Próba stosowania miejscowego C-82 w twardzinie układowej — biomarker fazy I/II i próba bezpieczeństwa

Kryteria przyjęcia:

• spełniają kryteria American College of Rheumatology dla twardziny układowej z rozlanymi zmianami skórnymi (kliniczne zajęcie skóry w okolicy przedramion i/lub kolan, z wyłączeniem twarzy).
• Czas trwania choroby <36 miesięcy od wystąpienia pierwszego objawu SSc innego niż objaw Raynauda lub pacjenci z postępującą chorobą na podstawie oceny lekarza.
• miejscowa ocena skóry nad obustronnym przedramieniem ≥ 2.
• MRSS ≥ 12.
• na stałej dawce jakiegokolwiek środka immunosupresyjnego innego niż cyklofosfamid lub steroidy w dużych dawkach (leczenie wykluczone) przez co najmniej jeden miesiąc i przez cały okres leczenia badanego leku.
• Osoby mogące zajść w ciążę muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w trakcie i przez co najmniej 3 miesiące po ostatnim leczeniu.

Kryteria wyłączenia:

• Otrzymywanie leczenia w ramach interwencyjnego badania klinicznego w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego lub 5 okresów półtrwania badanego leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy).
• Ciągłe stosowanie dużych dawek steroidów (> 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika) lub niestabilna dawka steroidów w ciągu ostatnich 4 tygodni.
• Stosowanie miejscowych kremów lub żeli na przedramieniu w ciągu ostatniego miesiąca oraz w trakcie leczenia badanego leku.
• Terapia światłem UV przez 4 tygodnie przed lub w trakcie okresu badania.
• Leczenie cyklofosfamidem w ciągu ostatniego miesiąca i w trakcie leczenia badanego leku.
• Znana aktywna infekcja bakteryjna, wirusowa, grzybicza lub inna
• historia choroby nowotworowej w ciągu ostatnich 2 lat.
• Umiarkowana do ciężkiej niewydolność wątroby, .
• Twardzinowy przełom nerkowy w ciągu 4 miesięcy lub stężenie kreatyniny powyżej 2,0.
• Ciąża.
• Matki karmiące mają być wykluczone.
• Zajęcie przewodu pokarmowego wymagające całkowitego żywienia pozajelitowego lub hospitalizacji w ciągu ostatnich 3 miesięcy z powodu rzekomej niedrożności
• Umiarkowanie ciężka choroba płuc z FVC < 40% lub DLCO < 30% wartości należnej lub dowód postępującej choroby płuc objawiający się zmniejszeniem FVC lub 10% lub więcej w ciągu poprzedniego roku.
• Umiarkowanie ciężka choroba serca z klinicznie istotną niewydolnością serca lub niestabilną dławicą piersiową.
• AST lub ALT > 2,5 x górna granica normy.
• Bilirubina całkowita > 1,5 x górna granica normy (GGN). Pacjenci z chorobą Gilberta mogą być objęci badaniem, jeśli stężenie bilirubiny całkowitej wynosi ≤ 3,0 mg/dl.
• poważne problemy medyczne lub psychospołeczne, które uzasadniają wykluczenie.