Buprénorphine (CAM2038) chez les sujets ayant des antécédents récents de lombalgie chronique modérée à sévère (CAM2038)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit fourni avant la conduite de toute procédure liée à l'étude.
2. Sujet masculin ou féminin non enceinte, non allaitant, âgé de 18 ans ou plus.
3. Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 38 kg/m2 inclus.
4. Traité avec des opioïdes quotidiens pour une CLBP modérée à sévère pendant au moins 3 mois avant le dépistage.
5. Sur une dose stable de ≥ 40 mg/jour de morphine orale ou de MED pendant les 14 jours précédant le dépistage.
6. Pression artérielle systolique ≥100 mmHg et pression artérielle diastolique ≥60 mmHg.
7. Sujet féminin en âge de procréer qui souhaite utiliser une méthode de contraception fiable pendant toute la durée de l'étude (visite de sélection jusqu'au suivi final). Pour être considérées comme n'étant pas en âge de procréer, les femmes doivent être chirurgicalement stériles (hystérectomie ou ovariectomie bilatérale, ou ligature bilatérale des trompes avec chirurgie au moins 6 semaines avant le dépistage).
8. Sujet masculin qui est disposé à utiliser une contraception fiable
9. Volonté et capable de se conformer à toutes les procédures et exigences de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B, l'ARN viral de l'hépatite C ou les anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).

2. Des symptômes cliniquement significatifs, des conditions médicales ou d'autres circonstances qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient le respect du protocole, une coopération adéquate dans l'étude ou l'obtention d'un consentement éclairé, ou pourraient empêcher le sujet de participer en toute sécurité à l'étude, y compris ce qui suit:

   1. Insuffisance respiratoire sévère, dépression respiratoire, obstruction des voies respiratoires, troubles de la motilité gastro-intestinale, maladie des voies biliaires, insuffisance hépatique sévère ou chirurgie planifiée.
   2. Trouble bipolaire
3. Diagnostic actuel du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, cinquième édition, trouble modéré à grave lié à l'utilisation de substances (y compris l'alcool), autres que la caféine ou la nicotine.
4. Sujet féminin prévoyant de devenir enceinte pendant l'étude.
5. Procédure(s) chirurgicale(s) pour CLBP dans les 6 mois précédant le dépistage.
6. Maladie(s) concomitante(s) pouvant prolonger l'intervalle QTcF, comme la neuropathie autonome (causée par le diabète ou la maladie de Parkinson), le VIH, la cirrhose, le syndrome du QT long ou des antécédents familiaux de syndrome du QT long.
7. QTcF> 450 ms pour les hommes et> 470 ms pour les femmes, ou anomalie cliniquement significative de l'électrocardiogramme (ECG) lors du dépistage, à la discrétion de l'investigateur.
8. Prend actuellement des médicaments qui ont le potentiel de prolonger l'intervalle QTcF ou peuvent nécessiter de tels médicaments au cours de l'étude (annexe 1) et présente des anomalies cliniquement significatives sur les lectures ECG de dépistage, comme déterminé par l'investigateur.
9. Un bloc nerveux ou plexus, y compris des injections épidurales de stéroïdes ou des blocs de facettes, dans le mois précédant le dépistage ou une injection de toxine botulique dans la région du bas du dos dans les 3 mois suivant le dépistage.
10. Antécédents de chimiothérapie ou de malignité confirmée (sauf carcinome basocellulaire) au cours des 2 dernières années.
11. Toute autre douleur aiguë ou chronique qui pourrait interférer avec la capacité du sujet à signaler son CLBP avec précision et cohérence et/ou interférer avec la capacité du personnel de l'étude à évaluer la CLBP du sujet.
12. Une indemnité d'accident du travail active ou en attente, une réclamation d'assurance ou un litige lié au mal de dos (c'est-à-dire que la réclamation principale est le mal de dos).
13. Antécédents cliniquement significatifs, de l'avis de l'investigateur, d'idées suicidaires ou preuve actuelle que le sujet est activement suicidaire.
14. Antécédents cliniquement significatifs de trouble dépressif majeur mal contrôlé par des médicaments, selon le jugement de l'investigateur.
15. Hypersensibilité ou allergie au BPN, à d'autres opioïdes ou aux excipients de CAM2038.
16. Hypersensibilité ou allergie à l'acétaminophène.
17. Utilisation d'inhibiteurs ou d'inducteurs puissants du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4), comme certains antifongiques azolés (p. avant la projection,
18. Utilisation ou utilisation prévue de suppléments naturels pouvant affecter le CYP3A4, tels que le millepertuis, tout au long de l'étude.
19. A un trouble hémorragique majeur, tel que l'hémophilie, ou traité avec des niveaux élevés d'anticoagulants à la discrétion de l'investigateur.
20. Diagnostic antérieur actuel ou confirmé de dysfonctionnement du sphincter d'Oddi.
21. A une maladie hépatique importante, comme indiqué par les résultats de l'évaluation clinique de dépistage en laboratoire (valeurs d'aspartate aminotransférase, d'alanine aminotransférase ou de lactate déshydrogénase ≥ 3 × la limite supérieure de la normale [LSN]) ou a une valeur de créatinine ≥ 1,5 × LSN).
22. Est un employé de l'investigateur ou du site d'essai, avec une implication directe dans l'essai proposé ou d'autres études sous la direction de l'investigateur ou du site d'essai ou est un membre de la famille de l'investigateur ou d'un employé de l'investigateur.
23. A une action en justice en cours qui pourrait interdire la participation ou la conformité à l'étude.

Critères d'entrée dans la phase de titrage :

1. Après au moins 12 heures de sevrage à partir de la dernière dose de morphine IR, le sujet doit avoir un COWS ≥ 5 et un score de douleur API au cours des dernières 24 heures ≥ 5 afin de recevoir une dose test de Buprenex.
2. A passé tous les critères de base, y compris un QTcF normal, n'a pas eu de changement de QTcF > 30 ms à 1 heure après la dose test avec Buprenex, et a eu un score COWS < 5 après la dose test avec Buprenex.

Note:

• Les sujets sous BPN lors du dépistage doivent participer au titrage à la baisse et subiront une période de sevrage avant la dose test et le premier traitement à l'étude. Les sujets entrant dans l'étude sur BPN ne passeront pas à la morphine IR, mais s'abstiendront de prendre leur BPN pendant 12 à 24 heures avant la dose test pour atteindre la période de sevrage souhaitée.
• Les sujets sous BPN lors du dépistage doivent toujours suivre les mêmes procédures du jour 1 (par exemple, confirmation des scores de douleur, évaluation du COWS et dose de test de Buprenex) que les sujets non BPN.

Critères de randomisation dans la phase en double aveugle :

1. A reçu une dose stable de CAM2038 q1w pendant au moins 2 semaines consécutives.
2. CAM2038 titré à une dose qui fournit une analgésie (c'est-à-dire un score API sur 7 jours ≤ 4 et au moins 2 points en dessous de la valeur au début de la phase de titration) et est bien toléré pendant 7 jours avant la randomisation.
3. Ne nécessite pas plus d'une moyenne d'un hydrocodone/acétaminophène 5 mg/325 mg/jour au cours des 7 derniers jours précédant la randomisation.
4. Conformité démontrée au médicament à l'étude (CAM2038) ≥ 80 % au cours des 14 jours précédents.
5. Conformité quotidienne démontrée à la notation de l'intensité de la douleur pendant ≥ 11 des 14 jours précédents, y compris les 3 derniers jours avant la randomisation.

Critères d'inclusion pour l'extension en étiquette ouverte pour les sujets continuant de la phase randomisée en double aveugle.

Les sujets doivent avoir :

1. Terminé la phase en double aveugle de l'étude
2. Consentement éclairé signé pour l'extension de sécurité

Les sujets qui terminent la phase en double aveugle seront inscrits directement dans l'extension en ouvert à leur niveau de dose respectif de CAM2038. Ils ne seront pas tenus de participer à un dosage test de traitement Buprenex ou de participer à une phase de titration.

Pour les sujets de novo (nouveaux sujets recrutés directement dans l'extension Open Label)

Les sujets qui ne participent pas à la phase en double aveugle de l'étude doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants afin d'être éligibles pour participer à l'étude :

1. Consentement éclairé écrit fourni avant la conduite de toute procédure liée à l'étude.
2. Sujet masculin ou féminin non enceinte et non allaitante, âgé de 18 ans ou plus.
3. IMC compris entre 18 et 38 kg/m2 inclus.
4. Traité avec des opioïdes quotidiens pour un trouble de la douleur chronique modérée à sévère tel que le CLBP ou l'arthrose pendant au moins 3 mois avant le dépistage.
5. Sur une dose stable de> 40 mg / jour de morphine orale ou de MED pendant les 14 jours précédant le dépistage.
6. Pression artérielle systolique ≥100 mmHg et pression artérielle diastolique ≥60 mmHg.
7. Sujet féminin en âge de procréer qui souhaite utiliser une méthode de contraception fiable pendant toute la durée de l'étude (visite de sélection jusqu'au suivi final). Pour être considérées comme n'étant pas en âge de procréer, les femmes doivent être chirurgicalement stériles (hystérectomie ou ovariectomie bilatérale, ou ligature bilatérale des trompes avec chirurgie au moins 6 semaines avant le dépistage).
8. Sujet masculin qui est disposé à utiliser une contraception fiable
9. Volonté et capable de se conformer à toutes les procédures et exigences de l'étude.

Critères d'exclusion pour les sujets continuant de la phase randomisée en double aveugle

1. Symptômes cliniquement significatifs, conditions médicales ou autres circonstances qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient le respect du protocole, une coopération adéquate dans l'étude ou l'obtention d'un consentement éclairé, ou pourraient empêcher le sujet de participer en toute sécurité à l'étude .

Critères d'exclusion pour les sujets De Novo uniquement :

Mêmes critères d'exclusion que pour les sujets participant à la phase de traitement randomisé en double aveugle.

Critères d'entrée dans la phase de titrage (pour les sujets De novo):

1. Après au moins 12 heures de sevrage à partir de la dernière dose de morphine IR, le sujet doit avoir un COWS ≥ 5 et un score de douleur API au cours des dernières 24 heures ≥ 5 afin de recevoir une dose test de Buprenex.
2. A passé tous les critères de base, y compris un QTcF normal, n'a pas eu de changement de QTcF > 30 ms à 1 heure après la dose test avec Buprenex, et a eu un score COWS < 5 après la dose test avec Buprenex.

Note:

• Les sujets sous BPN lors du dépistage doivent participer au titrage à la baisse et subiront une période de sevrage avant la dose test et le premier traitement à l'étude. Les sujets entrant dans l'étude sur BPN ne passeront pas à la morphine IR, mais s'abstiendront de prendre leur BPN pendant 12 à 24 heures avant la dose test pour atteindre la période de sevrage souhaitée.
• Cependant, les sujets sous BPN lors du dépistage doivent toujours suivre les mêmes procédures du jour 1 (par exemple, confirmation des scores de douleur, évaluation COWS et dose de test de Buprenex) que les sujets non BPN.

Critères d'inscription à la phase de traitement en ouvert (pour les sujets de novo) :

1. A reçu une dose stable de CAM2038 q1w pendant au moins 2 semaines consécutives.
2. CAM2038 titré à une dose qui fournit une analgésie (c'est-à-dire un score API sur 7 jours ≤ 4 et au moins 2 points en dessous de la valeur au début de la phase de titration) et est bien toléré pendant 7 jours avant la randomisation.
3. Ne nécessite pas plus d'une moyenne d'un hydrocodone/acétaminophène 5 mg/325 mg/jour au cours des 7 derniers jours avant la randomisation