Studie mit topischem C-82 bei systemischer Sklerose – eine Phase-I/II-Biomarker- und Sicherheitsstudie

Einschlusskriterien:

• die Kriterien des American College of Rheumatology für systemische Sklerose mit diffuser Hautbeteiligung erfüllen (klinische Hautbeteiligung proximal zu den Unterarmen und/oder Knien, ohne das Gesicht).
• Krankheitsdauer von < 36 Monaten seit dem Beginn der ersten SSc-Manifestation außer dem Raynaud-Phänomen oder Patienten mit fortschreitender Krankheit basierend auf einer neuen oder sich verschlechternden Hauterkrankung basierend auf einer ärztlichen Beurteilung.
• lokaler Hautscore über dem beidseitigen Unterarm von ≥ 2.
• ein MRSS von ≥ 12.
• unter stabiler Dosis eines anderen Immunsuppressivums als Cyclophosphamid oder hochdosierter Steroide (ausgeschlossene Behandlungen) für mindestens einen Monat und während des gesamten Studienverlaufs.
• Probanden im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während und für mindestens 3 Monate nach der letzten Behandlung eine wirksame Verhütung anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Behandlung im Rahmen einer interventionellen klinischen Studie innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
• Fortlaufende Anwendung hochdosierter Steroide (> 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) oder instabile Steroiddosis in den letzten 4 Wochen.
• Anwendung von topischen Cremes oder Gelen im Unterarmbereich innerhalb des letzten Monats und während der Studienbehandlung.
• UV-Lichttherapie für 4 Wochen vor oder während des Studienzeitraums.
• Behandlung mit Cyclophosphamid innerhalb des letzten Monats und während der Studienbehandlung.
• Bekannte aktive bakterielle, virale Pilz-, mykobakterielle oder andere Infektion
• Geschichte der Malignität innerhalb der letzten 2 Jahre.
• Mittelschwere bis schwere Leberfunktionsstörung, .
• Sklerodermie-Nierenkrise innerhalb von 4 Monaten oder Kreatinin größer als 2,0.
• Schwangerschaft.
• Stillende Mütter sind auszuschließen.
• Gastrointestinale Beteiligung, die eine vollständige parenterale Ernährung oder einen Krankenhausaufenthalt innerhalb der letzten 3 Monate wegen Pseudoobstruktion erforderte
• Mittelschwere Lungenerkrankung mit FVC < 40 % oder DLCO < 30 % vorhergesagt oder Anzeichen einer fortschreitenden Lungenerkrankung, die sich durch eine Abnahme der FVC oder 10 % oder mehr im Vergleich zum Vorjahr manifestiert.
• Mittelschwere Herzerkrankung mit klinisch signifikanter Herzinsuffizienz oder instabiler Angina pectoris.
• AST oder ALT > 2,5 x Obergrenze des Normalwerts.
• Gesamtbilirubin > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN). Patienten mit Morbus Gilbert können eingeschlossen werden, wenn ihr Gesamtbilirubin ≤ 3,0 mg/dL beträgt.
• erhebliche medizinische oder psychosoziale Probleme, die einen Ausschluss rechtfertigen.