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Un essai à doses multiples et à doses croissantes d'AEB1102 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

3 novembre 2021 mis à jour par: Aeglea Biotherapeutics

Un essai à doses multiples et à doses croissantes d'AEB1102 (Co-ArgI-PEG) chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Il s'agit de la première étude chez l'homme de l'innocuité de l'augmentation des doses d'AEB1102 chez les patients atteints de cancers avancés. L'étude évaluera également les quantités d'AEB1102 dans le sang, les effets de l'AEB1102 sur les taux sanguins d'acides aminés et la croissance tumorale.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Dans cette étude de phase I/2 à doses multiples et à escalade de dose utilisant un schéma classique 3+3. Des cohortes séquentielles de patients recevront AEB1102 IV chaque semaine à l'une d'une série de niveaux de dose croissants. L'escalade de dose dépendra de la fréquence des toxicités spécifiques limitant la dose dans la cohorte précédente de patients. L'étude déterminera la dose maximale tolérée (DMT) d'AEB1102, évaluera le profil d'innocuité du composé, évaluera le profil pharmacocinétique d'AEB1102, déterminera l'effet d'AEB1102 sur les taux sanguins d'arginine et évaluera l'activité antitumorale d'AEB1102.

Suite à la détermination du MTD, des cohortes supplémentaires de patients atteints de mélanome uvéal, cutané et de cancer du poumon à petites cellules seront recrutées et traitées avec AEB1102 au MTD.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

98

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85258
        • Pinnacle Research
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90024
        • UCLA
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Orange City, Florida, États-Unis, 32763
        • Research Center: Mid Florida Hematology/Oncology Centers
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Dana Farber
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 93110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97213
        • Providence Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • University of Pittsburgh
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390-8852
        • UTSW

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Pour les patients participant à n'importe quelle partie de l'essai :

  • a une tumeur solide avancée précédemment traitée avec, ou incapable de tolérer, un traitement standard pour la maladie, ou pour lequel un traitement standard n'existe pas, et en tant que tel est considéré comme un candidat pour le traitement de phase 1
  • a une fonction organique adéquate : Hgb ≥9 g/dL ; nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5x109/L ; plt ≥ 100 000/μL ; AST et ALT < 2,5x LSN (< 5x LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques) ; bilirubine totale < 2,0 mg/dL ; créatinine sérique ≤ 1,5x LSN
  • Score de performance ECOG 0-2

Pour les patients participant à tout groupe d'expansion :

  • a une maladie mesurable basée sur RECIST 1.1 tel que déterminé par l'investigateur traitant. Les lésions tumorales dans une zone précédemment irradiée sont considérées comme mesurables si la progression a été démontrée dans ces lésions
  • la volonté de consentir à la biopsie est fortement recommandée mais pas obligatoire
  • récupération des toxicités liées à tout traitement antérieur à au moins le grade 1 par CTCAE v 4.03. Les exceptions sont les patients présentant des événements indésirables cliniquement non significatifs et/ou stables sous traitement de soutien.

Pour les patients participant à des groupes d'expansion spécifiques :

Mélanome cutané :

  • mélanome malin cutané non résécable, localement avancé ou métastatique (AJCC stade IIIB, IIIC ou IV)
  • maladie en rechute ou évolutive après ou incapable de tolérer au moins un traitement anticancéreux systémique antérieur pour une maladie métastatique impliquant une immunothérapie (anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4)
  • dans les tumeurs avec une mutation BRAF pertinente, en rechute, réfractaires ou incapables de tolérer au moins un traitement anticancéreux systémique antérieur pour une maladie métastatique impliquant un inhibiteur de BRAF

Mélanome uvéal :

  • mélanome uvéal au stade métastatique

Cancer du poumon à petites cellules :

  • maladie étendue précédemment traitée par, ou incapacité à tolérer, une chimiothérapie à base de platine

Critère d'exclusion:

  • a une malignité primaire du SNC
  • antécédents de métastases cérébrales non traitées ou de maladie leptoméningée ou de compression de la moelle épinière
  • les effets d'un traitement anticancéreux antérieur se sont rétablis à un grade < 2
  • VIH connu
  • infection active
  • chirurgie majeure dans les 2 semaines
  • antécédent d'une autre tumeur maligne dans les 2 ans précédant

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: AEB1102 Cohorte d'escalade de dose 1
3 patients ont reçu une dose de 0,01 mg/kg jusqu'à ce que la DMT soit déterminée
Médicament: Co-ArgI-PEG
Administré IV
Autres noms:
  • AEB1102
Expérimental: AEB1102 Cohorte d'escalade de dose 2
4 patients ont reçu une dose de 0,02 mg/kg jusqu'à ce que la DMT soit déterminée
Médicament: Co-ArgI-PEG
Administré IV
Autres noms:
  • AEB1102
Expérimental: AEB1102 Cohorte d'escalade de dose 3
4 patients ont reçu une dose de 0,04 mg/kg jusqu'à ce que la DMT soit déterminée
Médicament: Co-ArgI-PEG
Administré IV
Autres noms:
  • AEB1102
Expérimental: AEB1102 Cohorte d'escalade de dose 4
4 patients ont reçu une dose de 0,08 mg/kg jusqu'à ce que la DMT soit déterminée
Médicament: Co-ArgI-PEG
Administré IV
Autres noms:
  • AEB1102
Expérimental: AEB1102 Cohorte d'escalade de dose 5
3 patients ont reçu une dose de 0,12 mg/kg jusqu'à ce que la DMT soit déterminée
Médicament: Co-ArgI-PEG
Administré IV
Autres noms:
  • AEB1102
Expérimental: AEB1102 Cohorte d'escalade de dose 6
4 patients ont reçu une dose de 0,18 mg/kg jusqu'à ce que la DMT soit déterminée
Médicament: Co-ArgI-PEG
Administré IV
Autres noms:
  • AEB1102
Expérimental: AEB1102 Cohorte d'escalade de dose 7
5 patients recevant une dose de 0,27 mg/kg jusqu'à ce que la DMT soit déterminée
Médicament: Co-ArgI-PEG
Administré IV
Autres noms:
  • AEB1102
Expérimental: AEB1102 Cohorte d'escalade de dose 8
7 patients ont reçu une dose de 0,40 mg/kg jusqu'à ce que la DMT soit déterminée
Médicament: Co-ArgI-PEG
Administré IV
Autres noms:
  • AEB1102
Expérimental: AEB1102 Cohorte d'escalade de dose 9
7 patients recevant une dose de 0,33 mg/kg jusqu'à ce que la MTD soit déterminée MTD déterminée à 0,33 mg/kg
Médicament: Co-ArgI-PEG
Administré IV
Autres noms:
  • AEB1102
Expérimental: Extension AEB1102
Uvéal : 11 patients dosés à 0,33 mg/kg Mélanome cutané : 11 patients dosés à 0,33 mg/kg SCLC : 13 patients dosés à 0,33 mg/kg
Médicament: Co-ArgI-PEG
Administré IV
Autres noms:
  • AEB1102

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
dose maximale tolérée
Délai: 4 semaines
le niveau de dose auquel pas plus de 1 patient sur 6 éprouve une toxicité limitant la dose
4 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
profil d'innocuité (modifications de l'examen physique, mesures de laboratoire, événements indésirables signalés)
Délai: 4 semaines +
changements dans l'examen physique, les mesures de laboratoire, les événements indésirables signalés
4 semaines +

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Aeglea Biotherapeutics

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Jim Joffrion, Aeglea BioTherapeutics, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mai 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 août 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 septembre 2015

Première publication (Estimation)

28 septembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 novembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 novembre 2021

Dernière vérification

1 novembre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • CAEB1102-100B

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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