Eine Mehrfachdosis-Dosiseskalationsstudie von AEB1102 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

Für Patienten, die an irgendeinem Teil der Studie teilnehmen:

• hat einen fortgeschrittenen soliden Tumor, der zuvor mit einer Standardtherapie für die Krankheit behandelt wurde oder diese nicht verträgt, oder für den es keine Standardtherapie gibt, und gilt als solcher als Kandidat für eine Phase-1-Behandlung
• hat eine ausreichende Organfunktion: Hgb ≥9 g/dl; absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5x109/L; plt ≥ 100.000/μL; AST und ALT < 2,5x ULN (< 5x ULN bei Patienten mit Lebermetastasen); Gesamtbilirubin < 2,0 mg/dl; Serumkreatinin ≤ 1,5x ULN
• ECOG-Leistungsbewertung 0-2

Für Patienten, die an einer Erweiterungsgruppe teilnehmen:

• hat eine messbare Krankheit basierend auf RECIST 1.1, wie vom behandelnden Prüfer festgestellt. Tumorläsionen in einem zuvor bestrahlten Bereich gelten als messbar, wenn bei solchen Läsionen ein Fortschreiten nachgewiesen wurde
• Die Bereitschaft, einer Biopsie zuzustimmen, wird dringend empfohlen, ist jedoch nicht zwingend erforderlich
• Wiederherstellung von Toxizitäten im Zusammenhang mit früheren Behandlungen auf mindestens Grad 1 gemäß CTCAE v 4.03. Ausnahmen bilden Patienten mit unerwünschten Ereignissen, die klinisch nicht signifikant und/oder unter unterstützender Therapie stabil sind.

Für Patienten, die an bestimmten Erweiterungsgruppen teilnehmen:

Kutanes Melanom:

• inoperables, lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes (AJCC-Stadium IIIB, IIIC oder IV) kutanes malignes Melanom
• rezidivierende oder fortschreitende Erkrankung nach oder Unfähigkeit, mindestens eine vorherige systemische Krebsbehandlung bei metastasierender Erkrankung mit Immuntherapie (Anti-PD-1, Anti-PD-L1 oder Anti-CTLA-4) zu vertragen
• bei Tumoren mit einer relevanten BRAF-Mutation, die rezidiviert, refraktär sind oder mindestens eine vorherige systemische Krebsbehandlung bei metastasierten Erkrankungen mit einem BRAF-Inhibitor nicht vertragen

Aderhautmelanom:

• Aderhautmelanom im metastasierten Stadium

Kleinzelliger Lungenkrebs:

• ausgedehnte Erkrankung, die zuvor mit einer platinbasierten Chemotherapie behandelt wurde oder diese nicht verträgt

Ausschlusskriterien:

• hat eine primäre ZNS-Malignität
• Vorgeschichte unbehandelter Hirnerkrankungen, leptomeningealer Erkrankungen oder Rückenmarkskompression
• Die Auswirkungen einer vorherigen Krebstherapie erholten sich auf Grad < 2
• bekanntes HIV
• aktive Infektion
• größere Operation innerhalb von 2 Wochen
• Vorgeschichte einer anderen bösartigen Erkrankung innerhalb der letzten 2 Jahre