Acthar zur Behandlung von Proteinurie bei Patienten mit membranöser Nephropathie (CHART)

Eine vollständige Liste der Ein- und Ausschlusskriterien finden Sie unter Kontakt unten.

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Probanden im Alter von ≥ 18 Jahren beim Screening-Besuch 1:

  A. Wenn potenzielle Probanden älter als 75 Jahre sind, muss eine Diskussion zwischen dem Prüfer und dem medizinischen Monitor stattfinden;

• Body-Mass-Index ≤40 kg/m2, bei Screening-Besuch 1;

• Eine Anamnese eines nephrotischen Syndroms aufgrund von iMN, bestätigt durch dokumentierte Ergebnisse einer Nierenbiopsie, die innerhalb von 4 Jahren vor dem Screening-Besuch 1 durchgeführt wurde:

  A. Wenn zwischen 4 und 8 Jahren vor dem Screening eine Biopsie durchgeführt wurde und der Proband keine Anzeichen oder Symptome von Diabetes oder andere klinische Diagnosen aufweist, die nach Meinung des Prüfarztes und des medizinischen Monitors auf eine Veränderung der Nierenhistologie hindeuten könnten Thema ist förderfähig.

• Anforderungen an die renale Zielerkrankung:

  1. Gesamturinprotein von ≥ 3,0 g (≥ 3000 mg) aus dem 24-Stunden-Urin, der bei Besuch 1A zurückgegeben wurde, UND.
  2. Ein geschätzter Wert der glomerulären Filtrationsrate (eGFR) >25 ml/min/1,73 m2 bei Besuch 1A (wie anhand der abgekürzten Gleichung „Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]“ berechnet.

• Jede vorherige mindestens 1-monatige Behandlung mit ≥ 1 immunsuppressiver(n) Therapie(n) für iMN:

  1. Die Probanden müssen mindestens 3 Monate nach der Behandlung vor dem Screening nachbeobachtet werden, mit Ausnahme von Rituximab oder einer zytotoxischen Therapie, bei der die Nachbeobachtungszeit 6 Monate nach der Behandlung beträgt. Wenn nach der Nachuntersuchung festgestellt wurde, dass der Proband keine vollständige oder teilweise Remission erreicht hat oder nach Erreichen einer teilweisen Remission einen Rückfall erlitt, ist der Proband für die Studie geeignet.
  2. Wenn der Prüfarzt nach Meinung des Prüfarztes aufgenommen werden sollte, bevor die Kriterien für den Nachbeobachtungszeitraum erfüllt sind, und die Abnahme der Proteinurie nicht mehr auftritt, muss ein Gespräch zwischen dem Prüfarzt und dem medizinischen Monitor stattfinden, um die Zulassung zum Screening zu erhalten.

• Vorgeschichte von behandlungsresistenten iMN, definiert als entweder keine Remission oder einen Rückfall nach Erreichen einer partiellen Remission auf ihr letztes Standardbehandlungsschema, wie in der Tabelle „Definition des Ansprechstatus“ definiert, trotz Behandlung mit mindestens 1 Monat Behandlung mit a vorherige Therapie für iMN. Beachte das Folgende:

  A. Wenn das Subjekt mit einer vorherigen Standardtherapie behandelt wurde und nicht mehr mit irgendeiner Komponente dieser Therapie behandelt werden kann, unabhängig davon, ob eine vollständige oder teilweise Remission erreicht wurde, dann ist das Subjekt möglicherweise förderfähig, aber die Genehmigung durch den medizinischen Monitor ist erforderlich.

  ich. Wenn zum Beispiel die Standardtherapie aufgrund eines schwerwiegenden unerwünschten Ereignisses (Grad 3 oder 4) während der Behandlung vorzeitig abgebrochen wurde, unabhängig davon, ob eine partielle oder vollständige Remission erreicht wurde, kann der Patient berechtigt sein.

  B. Wenn (a) nicht zutrifft und das Subjekt weder eine teilweise noch eine vollständige Remission auf das letzte Behandlungsschema hatte, dann ist das Subjekt förderfähig.

  C. Wenn (a) nicht zutrifft und das Subjekt eine partielle Remission des letzten Behandlungsschemas erreicht hat und später ein Rückfall aufgetreten ist, dann ist das Subjekt berechtigt.

• Antihypertensive Behandlung einschließlich der Anwendung von ACE-Hemmern und/oder ARB:

  A. Sofern keine Vorgeschichte einer Unverträglichkeit gegenüber ACE-Hemmern oder einer ARB-Therapie besteht, muss der Patient mit mindestens einem dieser Mittel behandelt werden.

  B. Behandlung mit ACE-Hemmern und/oder ARB für ≥ 3 Monate vor dem Screening Besuch 1A, mit stabiler Erhaltungsdosis für ≥ 30 Tage vor der Randomisierung.

  C. Bei Behandlung mit anderen blutdrucksenkenden Therapien Behandlungsdauer von ≥ 30 Tagen und stabile Erhaltungsdosis für ≥ 7 Tage vor dem Screening Besuch 1A.

• Blutdruck bestimmt durch den Durchschnitt von ≥ 3 Messwerten im Sitzen, die während des Untersuchungszeitraums bei Besuch 1A im Abstand von ≥ 5 Minuten durchgeführt wurden:

  1. Mittlerer systolischer Blutdruck ≤140 mmHg und
  2. Mittlerer diastolischer Blutdruck ≤80 mmHg.

Ausschlusskriterien:

• Therapien und/oder Medikamente:

  1. Geschichte der früheren Anwendung von Acthar zur Behandlung des nephrotischen Syndroms;
  2. Frühere Empfindlichkeit gegenüber Acthar oder anderen Schweineproteinprodukten; oder
  3. Geplante Behandlung mit lebenden oder attenuierten Lebendimpfstoffen nach Aufnahme in die Studie.

• Kontraindikation für Acthar gemäß den Verschreibungsinformationen: Sklerodermie, Osteoporose, systemische Pilzinfektionen, okulärer Herpes simplex, kürzliche Operation, Magengeschwüre in der Anamnese oder das Vorhandensein von Magengeschwüren, dekompensierte Herzinsuffizienz, unkontrollierte Hypertonie, primäre Nebennierenrindeninsuffizienz oder Nebennierenrindenüberfunktion.

  A. Für die Zwecke dieser Studie: "Vorgeschichte" von Magengeschwüren ist definiert als ≤ 6 Monate vor Besuch 1A.

• Ausschlüsse von renalen Zielerkrankungen:

  1. Patienten mit bekannter diabetischer Nephropathie oder nephrotischem Syndrom aufgrund einer anderen Krankheit oder eines anderen Prozesses als der idiopathischen membranösen Nephropathie, oder
  2. Patienten, die ein diagnostisches oder interventionelles Verfahren benötigen, das ein Kontrastmittel erfordert, müssen das Screening/Randomisierung um mindestens 7 Tage verschieben.
• Geschichte des systemischen Lupus erythematodes.
• Diabetes mellitus Typ 1 oder Typ 2 (die vorherige Diagnose eines Schwangerschaftsdiabetes ist kein Ausschluss).
• Geschichte der tiefen Venenthrombose (DVT) ≤6 Monate vor dem Screening-Besuch 1A.

• Vorliegen einer Nierenvenenthrombose:

  1. Bekannte aktuelle Diagnose durch Ultraschall, Magnetresonanztomographie (MRT) oder Computertomographie;
  2. Anzeichen oder Symptome, die mit dem Auftreten einer akuten Nierenvenenthrombose übereinstimmen (Hämaturie in Kombination mit Flankenschmerzen und > 30 % ungeklärter akuter Anstieg des Serumkreatinins) mit durch Ultraschall, MRT oder Computertomographie bestätigter Nierenvenenthrombose.

• Kardiovaskuläre Ausschlüsse:

  1. Vorgeschichte oder aktive kongestive Herzinsuffizienz (NYHA-Funktionsklassifikation von CHF Klasse II bis Klasse IV) oder.
  2. Anamnese bekannter dilatativer Kardiomyopathie mit linksventrikulärer Ejektionsfraktion ≤ 40 %, oder.
  3. Auftreten eines der folgenden Ereignisse innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening-Besuch 1A:

  ich. Instabile Angina pectoris. ii. Herzinfarkt. iii. Koronararterien-Bypass-Transplantation oder perkutane transluminale Koronarangioplastie.

iv. Transitorische ischämische Attacke oder zerebrovaskuläre Erkrankung. v. instabile Arrhythmie.