Utilisation d'un journal électronique par les personnes atteintes de sclérose en plaques

La sclérose en plaques (SEP) est la maladie neurologique chronique la plus courante chez les jeunes adultes, avec un début généralement à l'âge de 20 à 40 ans. Les femmes sont 3 à 4 fois plus touchées que les hommes. La maladie est caractérisée par 2 phénotypes principaux : récurrente-rémittente ou évolution progressive.

La SEP est une maladie multifactorielle complexe, sous-jacente à des facteurs génétiques et environnementaux. Différentes populations ont une susceptibilité différente (Compston et Coles 2008).

L'invalidité clinique est due à la distraction de la myéline du système nerveux central (SNC) (principalement les oligodendrocytes) en raison de 3 processus (Franklin 2002 ; Franklin et Ffrench-Constant 2008 ; Frischer, Bramow et al. 2009) :

1. Inflammation - les cellules immunitaires avec une activité aberrante envahissent le cerveau et la moelle épinière et provoquent une distraction de la myéline du SNC (processus appelé démyélinisation et neurodégénérescence secondaire - perte axonale et neuronale)
2. Neurodégénérescence primaire (perte axonale et neuronale) - sans inflammation importante
3. Réparation - les processus inflammatoires et neurodégénératifs sont suivis d'une tentative de réparation du SNC - cependant, cette réparation partielle et incomplète est souvent à la base de déficits résiduels et d'invalidité (Chandran, Hunt et al. 2008).

Ces processus causent des dommages au SNC, au cerveau et à la moelle épinière, entraînant des déficiences dans plusieurs systèmes neurologiques tels que moteur, sensoriel, sphincters, visuel et cognitif.

La SEP est diagnostiquée par une évaluation clinique du neurologue en conjonction avec la détection d'une inflammation de la substance blanche dans le SNC par IRM.

Suite à la meilleure compréhension de la maladie, de nouvelles immunothérapies par injection sous-cutanée sont disponibles depuis 10 à 15 ans (COPAXON / TEVA ; Interféron -bêta : Avonex. Betaferon et Rebif) et infusion de Tysabri. Ces médicaments peuvent provoquer des effets secondaires à un point tel qu'il peut être nécessaire d'interrompre le traitement. Récemment, un médicament oral Gilenya a été mis sur le marché, et d'autres médicaments oraux tels que le Laquinimod et le BG-12 (Dimethyl Fumarate) sont à différentes phases de développement. Cependant ceux-ci peuvent atténuer la maladie (réduire le nombre de rechutes par an) mais ne peuvent pas la guérir. En outre, ils ne sont bénéfiques que pour environ 40 % des patients récurrents-rémittents. À l'heure actuelle, il n'existe aucun traitement pour les patients atteints de la maladie progressive - qui présentent une invalidité progressivement accrue (Murray 2006).

Les stéroïdes intraveineux sont le traitement à court terme des rechutes aiguës. Outre les médicaments immunomodulateurs à long terme, les médicaments modificateurs de la maladie (DMD), il existe également des médicaments utilisés pour soulager certains des symptômes de la SEP, tels que Provigil, pour la fatigue et Fampyra pour l'amélioration des troubles de la marche.

Avec le nombre croissant de médicaments disponibles pour le traitement de la SEP et de ses symptômes, l'évaluation du succès du traitement est essentielle afin que le meilleur traitement puisse être adapté à chaque individu. Actuellement, il n'existe pas d'outils objectifs d'évaluation de l'efficacité du traitement. L'IRM est une procédure coûteuse qui n'apporte pas beaucoup d'informations au-delà de l'examen clinique. Le LCR (liquide de la colonne cervicale) est un examen invasif et douloureux qui peut aider au diagnostic de la SEP mais qui n'est pas lié à l'évolution de la maladie. L'évaluation du traitement repose principalement sur deux paramètres : l'incapacité (mesurée par l'EDSS) et le taux de rechute annuel. Les deux mesures présentent des inconvénients : 1) l'EDSS indique principalement une incapacité motrice et ne tient pas compte des autres implications de la maladie, telles que les problèmes cognitifs et la fatigue, 2) le nombre de rechutes par an peut différer d'un neurologue à l'autre, car généralement seules les rechutes avec indication aux stéroïdes sont pris en considération et l'indication des stéroïdes varie selon les neurologues.

On note depuis quelques années une implication croissante des patients dans leur prise en charge. Les organisations de santé reconnaissent l'importance de cette implication à la fois en raison d'une demande publique croissante et parce que l'implication des patients est considérée comme positive pour le système de santé, en particulier dans les maladies chroniques.

Patient Reported Outcome-PRO peut être défini comme "l'évaluation du succès du traitement basée sur le point de vue du patient". Le patient évalue l'intensité des symptômes liés à la maladie ou aux effets secondaires du traitement et rend compte de son bien-être général à l'aide de mesures telles que la qualité de vie liée à la santé (HRQoL). Le PRO peut être une mesure utile dans l'évaluation du traitement pour certaines raisons : premièrement, les patients s'attendent aujourd'hui à connaître les effets secondaires des médicaments non seulement du point de vue du personnel médical, mais également du point de vue des autres patients prenant le médicament (Basch 2010). Deuxièmement, l'un des plus grands défis actuels dans la prise en charge de la SEP est l'observance du traitement. Il a été démontré qu'environ 50 % des patients arrêtent le traitement modificateur de la maladie avant d'avoir terminé deux ans de traitement (Bruce et Lynch 2011). PRO pourrait contribuer à l'identification des raisons de la non-adhésion permettant des interventions pour l'amélioration de l'adhésion.

Les principales difficultés pour collecter les PRO sont : 1) la capacité du patient à rapporter au médecin lors d'une consultation tous les symptômes pertinents qu'il a eus depuis la dernière visite, et 2) le fait que le rapport du patient doit être comparé à son adhésion au traitement . Récemment, la FDA, reconnaissant l'importance de l'utilisation des PRO, a fondé un consortium pour développer et évaluer les PRO (Riazi 2006 ; Goldman 2010).

Un journal électronique (e-diary) adapté aux personnes atteintes de SEP a été développé. L'agenda est une application Internet qui peut être utilisée via le web ou les iphones. Les données sur les antécédents médicaux, la prise de médicaments, les effets secondaires des médicaments et les symptômes de la maladie (y compris l'intensité) peuvent être saisies par l'utilisateur. L'application peut produire des graphiques basés sur les données saisies et envoyer des rappels au courrier électronique ou au téléphone cellulaire de l'utilisateur. Il peut donner au médecin un aperçu complet de l'observance du patient et des résultats selon l'opinion du patient.

Un journal similaire pour les personnes épileptiques a été utilisé par des milliers de personnes au cours des deux dernières années (https://my.epilepsy.com/irody/login-page.php) (Fisher 2010 ; Le 2011). Face à l'importance de l'implication du patient dans les décisions médicales et puisqu'il ne s'agit pas de mesures objectives du succès du traitement de la sclérose en plaques pouvant être utilisées en routine, un journal électronique peut contribuer à l'évaluation de la thérapie, tant en termes d'efficacité que de sécurité.

Objectif(s)

Les principaux objectifs de cette étude sont d'évaluer l'apport de l'utilisation d'un journal électronique par les personnes atteintes de SEP sur :

1. Adhésion à la thérapie ;
2. Qualité de vie et résultats cliniques ; et
3. Collecte de données sur les symptômes de la maladie, les effets secondaires du traitement et la PRO et sa pertinence pour la prise de décision clinique.

Un deuxième objectif de cette étude est d'évaluer l'utilisabilité de l'e-diary.

Hypothèse de recherche L'utilisation par le patient d'un journal électronique contribuera à l'adhésion du patient au traitement et aux résultats cliniques et permettra la collecte de données fiables sur les symptômes, les effets secondaires et les résultats du traitement du point de vue du patient.

Aperçu du plan de travail :

Les patients atteints de sclérose en plaques, visitant le centre de sclérose en plaques du centre médical Carmel et traités par DMD ou des médicaments symptomatiques pour la sclérose en plaques seront invités à participer à cette étude. Après recrutement et signature d'un consentement éclairé pour l'étude, les participants seront randomisés en deux groupes : le premier, le groupe d'étude, aura accès à un journal électronique des patients atteints de SEP pendant un an, et en parallèle continuera à recevoir des suivi. Le second, le groupe témoin, ne recevra que des soins médicaux standard. Les participants des deux groupes seront invités à remplir des questionnaires sur les données démographiques, la qualité de vie et l'adhésion au traitement.

Le journal électronique permet la saisie et la récupération de données via des ordinateurs ou des iPhones. Les utilisateurs peuvent saisir des données sur les médicaments, les visites médicales, les effets secondaires des médicaments, recevoir des rappels et produire des rapports graphiques et textuels des données saisies. Les participants utiliseront le journal pendant un an et les détails de l'utilisation seront automatiquement collectés. À la fin de cette période, les données cliniques et personnelles de chaque groupe à l'inclusion et après un an et des deux groupes seront comparées. La satisfaction des utilisateurs et de l'équipe médicale vis-à-vis de l'e-diary sera évaluée.

Plan d'étude:

Nombre de participants : 100 patients atteints de SEP.

Les patients atteints de sclérose en plaques seront recrutés par le biais de la clinique du centre de sclérose en plaques du Carmel Medical Center après avoir reçu une explication du professeur Miller, ou du neurologue traitant autorisé par le professeur Miller à le faire, sur les objectifs et le protocole de l'étude, et après avoir signé un consentement éclairé, y compris le décharge de Clalit Health Services de toute responsabilité en matière de sécurité des informations. Les participants seront randomisés en deux groupes : le premier, le groupe d'étude, aura accès à un journal électronique des patients atteints de SEP pendant un an, et en parallèle continuera à bénéficier d'un suivi médical standard. Le second, le groupe témoin, ne recevra que des soins médicaux standard. Des informations concernant leurs antécédents médicaux personnels et familiaux, y compris des données telles que des données démographiques et ethniques, des données sur le tabagisme et les habitudes alimentaires, l'apport en vitamines, d'autres maladies, l'éducation et la profession seront collectées auprès des deux groupes via le "Questionnaire d'informations personnelles". Les participants rempliront également le questionnaire MSTAQ (Multiple Sclerosis Treatment Adherence Questionnaire) sur l'observance du traitement au départ, après 6 mois et un an, et le questionnaire MSQoL-54 (Multiple Sclerosis Quality of Life-54 Instrument) sur la qualité de vie au départ. et après un an. Le personnel médical remplira le "questionnaire clinique" détaillant l'état clinique du patient avant l'étude et le questionnaire de suivi clinique" après 6 mois et un an. Ces questionnaires seront remplis sous forme imprimée lors des visites des participants à la clinique. Si nécessaire, des données seront également collectées à partir des dossiers médicaux. Les données recueillies par le biais des formulaires remplis par les participants et les médecins et à partir des dossiers médicaux seront stockées sur une base de données Excel ou Access. De plus, les données concernant l'utilisation de l'agenda seront automatiquement collectées.

Utilisation de l'agenda électronique :

Les participants au groupe d'étude recevront un code pour accéder à l'e-diary via un ordinateur ou un iPhone. Les participants qui n'ont pas d'I-phone peuvent en obtenir un pour la période d'étude. Les données saisies dans l'agenda seront conservées sur un serveur Internet sécurisé et ne contiendront aucune donnée identifiée.

Le journal peut collecter des données sur :

• Données médicales : informations sur les maladies, les traitements et les médecins traitants
• Journal : rapport quotidien de la prise de médicaments, des symptômes et de leur intensité et des données pertinentes supplémentaires
• Rappels : l'application peut envoyer des rappels sur la prise de médicaments ou les rendez-vous médicaux vers des téléphones portables ou des e-mails
• Rapports : des rapports textuels et graphiques des données du journal peuvent être créés. Le journal électronique a été développé pour être utilisé par les patients et les données saisies ne sont pas automatiquement consultées par le personnel médical. Les patients seront invités à apporter les rapports produits par l'agenda à leurs rendez-vous médicaux. De plus, les patients seront invités à contacter par téléphone le personnel médical de la clinique au cas où ils ressentiraient un changement et/ou une détérioration de leur état de santé, comme d'habitude dans notre clinique. Les participants du groupe d'étude recevront des instructions sur la façon d'utiliser l'agenda et l'assistance technique seront disponibles pendant l'étude. Le suivi de l'utilisation du journal prendra 1 an. Le suivi médical des participants se fera comme d'habitude au centre MS pour les deux groupes.

Les données relatives à l'utilisation de l'agenda seront collectées directement depuis l'application, notamment :

• Nombre d'entrées
• Durée des entrées
• Fréquence et mode d'utilisation
• Pages visitées
• Temps écoulé entre un événement clinique et le signalement au personnel clinique
• Accès par ordinateur ou Iphone
• Adhésion au traitement
• Données cliniques Les participants ayant un accès faible/inexistant à l'application seront contactés par l'équipe médicale et seront encouragés à utiliser le journal. Ces contacts seront pris en considération lors de l'analyse statistique.

Après la période de suivi, les participants du groupe d'étude et le personnel médical rempliront le "Questionnaire d'évaluation du journal" concernant la satisfaction de l'outil. Le personnel médical remplira le "Questionnaire de suivi clinique" pour les deux groupes.

L'analyse des données

À la fin de la période de suivi, les données recueillies directement à partir de l'application et les données des questionnaires seront analysées comme suit :

1) Adhésion au traitement : Dans le groupe d'étude, l'adhésion au traitement sera évaluée par les données enregistrées sur l'e-diary et par des questionnaires appliqués au départ, après six mois et un an. Dans le groupe témoin, l'adhésion au traitement sera évaluée uniquement par des questionnaires. Les questionnaires des deux groupes seront comparés. De plus, le questionnaire du groupe d'étude sur l'adhésion sera comparé aux données sur l'adhésion enregistrées dans le journal électronique. 2) Qualité de vie liée à la santé et résultats cliniques : les données cliniques telles que l'EDSS, le nombre de rechutes et d'hospitalisations seront recueillies par des questionnaires remplis par l'équipe médicale. La qualité de vie sera évaluée par des questionnaires remplis par les deux groupes au départ et après un an et les résultats seront comparés. Puisque les patients peuvent demander à se rendre à la clinique ou à appeler l'équipe médicale au-delà du suivi régulier s'ils le jugent nécessaire, le nombre de ces visites et appels dans les deux groupes sera comparé. 3) Données saisies dans le journal électronique : les données saisies par le groupe d'étude dans le journal électronique seront comparées aux données saisies dans le dossier médical électronique par l'équipe médicale lors du suivi régulier du groupe témoin. Les données des deux groupes seront classées selon divers paramètres tels que : l'efficacité ou l'innocuité de la thérapie, la réponse du médecin et les symptômes physiques ou émotionnels. 4) Facilité d'utilisation du journal électronique : l'adhésion au journal sera évaluée à partir de données sur le modèle d'utilisation de chaque participant. La satisfaction sera évaluée au moyen de questionnaires appliqués à la fois aux patients et aux médecins traitants.

Problème éthique:

Le traitement ne sera pas affecté par la participation à l'étude. La collecte et le traitement des données seront codés pour assurer la confidentialité des participants et seront gérés par le professeur Ariel Miller et son personnel autorisé. Toutes les clés des codes seront enregistrées. Le suivi régulier des participants et les visites à la clinique se poursuivront.

Gestion de données:

Les données recueillies par le biais des formulaires remplis par les participants et les médecins et à partir des dossiers médicaux seront stockées dans une base de données Excel ou Access. La base de données est protégée par un mot de passe, le professeur Ariel Miller et son personnel autorisé sont responsables de sa mise à jour et de la vérification des données.

Statistiques:

Les variables continues seront présentées en moyenne, médiane et écart-type. Les variables catégorielles seront présentées en pourcentages. Les différences de caractéristiques démographiques et cliniques entre le groupe d'étude et le groupe témoin seront évaluées à l'aide du test du chi carré pour les variables catégorielles, du test t indépendant ou de Mann Whitney, selon le cas, pour les variables continues. Les différences dans chaque groupe séparément entre la ligne de base et après 1 an seront évaluées à l'aide du test de McNemar pour les variables catégorielles, du test T apparié ou du test apparié de Wilcoxon, selon le cas, pour les variables continues. Pour plus de deux points dans le temps, le test de Friedman sera utilisé. Une régression logistique multivariée sera utilisée pour identifier quelles variables sont indépendamment associées à une augmentation de l'adhésion. Les valeurs p<0,05 seront considérées comme significatives.

Calendrier:

L'étude proposée est prévue pour deux ans. Le suivi de l'utilisation de l'agenda électronique prendra jusqu'à un an et ensuite les données seront analysées.