Adición de rituximab a leflunomida en pacientes con artritis reumatoide activa

Criterios de inclusión:

Pacientes masculinos y femeninos, de 18 a 75 años de edad, con artritis reumatoide (AR) activa que hayan tenido una respuesta inadecuada a los medicamentos antirreumáticos modificadores de la enfermedad, no más de 3 FARME no biológicos, incluida la leflunomida, y no más de uno inadecuado respuesta a la terapia anti-TNF, y actualmente tienen la enfermedad activa a pesar de un tratamiento de al menos 3 meses con leflunomida. La enfermedad activa se define como DAS 28 >3,2 y al menos recuento de articulaciones inflamadas (SJC) ≥ 3 y recuento de articulaciones dolorosas (TJC) ≥ 3 incluidos en el recuento de 28 articulaciones.

• Pacientes masculinos y femeninos con artritis reumatoide durante al menos 3 meses diagnosticados de acuerdo con los criterios ACR revisados ​​de 1987 para la clasificación de la artritis reumatoide.
• Disposición y capacidad para dar su consentimiento informado por escrito, y disposición para participar y cumplir con el protocolo del estudio.
• No más de 2 FARME no biológicos distintos de la leflunomida en el historial, que se lavan al menos 4 semanas antes de la primera infusión de rituximab
• Se permite el uso previo de terapia anti-TNF. Solo se permitirá que el paciente sea pretratado con un máximo de dos terapias anti-TNF y solo una suspendida debido a una respuesta inadecuada. El segundo anti-TNF podría suspenderse, por ejemplo, debido a intolerancia, p. reacciones en el lugar de la inyección. El tratamiento anti-TNF debe suspenderse antes del inicio considerando las diferentes características del compuesto específico: uso de infliximab, adalimumab, certolizumab, golimumab dentro de las 8 semanas del inicio, uso de etanercept dentro de las 4 semanas del inicio.

Criterio de exclusión:

• Clase funcional IV de la AR: capacidad limitada para realizar el cuidado personal, el trabajo y otras actividades habituales
• Pacientes masculinos y femeninos con otra enfermedad articular inflamatoria crónica o enfermedad autoinmune sistémica
• Cualquier infección activa, antecedentes de infecciones clínicamente significativas recurrentes, antecedentes de infecciones bacterianas recurrentes con organismos encapsulados (hepatitis B, C y VIH (virus de la inmunodeficiencia humana): se analizarán en la selección)
• Infecciones crónicas, latentes y agudas del pulmón
• Resultado positivo de un ensayo de liberación de interferón gamma específico de tuberculosis (se analizará en la selección)
• Inmunodeficiencia primaria o secundaria
• Antecedentes de cáncer con tratamiento curativo hace no más de 5 años excepto carcinoma basocelular de piel extirpado
• Evidencia de enfermedades concomitantes significativas no controladas o enfermedades graves y/o no controladas que probablemente interfieran con la evaluación de la seguridad del paciente y del resultado del estudio
• Neuropatía que puede interferir con el llenado de los cuestionarios del paciente
• Antecedentes de una enfermedad o afección psicológica grave
• Hipersensibilidad conocida a cualquier componente del producto o a las proteínas murinas
• Insuficiencia cardíaca grave (Clase III y IV de la New York Heart Association) o enfermedad cardíaca grave no controlada.
• Mujeres lactantes, embarazadas, lactantes o en edad fértil con prueba de embarazo positiva o embarazo planificado.
• Mujeres en edad fértil sin anticoncepción adecuada (métodos médicamente aceptables (Índice de perla < 1) son implante anticonceptivo, inyección anticonceptiva, dispositivo intrauterino (DIU) o anticonceptivos orales tomados durante al menos 3 meses, que la paciente acepta continuar usando durante el estudio , o un método de doble barrera que debe consistir en una combinación de cualquiera de los siguientes: diafragma, capuchón cervical, condón o espermicida)
• Antecedentes de abuso de alcohol, drogas o sustancias químicas (definido como confiabilidad deteriorada/cuestionable), así como personalidad neurótica.
• Participación en otro estudio de investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de selección.
• Tratamiento previo con cualquier agente depletor de células B, incluido rituximab
• Intolerancia a los ingredientes de rituximab o proteínas murinas
• Pretratamiento con abatacept, tocilizumab u otros biológicos anti-TNF.
• Respuesta inadecuada a más de una terapia anti-TNF
• Pretratamiento de más de dos anti-TNF, solo se permite detener uno debido a una respuesta inadecuada. El segundo anti-TNF podría suspenderse debido a la intolerancia, p. reacciones en el lugar de la inyección
• Corticosteroides en dosis superiores a 10 mg por día de prednisolona o equivalentes en las últimas 2 semanas o corticosteroides en dosis inestables en las últimas 2 semanas
• Intolerancia o contraindicación a fármacos necesarios para el tratamiento de los efectos secundarios de rituximab
• Tratamiento previo con cualquier medicamento en investigación en los últimos 3 meses antes del inicio
• Recepción de una vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento.
• Corticosteroides intraarticulares o parenterales en las 4 semanas anteriores a la visita de selección
• Hemoglobina < 8,5 g/dl (equivalente a < 5,28 mmol/l Hemoglobina)
• Recuento de neutrófilos < 1.500/μl (equivalente a 1,5/nl)
• Recuento de plaquetas < 75.000/μl (equivalente a 75/nl)
• Inferior a 500/μl (equivale a 0,5/nl) linfocitos
• Creatinina sérica > 1,4 mg/dl para mujeres o 1,6 mg/dl para hombres
• Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) > 2,5 veces el límite superior de lo normal
• Nivel de IgG (inmunoglobulina G) < 5 g/l