Acthar for behandling av proteinuri hos pasienter med membrannefropati (CHART)

For fullstendig liste over inkluderings- og eksklusjonskriterier, se kontakten nedenfor.

Inklusjonskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner ≥18 år, ved screening besøk 1:

  en. Hvis potensielle forsøkspersoner er >75 år, må diskusjon mellom etterforsker og medisinsk monitor finne sted;

• Kroppsmasseindeks ≤40 kg/m2, ved screening besøk 1;

• En historie med nefrotisk syndrom på grunn av iMN som bekreftet av dokumenterte resultater fra en nyrebiopsi utført innen 4 år før screening besøk 1:

  en. Hvis en biopsi har blitt utført mellom 4-8 år før screening, og hvis forsøkspersonen ikke har tegn eller symptomer på diabetes eller andre kliniske diagnoser som kan tyde på en endring i nyrehistologien etter utrederens og den medisinske monitorens oppfatning, emnet er kvalifisert.

• Krav til nyremålsykdom:

  1. Totalt urinprotein på ≥3,0g (≥3000mg) fra 24-timers urinen returnert ved besøk 1A, OG.
  2. En estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) verdi >25mL/min/1,73m2 ved besøk 1A (som beregnet ved å bruke den forkortede modifikasjon av kosthold ved nyresykdom [MDRD] ligningen.

• Enhver tidligere kur på minst 1 måned med behandling med ≥1 av en(e) immunsuppressiv(er) behandling(er) for iMN:

  1. Pasienter må følges i minst 3 måneder etter behandling før screening med unntak av rituximab eller en cellegiftbasert behandling, hvor oppfølgingsperioden er 6 måneder etter behandling. Dersom det etter oppfølging ble fastslått at forsøkspersonen ikke oppnådde hel eller delvis remisjon eller fikk tilbakefall etter å ha oppnådd delvis remisjon, vil forsøkspersonen være kvalifisert for studien.
  2. Hvis forsøkspersonen etter etterforskerens mening bør innskrives før oppfølgingsperiodens kriterier oppfylles og reduksjonen i proteinuri ikke lenger forekommer, må diskusjon mellom utrederen og medisinsk monitor finne sted for godkjenning av screening.

• Historie med behandlingsresistent iMN definert som enten å ha ikke hatt noen remisjon eller å ha fått tilbakefall etter å ha oppnådd en delvis remisjon til sitt siste standardbehandlingsregime som definert i definisjon av responsstatustabell til tross for behandling med minst 1 måneds behandling med en tidligere behandling for iMN. Legg merke til følgende:

  en. Hvis forsøkspersonen har blitt behandlet med tidligere standardterapi og ikke lenger kan behandles på nytt med noen komponent av den terapien, uavhengig av om en fullstendig eller delvis remisjon ble oppnådd, kan pasienten være kvalifisert, men godkjenning fra medisinsk monitor er nødvendig.

  Jeg. For eksempel, hvis tidlig seponering av standardbehandling skjedde på grunn av en alvorlig bivirkning (grad 3 eller 4) under behandlingen, uavhengig av om en delvis eller fullstendig remisjon ble oppnådd, kan pasienten være kvalifisert.

  b. Hvis (a) ikke gjelder, og forsøkspersonen ikke hadde enten delvis eller fullstendig remisjon til det siste behandlingsregimet, er pasienten kvalifisert.

  c. Hvis (a) ikke gjelder, og forsøkspersonen oppnådde en delvis remisjon fra det siste behandlingsregimet, og senere tilbakefall oppsto, er pasienten kvalifisert.

• Antihypertensiv behandling inkludert bruk av ACE-hemmere og/eller ARB:

  en. Med mindre det er en historie med intoleranse mot ACE-hemmere eller ARB-behandling, må pasienten behandles med minst ett av disse midlene.

  b. Behandling med ACE-hemmer og/eller ARB i ≥3 måneder før screening Besøk 1A, med stabil vedlikeholdsdose i ≥30 dager før randomisering.

  c. Ved behandling med andre antihypertensive terapier, behandlingsvarighet på ≥30 dager og stabil vedlikeholdsdose i ≥7 dager før screening besøk 1A.

• Blodtrykk bestemt av gjennomsnittet av ≥3 sittende målinger tatt med ≥5 minutters mellomrom i løpet av screeningsperioden ved besøk 1A:

  1. Gjennomsnittlig systolisk blodtrykk ≤140 mmHg og
  2. Gjennomsnittlig diastolisk blodtrykk ≤80 mmHg.

Ekskluderingskriterier:

• Terapi og/eller medisiner:

  1. Anamnese med tidligere bruk av Acthar for behandling av nefrotisk syndrom;
  2. Tidligere følsomhet overfor Acthar eller andre svineproteinprodukter; eller
  3. Planlagt behandling med levende eller levende svekkede vaksiner når de er registrert i studien.

• Kontraindikasjon for Acthar per forskrivningsinformasjon: sklerodermi, osteoporose, systemiske soppinfeksjoner, okulær herpes simplex, nylig kirurgi, historie med eller tilstedeværelse av magesår, kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, primær binyrebarksvikt eller binyrebarkhyperfunksjon.

  en. For formålet med denne studien: "historie" av magesår er definert som ≤6 måneder før besøk 1A.

• Utelukkelser av nyremålsykdom:

  1. Personer med kjent diabetisk nefropati eller nefrotisk syndrom på grunn av en annen sykdom eller prosess enn idiopatisk membranøs nefropati, eller
  2. Personer som krever diagnostisk eller intervensjonsprosedyre som krever kontrastmiddel, må utsette screening/randomisering i minst 7 dager.
• Historie om systemisk lupus erythematosus.
• Type 1 eller Type 2 diabetes mellitus (forutgående diagnose av svangerskapsdiabetes mellitus er ikke en eksklusjon).
• Anamnese med dyp venetrombose (DVT) ≤6 måneder før screening besøk 1A.

• Tilstedeværelse av nyrevenetrombose:

  1. Kjent gjeldende diagnose ved ultralyd, magnetisk resonansavbildning (MRI) eller computertomografi;
  2. Tegn eller symptomer forenlig med forekomst av akutt renal venetrombose (hematuri i kombinasjon med flankesmerter og >30 % uforklarlig akutt økning i serumkreatinin) med renal venetrombose bekreftet ved ultralyd, MR eller computertomografi.

• Kardiovaskulære ekskluderinger:

  1. Anamnese med eller aktiv kongestiv hjertesvikt (NYHA funksjonell klassifisering av CHF klasse II til klasse IV), eller.
  2. Anamnese med kjent dilatert kardiomyopati med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≤40 %, eller.
  3. Forekomst av noe av følgende innen 3 måneder etter screening besøk 1A:

  Jeg. Ustabil angina. ii. Hjerteinfarkt. iii. Koronar bypassgraft eller perkutan transluminal koronar angioplastikk.

iv. Forbigående iskemisk angrep eller cerebrovaskulær sykdom. v. ustabil arytmi.