Un ensayo de dosis múltiples y escalada de dosis de AEB1102 en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

Para los pacientes que participan en cualquier parte del ensayo:

• tiene un tumor sólido avanzado tratado previamente con, o incapacidad para tolerar, la terapia estándar para la enfermedad, o para el cual no existe una terapia estándar, y como tal se considera un candidato para el tratamiento de Fase 1
• tiene función orgánica adecuada: Hgb ≥9 g/dL; recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5x109/L; plt ≥ 100.000/μL; AST y ALT < 2,5x ULN (< 5x ULN en pacientes con metástasis hepáticas); bilirrubina total < 2,0 mg/dl; creatinina sérica ≤ 1,5x LSN
• Puntuación de rendimiento ECOG 0-2

Para pacientes que participan en cualquier grupo de expansión:

• tiene una enfermedad medible basada en RECIST 1.1 según lo determinado por el investigador tratante. Las lesiones tumorales en un área previamente irradiada se consideran medibles si se ha demostrado progresión en dichas lesiones.
• Se recomienda encarecidamente estar dispuesto a dar su consentimiento para la biopsia, pero no es obligatorio.
• recuperación de toxicidades relacionadas con cualquier tratamiento previo a al menos Grado 1 por CTCAE v 4.03. Las excepciones son los pacientes con eventos adversos que son clínicamente no significativos y/o estables con terapia de apoyo.

Para pacientes que participan en grupos de expansión específicos:

Melanoma cutáneo:

• Melanoma cutáneo maligno no resecable, localmente avanzado o metastásico (estadio AJCC IIIB, IIIC o IV)
• enfermedad recidivante o progresiva después o incapaz de tolerar al menos un régimen anticancerígeno sistémico previo para enfermedad metastásica que implica inmunoterapia (anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4)
• en tumores con una mutación BRAF relevante, recidivantes, refractarios o incapaces de tolerar al menos un régimen anticancerígeno sistémico previo para enfermedad metastásica que involucre un inhibidor de BRAF

Melanoma uveal:

• melanoma uveal en etapa metastásica

Cáncer de pulmón de células pequeñas:

• enfermedad extensa tratada previamente con, o incapacidad para tolerar, quimioterapia basada en platino

Criterio de exclusión:

• tiene malignidad primaria del SNC
• antecedentes de metástasis cerebrales no tratadas o enfermedad leptomeníngea o compresión de la médula espinal
• los efectos de la terapia anticancerígena anterior se recuperaron a un grado < 2
• VIH conocido
• infección activa
• cirugía mayor dentro de 2 semanas
• antecedentes de otra neoplasia maligna en los 2 años anteriores