Acthar per il trattamento della proteinuria nei pazienti con nefropatia membranosa (CHART)

Per l'elenco completo dei criteri di inclusione ed esclusione, fare riferimento al contatto di seguito.

Criterio di inclusione:

• Soggetti di sesso maschile o femminile di età ≥18 anni, alla visita di screening 1:

  UN. Se i potenziali soggetti hanno più di 75 anni, deve aver luogo una discussione tra lo sperimentatore e il Medical Monitor;

• Indice di massa corporea ≤40 kg/m2, alla visita di screening 1;

• Una storia di sindrome nefrosica dovuta a iMN confermata dai risultati documentati di una biopsia renale eseguita entro 4 anni prima dello screening Visita 1:

  UN. Se una biopsia è stata eseguita tra 4-8 anni prima dello screening e se il soggetto non ha segni o sintomi di diabete o altre diagnosi cliniche che potrebbero suggerire un cambiamento nell'istologia renale secondo l'opinione dello sperimentatore e del Medical Monitor, il soggetto è ammissibile.

• Requisiti della malattia renale bersaglio:

  1. Proteine ​​urinarie totali di ≥3,0 g (≥3000 mg) dalle urine delle 24 ore restituite alla Visita 1A, E.
  2. Un valore stimato della velocità di filtrazione glomerulare (eGFR) >25 ml/min/1,73 m2 alla Visita 1A (come calcolato utilizzando l'equazione abbreviata Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]).

• Qualsiasi ciclo precedente di almeno 1 mese di trattamento con ≥1 di una o più terapie immunosoppressive per iMN:

  1. I soggetti devono essere seguiti per almeno 3 mesi dopo il trattamento prima dello screening, ad eccezione del rituximab o di una terapia a base di citotossici, in cui il periodo di follow-up è di 6 mesi dopo il trattamento. Se dopo il follow-up è stato stabilito che il soggetto non ha ottenuto una remissione completa o parziale o ha subito una ricaduta dopo aver ottenuto una remissione parziale, il soggetto sarà idoneo per lo studio.
  2. Se, secondo l'opinione dello sperimentatore, il soggetto deve essere arruolato prima di soddisfare i criteri del periodo di follow-up e la diminuzione della proteinuria non si verifica più, deve aver luogo una discussione tra lo sperimentatore e il Medical Monitor per l'approvazione all'accesso allo screening.

• Anamnesi di iMN resistente al trattamento definita come non aver avuto remissione o aver subito una ricaduta dopo aver raggiunto una remissione parziale al loro regime di trattamento standard più recente come definito nella Tabella della definizione dello stato di risposta nonostante il trattamento con almeno 1 mese di trattamento con un precedente terapia per iMN. Notare quanto segue:

  UN. Se il soggetto è stato trattato con una precedente terapia standard e non può più essere ritrattato con alcun componente di tale terapia, indipendentemente dal fatto che sia stata ottenuta una remissione completa o parziale, allora il soggetto può essere idoneo, ma è necessaria l'approvazione del Medical Monitor necessario.

  io. Ad esempio, se l'interruzione anticipata della terapia standard si è verificata a causa di un evento avverso grave (Grado 3 o 4) durante il trattamento, indipendentemente dal fatto che sia stata raggiunta una remissione parziale o completa, allora il soggetto potrebbe essere idoneo.

  B. Se (a) non si applica e il soggetto non ha avuto una remissione parziale o completa al regime di trattamento più recente, allora il soggetto è idoneo.

  C. Se (a) non si applica e il soggetto ha ottenuto una remissione parziale dal regime di trattamento più recente e si è verificata una successiva ricaduta, allora il soggetto è idoneo.

• Trattamento antipertensivo compreso l'uso di ACE-inibitori e/o sartani:

  UN. A meno che non vi sia una storia di intolleranza agli ACE-inibitori o alla terapia ARB, il soggetto deve essere trattato con almeno uno di questi agenti.

  B. Trattamento con ACE-inibitore e/o ARB per ≥3 mesi prima della Visita 1A di screening, con dose di mantenimento stabile per ≥30 giorni prima della randomizzazione.

  C. Se trattato con altre terapie antipertensive, durata del trattamento ≥30 giorni e dose di mantenimento stabile per ≥7 giorni prima della visita di screening 1A.

• Pressione sanguigna determinata dalla media di ≥3 letture da seduti effettuate a distanza di ≥5 minuti durante il periodo di screening alla Visita 1A:

  1. Pressione arteriosa sistolica media ≤140 mmHg e
  2. Pressione arteriosa diastolica media ≤80 mmHg.

Criteri di esclusione:

• Terapie e/o farmaci:

  1. Storia del precedente utilizzo di Acthar per il trattamento della sindrome nefrosica;
  2. Pregressa sensibilità all'acthar o ad altri prodotti a base di proteine ​​suine; O
  3. Trattamento pianificato con vaccini vivi o vivi attenuati una volta arruolati nello studio.

• Controindicazione ad Acthar per informazioni sulla prescrizione: sclerodermia, osteoporosi, infezioni fungine sistemiche, herpes simplex oculare, recente intervento chirurgico, storia o presenza di ulcera peptica, insufficienza cardiaca congestizia, ipertensione incontrollata, insufficienza surrenalica primaria o iperfunzione surrenalica.

  UN. Ai fini di questo studio: "storia" di ulcera peptica è definita come ≤6 mesi prima della Visita 1A.

• Esclusioni di malattia renale bersaglio:

  1. Soggetti con nefropatia diabetica nota o sindrome nefrosica dovuta a una malattia o a un processo diverso dalla nefropatia membranosa idiopatica, o
  2. I soggetti che richiedono una procedura diagnostica o interventistica che richieda un agente di contrasto devono ritardare lo screening/la randomizzazione per almeno 7 giorni.
• Storia del lupus eritematoso sistemico.
• Diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2 (la diagnosi preventiva di diabete mellito gestazionale non è un'esclusione).
• Storia di trombosi venosa profonda (TVP) ≤6 mesi prima della visita di screening 1A.

• Presenza di trombosi della vena renale:

  1. Diagnosi corrente nota mediante ecografia, risonanza magnetica per immagini (MRI) o tomografia computerizzata;
  2. Segni o sintomi coerenti con l'insorgenza di trombosi venosa renale acuta (ematuria in combinazione con dolore al fianco e aumento acuto inspiegabile > 30% della creatinina sierica) con trombosi venosa renale confermata da ecografia, risonanza magnetica o tomografia computerizzata.

• Esclusioni cardiovascolari:

  1. Storia di o insufficienza cardiaca congestizia attiva (classificazione funzionale NYHA di CHF dalla classe II alla classe IV), o.
  2. Storia di cardiomiopatia dilatativa nota con frazione di eiezione ventricolare sinistra ≤40%, o.
  3. Evento di uno dei seguenti entro 3 mesi dalla visita di screening 1A:

  io. Angina instabile. ii. Infarto miocardico. iii. Bypass coronarico o angioplastica coronarica transluminale percutanea.

iv. Attacco ischemico transitorio o malattia cerebrovascolare. v. aritmia instabile.