다발성 경화증 환자의 전자 다이어리 사용

다발성 경화증(MS)은 젊은 성인에게 영향을 미치는 가장 흔한 만성 신경계 질환으로, 일반적으로 20-40세에 발병합니다. 여성이 남성보다 3-4배 더 영향을 받습니다. 이 질병은 2가지 주요 표현형, 즉 재발-완화 또는 진행 과정을 특징으로 합니다.

다발성 경화증은 유전적 요인과 환경적 요인이 모두 있는 복잡한 다인성 질병입니다. 인구마다 감수성이 다릅니다(Compston and Coles 2008).

임상적 장애는 3가지 프로세스로 인한 중추신경계(CNS) 미엘린(주로 희소돌기아교세포)의 산만으로 인해 발생합니다(Franklin 2002; Franklin and Ffrench-Constant 2008; Frischer, Bramow et al. 2009):

1. 염증 - 비정상적인 활동을 하는 면역 세포가 뇌와 척수를 침범하고 CNS 미엘린의 산만을 유발합니다(탈수초화 및 이차 신경변성 - 축삭 및 신경세포 손실이라는 과정).
2. 원발성 신경변성(축삭 및 신경세포 손실) - 눈에 띄는 염증 없음
3. 수복 - 염증 및 신경변성 과정 후에 CNS의 수선 시도가 뒤따르지만, 이러한 부분적이고 불완전한 수선은 종종 잔류 결손 및 장애의 기초가 됩니다(Chandran, Hunt et al. 2008).

이러한 과정은 CNS, 뇌 및 척수의 손상을 유발하여 운동, 감각, 괄약근, 시각 및 인지와 같은 여러 신경계의 결함을 초래합니다.

다발성경화증은 MRI를 통해 중추신경계 백질의 염증 검출과 함께 신경과 전문의의 임상 평가에 의해 진단됩니다.

질병에 대한 이해가 높아짐에 따라 지난 10-15년 동안 새로운 피하 주사 면역 요법(COPAXON/TEVA; 인터페론-베타: Avonex. Betaferon 및 Rebif) 및 Tysabri 주입 . 이러한 약물은 치료를 중단해야 할 정도로 부작용을 일으킬 수 있습니다. 최근 경구용 약제 Gilenya가 시장에 출시되었으며, Laquinimod 및 BG-12(Dimethyl Fumarate)와 같은 추가 경구용 약제가 서로 다른 개발 단계에 있습니다. 그러나 이들은 질병을 약화시킬 수 있지만(연간 재발 횟수를 줄임) 치료할 수는 없습니다. 또한 재발-완화 환자의 ~40%에서만 유익합니다. 현재 점진적으로 장애가 증가하는 진행성 질환 환자를 위한 치료법은 없습니다(Murray 2006).

정맥 주사 스테로이드는 급성 재발에 대한 단기 치료입니다. 장기 면역 조절 약물인 질병 수정 약물(DMD) 외에도 피로를 위한 Provigil 및 보행 장애 개선을 위한 Fampyra와 같은 일부 MS 증상을 완화하는 데 사용되는 약물도 있습니다.

다발성 경화증 및 그 증상을 치료할 수 있는 약물의 수가 증가함에 따라 각 개인에게 최상의 치료를 적용할 수 있도록 치료 성공 평가가 필수적입니다. 현재 치료 효율성 평가를 위한 객관적인 도구는 없습니다. MRI는 임상 검사 외에 많은 정보를 추가하지 않는 값비싼 절차입니다. CSF(경추액)는 MS 진단에 도움이 될 수 있지만 질병 경과와 관련이 없는 침습적이고 고통스러운 검사입니다. 치료 평가는 주로 장애(EDSS로 측정) 및 연간 재발률의 두 가지 매개변수를 기반으로 합니다. 두 가지 측정 모두 단점이 있습니다. 1) EDSS는 대부분 운동 장애를 나타내고 인지 문제 및 피로와 같은 질병의 다른 의미를 고려하지 않습니다. 2) 연간 재발 횟수는 신경과 전문의마다 다를 수 있습니다. 스테로이드 치료를 고려하고 스테로이드 적응증은 신경과 전문의마다 다릅니다.

지난 몇 년 동안 의료에 대한 환자의 참여가 증가하고 있음을 알 수 있습니다. 의료 기관은 증가하는 공공 수요와 특히 만성 질환에서 환자 참여가 의료 시스템에 긍정적인 것으로 간주되기 때문에 이러한 참여의 중요성을 인식하고 있습니다.

Patient Reported Outcome-PRO는 "환자의 관점에서 치료 성공 여부를 평가하는 것"으로 정의할 수 있습니다. 환자는 질병 또는 치료의 부작용과 관련된 증상의 강도를 평가하고 건강 관련 삶의 질(HRQoL)과 같은 측정의 도움으로 그의 전반적인 건강 상태를 보고합니다. PRO는 몇 가지 이유로 치료 평가에서 유용한 척도가 될 수 있습니다. 첫째, 오늘날 환자는 의료진의 관점뿐만 아니라 약물을 복용하는 다른 환자의 관점에서도 약물 부작용에 대해 알고 싶어합니다(Basch 2010). 둘째, 오늘날 MS 관리에서 가장 큰 문제 중 하나는 치료 준수입니다. 약 50%의 환자가 2년의 치료를 완료하기 전에 질병 수정 요법을 중단하는 것으로 나타났습니다(Bruce and Lynch 2011). PRO는 순응도 향상을 위한 개입을 허용하는 비순응도의 원인을 식별하는 데 기여할 수 있습니다.

PRO 수집의 주요 어려움은 다음과 같습니다. 1) 마지막 방문 이후 그가 가진 모든 관련 증상을 만나는 동안 의사와 관계를 맺는 환자의 능력 및 2) 환자의 보고가 그의 치료 순응도와 비교되어야 한다는 사실 . 최근에 FDA는 PRO 사용의 중요성을 인식하고 PRO 개발 및 평가를 위한 컨소시엄을 설립했습니다(Riazi 2006; Goldman 2010).

다발성 경화증 환자를 위한 맞춤형 전자 다이어리(e-diary)가 개발되었습니다. 다이어리는 웹이나 아이폰을 통해 사용할 수 있는 인터넷 어플리케이션입니다. 병력, 약물 복용, 약물 부작용 및 질병 증상(강도 포함)에 대한 데이터를 사용자가 입력할 수 있습니다. 응용 프로그램은 입력된 데이터를 기반으로 그래프를 생성하고 사용자의 이메일이나 휴대폰으로 미리 알림을 보낼 수 있습니다. 이는 의사에게 환자의 순응도와 환자의 관점에 따른 결과에 대한 완전한 통찰력을 제공할 수 있습니다.

지난 2년 동안 수천 명의 사람들이 간질 환자를 위한 비슷한 일기를 사용했습니다(https://my.epilepsy.com/irody/login-page.php). (피셔 2010; 르 2011). 의학적 결정에 대한 환자 참여의 중요성에 직면하고 일상적으로 사용할 수 있는 다발성 경화증의 치료 성공에 대한 객관적인 측정이 아니기 때문에 전자 다이어리는 효율성과 안전성 측면에서 치료 평가에 기여할 수 있습니다.

목표

이 연구의 주요 목표는 다음과 같은 MS 환자의 e-다이어리 사용 기여도를 평가하는 것입니다.

1. 치료 순응;
2. 삶의 질과 임상 결과 그리고
3. 질병 증상, 치료 부작용, PRO 및 임상 의사 결정과의 관련성에 대한 데이터 수집.

본 연구의 두 번째 목적은 전자일지 사용성을 평가하는 것이다.

연구 가설 환자의 전자 다이어리 사용은 환자의 치료 순응도와 임상 결과에 기여할 것이며 환자의 관점에서 증상, 부작용 및 치료 결과에 대한 신뢰할 수 있는 데이터 수집을 가능하게 할 것입니다.

작업 계획 개요:

Carmel Medical Center의 다발성 경화증 센터를 방문하고 DMD 또는 MS 증상 약물 치료를 받고 있는 MS 환자는 이 연구에 참여하도록 초대됩니다. 연구에 대한 모집 및 사전 동의서에 서명한 후 참가자는 두 그룹으로 무작위 배정됩니다. 첫 번째 그룹인 연구 그룹은 1년 동안 MS 환자의 e-다이어리에 액세스할 수 있으며 동시에 표준 의료 서비스를 계속 받게 됩니다. 후속. 두 번째 그룹인 대조군은 표준 의료만 받게 됩니다. 두 그룹의 참가자는 인구 통계 데이터, 삶의 질 및 치료 순응도에 대한 설문지를 작성해야 합니다.

e-다이어리는 컴퓨터나 iPhone을 통해 데이터를 입력하고 검색할 수 있습니다. 사용자는 약물, 의료 방문, 약물 부작용에 대한 데이터를 입력하고 미리 알림을 받고 입력된 데이터의 그래픽 및 텍스트 보고서를 생성할 수 있습니다. 참여자는 일기를 1년간 사용하게 되며 사용내역은 자동으로 수집됩니다. 이 기간이 끝나면 기준선과 1년 후 및 두 그룹의 각 그룹의 임상 및 개인 데이터가 비교됩니다. e-diary에 대한 사용자 및 의료진의 만족도를 평가합니다.

공부 계획:

참가자 수: 100명의 MS 환자.

MS 환자는 Miller 교수 또는 Miller 교수가 승인한 담당 신경과 전문의로부터 연구 목적 및 프로토콜에 대한 설명을 듣고 사전 동의서에 서명한 후 Carmel Medical Center의 MS 센터 클리닉을 통해 모집됩니다. 정보 보안에 관한 모든 책임에서 Clalit Health Services의 면책. 참가자는 두 그룹으로 무작위 배정됩니다. 첫 번째 그룹인 연구 그룹은 1년 동안 MS 환자의 e-diary에 액세스할 수 있으며 동시에 표준 의료 후속 조치를 계속 받게 됩니다. 두 번째 그룹인 대조군은 표준 의료만 받게 됩니다. 인구 통계 및 민족 데이터, 흡연 및 식습관, 비타민 섭취, 기타 질병, 교육 및 직업과 같은 데이터를 포함하여 개인 및 가족 병력에 관한 정보는 "개인 정보 설문지"를 통해 두 그룹에서 수집됩니다. 참가자는 또한 6개월 및 1년 후 베이스라인에서 치료 순응도에 대한 MSTAQ(다발성 경화증 치료 준수 설문지) 설문지와 베이스라인에서 삶의 질에 대한 MSQoL-54(다발성 경화증 삶의 질-54 도구) 설문지를 작성합니다. 그리고 1년 후. 의료진은 연구 전에 환자의 임상 상태를 자세히 설명하는 "임상 설문지"와 6개월 및 1년 후에 임상 후속 설문지"를 작성합니다. 이 설문지는 참가자가 클리닉을 방문하는 동안 인쇄된 양식으로 작성됩니다. 필요한 경우 의료 기록에서도 데이터를 수집합니다. 참가자와 의사가 작성한 양식 및 의료 기록을 통해 수집된 데이터는 Excel 또는 Access 데이터베이스에 저장됩니다. 또한 다이어리 사용에 관한 데이터는 자동으로 수집됩니다.

전자 다이어리 사용:

스터디 그룹 참가자는 컴퓨터 또는 iPhone을 통해 e-diary에 액세스할 수 있는 코드를 받게 됩니다. 아이폰이 없는 참가자는 연구 기간 동안 아이폰을 부여받을 수 있습니다. 다이어리에 입력된 데이터는 안전한 인터넷 서버에 보관되며 식별된 데이터는 포함되지 않습니다.

다이어리는 다음에 대한 데이터를 수집할 수 있습니다.

• 의료 데이터: 질병, 치료 및 주치의에 대한 정보
• 일기: 약물 섭취, 증상 및 강도 및 추가 관련 데이터에 대한 일일 보고서
• 미리 알림: 응용 프로그램은 약물 복용 또는 의료 약속에 대한 알림을 휴대 전화 또는 이메일로 보낼 수 있습니다.
• 보고서: 일기에 있는 데이터의 텍스트 및 그래픽 보고서를 작성할 수 있습니다. e-일지는 환자 사용을 위해 개발되었으며 입력된 데이터는 의료진이 자동으로 액세스하지 않습니다. 환자는 진료 약속에 다이어리에서 생성된 보고서를 가져오도록 지시를 받습니다. 또한, 환자는 본 병원의 습관처럼 건강 상태의 변화 및/또는 악화를 느낄 경우 클리닉의 의료진에게 전화로 연락하도록 안내됩니다. 연구 그룹의 참가자는 사용 방법에 대한 지침을 받습니다 일지 및 기술 지원은 연구 중에 사용할 수 있습니다. 다이어리 사용에 대한 후속 조치는 1년이 소요됩니다. 참가자의 의료 후속 조치는 두 그룹의 MS 센터에서 평소와 같이 진행됩니다.

일기 사용과 관련된 데이터는 다음을 포함하여 애플리케이션에서 직접 수집됩니다.

• 참여자 수
• 출품 기간
• 빈도 및 사용 패턴
• 방문한 페이지
• 임상 이벤트와 임상 직원 보고 사이의 경과 시간
• 컴퓨터 또는 아이폰으로 접속
• 치료 준수
• 임상 관련 데이터 애플리케이션에 대한 액세스 권한이 낮거나 없는 참가자는 의료 팀에서 연락을 취하고 일기를 사용하도록 권장됩니다. 이러한 연락처는 통계 분석 중에 고려됩니다.

후속 조치 기간 후 스터디 그룹 참가자와 의료진은 도구의 만족도에 대한 "일기 평가를 위한 설문지"를 작성합니다. 의료진은 두 그룹에 대한 "임상 추적 조사 설문지"를 작성할 것입니다.

데이터 분석

후속 조치 기간이 끝나면 애플리케이션에서 직접 수집한 데이터와 설문지 데이터를 다음과 같이 분석합니다.

1) 치료 순응도: 시험군에서 치료 순응도는 e-diary에 등록된 자료와 베이스라인에 적용된 설문지를 통해 6개월 후와 1년 후 평가한다. 대조군에서 치료 순응도는 설문지로만 평가됩니다. 두 그룹의 설문지를 비교합니다. 또한 순응도에 대한 스터디 그룹 설문지를 e-diary에 등록된 순응도 데이터와 비교한다. 2) 건강 관련 삶의 질 및 임상 결과: EDSS, 재발 및 입원 횟수와 같은 임상 데이터는 의료진이 작성한 설문지로 수집됩니다. 삶의 질은 기준선과 1년 후에 두 그룹이 작성한 설문지로 평가되고 결과가 비교됩니다. 환자는 정기적인 사후관리 외에 필요하다고 판단될 경우 진료소를 방문하거나 의료진에게 전화를 요청할 수 있으므로 두 그룹의 방문 및 전화 횟수를 비교한다. 3) e-diary에 캡처된 데이터: 연구 그룹이 e-diary에 입력한 데이터는 대조군의 정기적인 추적 관찰 중에 의료 팀이 전자 의료 기록에 입력한 데이터와 비교됩니다. 두 그룹의 데이터는 치료의 효능 또는 안전성, 의사의 반응 및 신체적 또는 정서적 증상과 같은 다양한 매개변수에 따라 분류됩니다. 4) 전자일지 사용성: 참여자의 사용패턴 데이터를 통해 일기 준수 여부를 평가한다. 만족도는 환자와 주치의 모두에게 적용되는 설문지를 통해 평가됩니다.

윤리적 문제:

치료는 연구 참여에 의해 영향을 받지 않습니다. 데이터 수집 및 처리는 참가자의 프라이버시를 보장하기 위해 코딩되며 Ariel Miller 교수와 그의 승인된 직원이 처리합니다. 코드의 모든 키가 저장됩니다. 참가자의 정기적인 후속 조치 및 클리닉 방문은 계속됩니다.

데이터 관리:

참가자와 의사가 작성한 양식 및 의료 기록을 통해 수집된 데이터는 Excel 또는 Access 데이터베이스에 저장됩니다. 데이터베이스는 암호로 보호되어 있습니다. Ariel Miller 교수와 그의 승인된 직원이 업데이트 및 데이터 확인을 담당합니다.

통계:

연속 변수는 평균, 중앙값 및 표준 편차로 표시됩니다. 범주형 변수는 백분율로 표시됩니다. 연구 그룹과 대조군 사이의 인구통계학적 및 임상적 특성의 차이는 범주형 변수에 대해 카이 제곱 테스트를 사용하고, 연속 변수에 대해 적절하게 독립 t-테스트 또는 Mann Whitney를 사용하여 평가할 것입니다. 기준선과 1년 후 각 그룹의 차이는 범주형 변수에 대한 McNemar 테스트, 연속 변수에 대한 대응 T-테스트 또는 Wilcoxon 대응 테스트를 적절하게 사용하여 평가됩니다. 2개 이상의 시점에 대해 Friedman 테스트가 사용됩니다. 다변량 로지스틱 회귀 분석을 사용하여 어떤 변수가 순응도 증가와 독립적으로 연관되어 있는지 식별합니다. 값 p<0.05는 유의한 것으로 간주됩니다.

시간표:

제안된 연구는 2년 동안 예정되어 있습니다. 전자 다이어리 사용에 대한 후속 조치는 최대 1년이 소요되며 이후 데이터가 분석됩니다.