Acthar pour le traitement de la protéinurie chez les patients atteints de néphropathie membraneuse (CHART)

Pour la liste complète des critères d'inclusion et d'exclusion, veuillez vous référer au contact ci-dessous.

Critère d'intégration:

• Sujets masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans, lors de la visite de dépistage 1 :

  un. Si les sujets potentiels sont âgés de plus de 75 ans, une discussion entre l'investigateur et le Moniteur médical doit avoir lieu ;

• Indice de masse corporelle ≤ 40 kg/m2, lors de la visite de dépistage 1 ;

• Antécédents de syndrome néphrotique dû à l'iMN confirmés par les résultats documentés d'une biopsie rénale réalisée dans les 4 ans précédant le dépistage Visite 1 :

  un. Si une biopsie a été réalisée entre 4 et 8 ans avant le dépistage, et si le sujet ne présente aucun signe ou symptôme de diabète ou d'autres diagnostics cliniques pouvant suggérer une modification de l'histologie rénale de l'avis de l'investigateur et du Moniteur Médical, le le sujet est éligible.

• Exigences liées à la maladie rénale cible :

  1. Protéines urinaires totales ≥ 3,0 g (≥ 3 000 mg) provenant de l'urine de 24 heures renvoyée lors de la visite 1A, ET.
  2. Une valeur estimée du débit de filtration glomérulaire (DFGe) > 25 mL/min/1,73 m2 à la visite 1A (tel que calculé à l'aide de l'équation abrégée Modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale [MDRD]).

• Tout traitement antérieur d'au moins 1 mois de traitement avec ≥ 1 traitement(s) immunosuppresseur(s) pour l'iMN :

  1. Les sujets doivent être suivis pendant au moins 3 mois après le traitement avant le dépistage, à l'exception du rituximab ou d'un traitement à base de cytotoxiques, où la période de suivi est de 6 mois après le traitement. Si après le suivi, il a été déterminé que le sujet n'a pas obtenu de rémission complète ou partielle ou a subi une rechute après avoir obtenu une rémission partielle, le sujet sera éligible pour l'étude.
  2. Si, de l'avis de l'investigateur, le sujet doit être inscrit avant de répondre aux critères de la période de suivi et que la diminution de la protéinurie ne se produit plus, une discussion entre l'investigateur et le moniteur médical doit avoir lieu pour autoriser le dépistage.

• Antécédents d'iMN résistants au traitement définis comme n'ayant eu aucune rémission ou ayant subi une rechute après avoir obtenu une rémission partielle à leur régime de traitement standard le plus récent tel que défini dans le tableau de définition de l'état de la réponse malgré un traitement d'au moins 1 mois de traitement avec un traitement antérieur pour l'iMN. Notez ce qui suit :

  un. Si le sujet a été traité avec un traitement standard antérieur et ne peut plus être retraité avec aucun composant de ce traitement, qu'une rémission complète ou partielle ait été obtenue, alors le sujet peut être éligible, mais l'approbation du moniteur médical est requis.

  je. Par exemple, si l'arrêt précoce du traitement standard s'est produit en raison d'un événement indésirable grave (grade 3 ou 4) pendant le traitement, qu'une rémission partielle ou complète ait été obtenue, le sujet peut être éligible.

  b. Si (a) ne s'applique pas et que le sujet n'a pas eu de rémission partielle ou complète au régime de traitement le plus récent, alors le sujet est éligible.

  c. Si (a) ne s'applique pas, et que le sujet a obtenu une rémission partielle du régime de traitement le plus récent, et qu'une rechute ultérieure s'est produite, alors le sujet est éligible.

• Traitement antihypertenseur incluant l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA et/ou d'ARA :

  un. Sauf en cas d'antécédents d'intolérance aux inhibiteurs de l'ECA ou à la thérapie ARA, le sujet doit être traité avec au moins un de ces agents.

  b. Traitement avec un inhibiteur de l'ECA et/ou un ARA pendant ≥ 3 mois avant le dépistage Visite 1A, avec une dose d'entretien stable pendant ≥ 30 jours avant la randomisation.

  c. Si traité avec d'autres thérapies antihypertensives, durée de traitement ≥30 jours et dose d'entretien stable pendant ≥7 jours avant le dépistage Visite 1A.

• Tension artérielle déterminée par la moyenne de ≥3 lectures assises prises à ≥5 minutes d'intervalle pendant la période de dépistage lors de la visite 1A :

  1. Pression artérielle systolique moyenne ≤140 mmHg et
  2. Pression artérielle diastolique moyenne ≤ 80 mmHg.

Critère d'exclusion:

• Thérapies et/ou médicaments :

  1. Antécédents d'utilisation d'Acthar pour le traitement du syndrome néphrotique ;
  2. Sensibilité antérieure à Acthar ou à d'autres produits à base de protéines porcines ; ou
  3. Traitement prévu avec des vaccins vivants ou vivants atténués une fois inscrit à l'étude.

• Contre-indication à Acthar selon les informations de prescription : sclérodermie, ostéoporose, infections fongiques systémiques, herpès simplex oculaire, intervention chirurgicale récente, antécédents ou présence d'ulcère peptique, insuffisance cardiaque congestive, hypertension non contrôlée, insuffisance corticosurrénalienne primaire ou hyperfonction corticosurrénalienne.

  un. Aux fins de cette étude : les "antécédents" d'ulcère peptique sont définis comme ≤ 6 mois avant la visite 1A.

• Exclusions des maladies rénales cibles :

  1. Sujets atteints de néphropathie diabétique connue ou de syndrome néphrotique dû à une maladie ou à un processus autre que la néphropathie membraneuse idiopathique, ou
  2. Les sujets nécessitant une procédure diagnostique ou interventionnelle nécessitant un agent de contraste doivent retarder le dépistage/la randomisation d'au moins 7 jours.
• Histoire du lupus érythémateux disséminé.
• Diabète sucré de type 1 ou de type 2 (le diagnostic antérieur de diabète sucré gestationnel n'est pas une exclusion).
• Antécédents de thrombose veineuse profonde (TVP) ≤ 6 mois avant le dépistage Visite 1A.

• Présence de thrombose de la veine rénale :

  1. Diagnostic actuel connu par échographie, imagerie par résonance magnétique (IRM) ou tomodensitométrie ;
  2. Signes ou symptômes compatibles avec la survenue d'une thrombose veineuse rénale aiguë (hématurie associée à une douleur au flanc et une augmentation aiguë inexpliquée > 30 % de la créatinine sérique) avec thrombose veineuse rénale confirmée par échographie, IRM ou tomodensitométrie.

• Exclusions cardiovasculaires :

  1. Antécédents ou insuffisance cardiaque congestive active (Classification fonctionnelle NYHA des classes II à IV de la CHF), ou.
  2. Antécédents de cardiomyopathie dilatée connue avec fraction d'éjection ventriculaire gauche ≤ 40 %, ou.
  3. Apparition de l'un des éléments suivants dans les 3 mois suivant la visite de dépistage 1A :

  je. Une angine instable. ii. Infarctus du myocarde. iii. Pontage coronarien ou angioplastie coronarienne transluminale percutanée.

iv. Accident ischémique transitoire ou maladie cérébrovasculaire. v. arythmie instable.