Ett försök med flera doser, dosupptrappning av AEB1102 hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

För patienter som deltar i någon del av prövningen:

• har en avancerad solid tumör som tidigare behandlats med, eller oförmåga att tolerera, standardterapi för sjukdomen, eller för vilken det inte finns någon standardterapi, och som sådan anses vara en kandidat för fas 1-behandling
• har adekvat organfunktion: Hgb ≥9 g/dL; absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5x109/L; plt ≥ 100 000/μL; ASAT och ALAT < 2,5x ULN (< 5x ULN hos patienter med levermetastaser); totalt bilirubin < 2,0 mg/dL; serumkreatinin ≤ 1,5x ULN
• ECOG prestationsresultat 0-2

För patienter som deltar i någon expansionsgrupp:

• har en mätbar sjukdom baserad på RECIST 1.1 som fastställts av den behandlande utredaren. Tumörlesioner i ett tidigare bestrålat område anses mätbara om progression har påvisats i sådana lesioner
• villig att samtycka till biopsi rekommenderas starkt men inte obligatoriskt
• återvinning av toxicitet relaterade till eventuella tidigare behandlingar till minst grad 1 enligt CTCAE v 4.03. Undantag är patienter med biverkningar som är kliniskt obetydliga och/eller stabila på understödjande terapi.

För patienter som deltar i specifika expansionsgrupper:

Kutant melanom:

• opererbart, lokalt avancerat eller metastaserande (AJCC stadium IIIB, IIIC eller IV) malignt kutant melanom
• återfallande eller progressiv sjukdom efter eller oförmögen att tolerera minst en tidigare systemisk anticancerregim för metastaserande sjukdom som involverar immunterapi (anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4)
• i tumörer med en relevant BRAF-mutation, återfall, refabrikerad eller oförmögen att tolerera minst en tidigare systemisk anticancerregim för metastisk sjukdom som involverar en BRAF-hämmare

Uveal melanom:

• uvealt melanom i metastiskt stadium

Småcellig lungcancer:

• omfattande sjukdom som tidigare behandlats med, eller oförmåga att tolerera, platinabaserad kemoterapi

Exklusions kriterier:

• har primär CNS-malignitet
• historia av obehandlad hjärnmets eller leptomeningeal sjukdom eller ryggmärgskompression
• effekterna av tidigare anticancerterapi återhämtade sig till grad < 2
• känd HIV
• aktiv infektion
• större operation inom 2 veckor
• historia av annan malignitet inom 2 år tidigare