJC) ≥ 3 und eine Anzahl empfindlicher Gelenke (TJC) ≥ 3, die in der Zählung der 28 Gelenke enthalten sind.

• Männliche und weibliche Patienten mit rheumatoider Arthritis seit mindestens 3 Monaten, die gemäß den überarbeiteten ACR-Kriterien von 1987 für die Klassifizierung von rheumatoider Arthritis diagnostiziert wurden.
• Bereitschaft und Fähigkeit zur schriftlichen Einverständniserklärung sowie Bereitschaft zur Teilnahme und Einhaltung des Studienprotokolls.
• Nicht mehr als 2 nicht-biologische DMARDs außer Leflunomid in der Anamnese, die mindestens 4 Wochen vor der ersten Rituximab-Infusion ausgewaschen wurden
• Die vorherige Anwendung einer Anti-TNF-Therapie ist zulässig. Der Patient darf nur mit maximal zwei Anti-TNF-Therapien vorbehandelt werden und nur eine wird aufgrund unzureichenden Ansprechens abgebrochen. Der zweite Anti-TNF könnte beispielsweise aufgrund einer Unverträglichkeit, z. Reaktionen an der Injektionsstelle. Die Anti-TNF-Behandlung muss vor dem Ausgangswert unter Berücksichtigung der unterschiedlichen Eigenschaften der jeweiligen Verbindung abgebrochen werden: Anwendung von Infliximab, Adalimumab, Certolizumab, Golimumab innerhalb von 8 Wochen nach Ausgangswert, Anwendung von Etanercept innerhalb von 4 Wochen nach Ausgangswert.

Ausschlusskriterien:

• RA-Funktionsklasse IV: eingeschränkt in der Fähigkeit, die übliche Selbstversorgung, Arbeit und andere Aktivitäten durchzuführen
• Männliche und weibliche Patienten mit anderen chronisch entzündlichen Gelenkerkrankungen oder systemischen Autoimmunerkrankungen
• Jede aktive Infektion, eine Vorgeschichte von wiederkehrenden klinisch signifikanten Infektionen, eine Vorgeschichte von wiederkehrenden bakteriellen Infektionen mit eingekapselten Organismen (Hepatitis B, C und HIV (humanes Immundefizienzvirus) – wird beim Screening getestet)
• Chronische, latente und akute Infektionen der Lunge
• Positives Ergebnis eines Tuberkulose-spezifischen Interferon-Gamma-Freisetzungstests (wird beim Screening getestet)
• Primäre oder sekundäre Immunschwäche
• Vorgeschichte von Krebs mit kurativer Behandlung vor nicht länger als 5 Jahren, außer Basalzellkarzinom der Haut, das exzidiert wurde
• Hinweise auf signifikante unkontrollierte Begleiterkrankungen oder schwere und/oder unkontrollierte Erkrankungen, die geeignet sind, die Beurteilung der Patientensicherheit und des Studienergebnisses zu beeinträchtigen
• Neuropathie, die das Ausfüllen der Patientenfragebögen beeinträchtigen kann
• Vorgeschichte einer schweren psychischen Erkrankung oder Erkrankung
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil des Produkts oder gegen murine Proteine
• Schwere Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III und IV) oder schwere, unkontrollierte Herzerkrankung.
• Frauen, die stillen, schwanger sind, stillen oder im gebärfähigen Alter sind und einen positiven Schwangerschaftstest oder eine geplante Schwangerschaft haben.
• Frauen im gebärfähigen Alter ohne angemessene Empfängnisverhütung (medizinisch akzeptable Methoden (Pearl Index < 1) sind Verhütungsimplantate, Verhütungsspritzen, Intrauterinpessare (IUP) oder orale Kontrazeptiva, die mindestens 3 Monate lang eingenommen wurden und deren Verwendung während der Studie der Patient zustimmt , oder eine Doppelbarrierenmethode, die aus einer Kombination der folgenden bestehen muss: Diaphragma, Portiokappe, Kondom oder Spermizid)
• Vorgeschichte von Alkohol-, Drogen- oder Chemikalienmissbrauch (definiert als beeinträchtigte / fragwürdige Zuverlässigkeit) sowie neurotische Persönlichkeit.
• Teilnahme an einer anderen Untersuchungsstudie innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch.
• Vorherige Behandlung mit B-Zell-abbauenden Mitteln, einschließlich Rituximab
• Unverträglichkeit gegenüber Inhaltsstoffen von Rituximab oder murinen Proteinen
• Vorbehandlung mit Abatacept, Tocilizumab oder anderen Anti-TNF-Biologika.
• Unzureichendes Ansprechen auf mehr als eine Anti-TNF-Therapie
• Vorbehandlung von mehr als zwei Anti-TNF, nur einer darf wegen unzureichender Reaktion abgebrochen werden. Der zweite Anti-TNF könnte wegen Unverträglichkeit, z.B. Reaktionen an der Injektionsstelle
• Kortikosteroide in Dosen von mehr als 10 mg Prednisolon oder Äquivalent pro Tag innerhalb der letzten 2 Wochen oder Kortikosteroide in instabiler Dosierung innerhalb der letzten 2 Wochen
• Unverträglichkeit oder Kontraindikation von Arzneimitteln, die zur Behandlung der Nebenwirkungen von Rituximab erforderlich sind
• Vorherige Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb der letzten 3 Monate vor Studienbeginn
• Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung
• Intraartikuläre oder parenterale Kortikosteroide innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch
• Hämoglobin < 8,5 g / dl (entspricht < 5,28 mmol/l Hämoglobin)
• Neutrophilenzahlen < 1.500 / μl (entspricht 1,5 / nl)
• Thrombozytenzahl < 75.000 / μl (entspricht 75 / nl)
• Weniger als 500 / μl (entspricht 0,5 / nl) Lymphozyten
• Serumkreatinin > 1,4 mg/dl für Frauen oder 1,6 mg/dl für Männer
• Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) > 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts
• IgG (Immunglobulin G)-Spiegel < 5 g/l