Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Evaluering av VGX-3100 og elektroporasjon alene eller i kombinasjon med Imiquimod for behandling av HPV-16 og/eller HPV-18 relatert vulvar HSIL (også referert til som: VIN 2 eller VIN 3)

23. august 2023 oppdatert av: Inovio Pharmaceuticals

En fase 2, randomisert, åpen etikett, effektivitetsstudie av VGX-3100 levert intramuskulært etterfulgt av elektroporering med CELLECTRA™ 2000 alene eller i kombinasjon med Imiquimod, for behandling av HPV-16 og/eller HPV-18-relatert høygradig plateepiteløse. (HSIL) av Vulva

Formålet med denne studien er å teste sikkerheten og effekten av en undersøkelsesimmunterapi VGX-3100, i kombinasjon med en studieenhet, for å behandle kvinner med vulvar HSIL (VIN 2 eller VIN 3) assosiert med HPV type 16 og/eller 18. VGX-3100 vurderes som et alternativ til kirurgi med potensial til å fjerne den underliggende HPV-infeksjonen. For mer informasjon besøk vår studieside på: www.VINresearchstudy.com

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

33

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Forente stater, 19713
        • Christiana Care Health Systems
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Forente stater, 30912
        • Augusta University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Forente stater, 04074
        • Maine Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Forente stater, 39216
        • St. Dominic Hospital
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Forente stater, 07103
        • Rutgers New Jersey
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27103
        • Lyndhurst Clinical Research
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43231
        • Complete Healthcare for Women, Inc.
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center - Magee Womens Hospital
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Forente stater, 37403
        • Chattanooga's Program in Women's Oncology
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232-2519
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Froedtert and The Medical College of Wisconsin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kvinner over 18 år;
  • Har høygradig plateepitellesjon (HSIL) i vulva (VIN2 eller VIN3) forårsaket av infeksjon med HPV type 16 og/eller 18 bekreftet ved screeningbesøk;

Ekskluderingskriterier:

  • Biopsi-bevist differensiert VIN;
  • Eventuell tidligere behandling for vulvar HSIL innen 4 uker før screening;
  • Allergi mot imiquimod 5 % krem ​​eller mot en inaktiv ingrediens i imiquimod 5 % krem;
  • Gravid, ammende eller vurderer å bli gravid innen 6 måneder etter siste dose av forsøksproduktet;
  • Immunsuppresjon som følge av underliggende sykdom eller behandling;
  • Betydelig akutt eller kronisk medisinsk sykdom.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: VGX-3100 + EP
Deltakere med histologisk bekreftet vulvar høygradig squamous intraepitelial lesjon (HSIL) assosiert med humant papillomavirus (HPV) 16 og/eller 18, fikk fire doser på 6 mg VGX-3100 som en intramuskulær (IM) injeksjon på dag 0, uke 4 , uke 12 og uke 24 etterfulgt av elektroporering (EP) ved bruk av CELLECTRA™ 2000-enheten. Deltakere med vulvar HSIL som hadde en reduksjon i lesjonsstørrelse eller ingen økning i lesjonsstørrelse ved uke 48, fikk en femte dose av VGX-3100 ved uke 52.
Biologisk: VGX-3100
En milliliter (1 mL) VGX-3100 injisert IM og levert av EP ved bruk av CELLECTRA™ 2000 på dag 0, uke 4, uke 12 og uke 24.
Enhet: CELLECTRA™ 2000
Im-injeksjon av VGX-3100 ble fulgt av EP med CELLECTRA™ 2000-enheten.
Eksperimentell: VGX-3100 + EP + Imiquimod
Deltakere med histologisk bekreftet vulva HSIL assosiert med HPV-16 og/eller 18, fikk fire doser på 6 mg VGX-3100 som en IM-injeksjon på dag 0, uke 4, uke 12 og uke 24 etterfulgt av EP ved bruk av CELLECTRA™ 2000 enhet. Deltakere med vulvar HSIL som hadde en reduksjon i lesjonsstørrelse eller ingen økning i lesjonsstørrelse ved uke 48, fikk en femte dose av VGX-3100 ved uke 52. I tillegg påførte deltakerne imiquimod 5 % krem ​​på vulvalesjonen tre ganger per uke i 20 uker.
Biologisk: VGX-3100
En milliliter (1 mL) VGX-3100 injisert IM og levert av EP ved bruk av CELLECTRA™ 2000 på dag 0, uke 4, uke 12 og uke 24.
Enhet: CELLECTRA™ 2000
Im-injeksjon av VGX-3100 ble fulgt av EP med CELLECTRA™ 2000-enheten.
Legemiddel: Imiquimod 5% krem
Deltakerne påførte imiquimod 5 % krem ​​på vulvalesjonen tre ganger per uke i 20 uker.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere uten histologiske bevis for vulvar HSIL og ingen bevis for HPV-16 og/eller HPV-18 i vulvarvevsprøver
Tidsramme: Uke 48
En behandlingsresponder for det primære endepunktet ble definert som en deltaker uten histologiske bevis på vulvar HSIL (normalt vev eller vulva lavgradige plateepiteliale lesjoner (LSIL) [vulval intraepitelial neoplasi 1 (VIN1)] eller kondylom) og ingen tegn på HPV- 16 eller HPV-18 (dvs. eliminering av de spesifikke genotypene [16, 18 eller begge]) i vulvarvev ved evaluering og som ikke mottok noen ikke-studierelatert behandling for vulvar HSIL. Alle lesjoner ble evaluert for histologiske bevis på vulvar HSIL eller bevis for HPV-16/18 i vulvarvev.
Uke 48

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med minst én lokal og systemisk behandlingsutløst bivirkning (TEAE) i løpet av 7 dager etter hver dose
Tidsramme: 7 dager etter hver dose: Dag 0 (dager 0 til 7), uke 4 (dager 22 til 28), uke 12 (dager 78 til 84), uke 24 (dager 162 til 168) og uke 52 (dager 358 til 364 )
En uønsket hendelse (AE) ble definert som enhver ugunstig og utilsiktet endring i kroppens struktur, funksjon eller kjemi, eller forverring av en allerede eksisterende tilstand, tidsmessig assosiert med bruken av et produkt, uansett om det anses relatert til bruk av produktet. En TEAE ble definert per protokoll som enhver AE med debut etter administrering av studiemedisin til slutten av studien (dvs. studieutskrivning).
7 dager etter hver dose: Dag 0 (dager 0 til 7), uke 4 (dager 22 til 28), uke 12 (dager 78 til 84), uke 24 (dager 162 til 168) og uke 52 (dager 358 til 364 )
Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Fra baseline opp til uke 100
En AE ble definert som enhver ugunstig og utilsiktet endring i kroppens struktur, funksjon eller kjemi, eller forverring av en allerede eksisterende tilstand, tidsmessig assosiert med bruken av et produkt, uansett om det anses relatert til bruken av produktet eller ikke. .
Fra baseline opp til uke 100
Prosentandel av deltakere uten histologiske bevis for Vulvar HSIL
Tidsramme: Uke 48
Deltakere uten histologisk bevis på vulvar HSIL (normalt vev eller vulvar LSIL [VIN1] eller kondylom) basert på histologi (dvs. biopsier eller eksisjonsbehandling) ble vurdert. Alle lesjoner ble evaluert for histologiske bevis på vulvar HSIL.
Uke 48
Prosentandel av deltakere uten bevis for HPV-16 og/eller HPV-18 i vulvarvevsprøver
Tidsramme: Uke 48
Deltakere uten tegn på HPV-16 og/eller HPV-18 indikerte clearance av de spesifikke HPV-genotypene [16, 18 eller begge deler]. Alle lesjoner ble evaluert for tegn på HPV-16/18 i vulvarvev.
Uke 48
Prosentandel av deltakere uten histologiske bevis på vulvar HSIL eller ingen bevis for HPV-16/18 i vulvarvev
Tidsramme: Uke 48
En behandlingsresponder for endepunktet ble definert som en deltaker uten histologisk bevis på vulva HSIL (normalt vev eller LSIL [VIN1] eller kondylom) basert på histologi (dvs. biopsier eller eksisjonsbehandling) eller ingen tegn på HPV-16 eller HPV-18 (dvs. eliminering av de spesifikke genotypene [16, 18 eller begge]) i vulvavev ved evaluering og som ikke mottok noen ikke-studierelatert behandling for vulvar HSIL. Alle lesjoner ble evaluert for histologiske bevis på vulvar HSIL eller bevis for HPV-16/18 i vulvarvev.
Uke 48
Prosentandel av deltakere uten bevis for vulvar HSIL, ingen bevis for vulvar LSIL (VIN1) og ingen bevis for kondylom på histologi
Tidsramme: Uke 48
Histologisk regresjon ble definert som en deltaker uten histologiske bevis for vulvar HSIL, ingen bevis for LSIL (VIN1) og ingen bevis for kondylom. Histologisk regresjon av vulva HSIL til normalt vev ble vurdert.
Uke 48
Prosentandel av deltakere uten progresjon av vulvar HSIL til vulvarkreft
Tidsramme: Fra baseline opp til uke 48
Ikke-progresjon av vulva HSIL til vulva cancer ble evaluert fra baseline til uke 48. Progresjon ble definert som fremgang til karsinom ved histologi.
Fra baseline opp til uke 48
Prosentvis endring fra baseline i det kumulative overflatearealet til acetowhite-vulvarlesjonen(e)
Tidsramme: Fra baseline til uke 48
Lesjon(er), definert som områder som farget acetowhite ble vurdert. Analyse av kvalifiserte lesjoner ble definert som endringen i totalt overflateareal av kun lesjoner med både baseline- og uke 48-målinger. Prosentvis endring i det kumulative overflatearealet til acetowhite vulva lesjonen(e) ble bestemt ved kvantitativ analyse av standardisert prebiopsi fotografisk avbildning av kvalifisert(e) lesjon(er) ved uke 48 sammenlignet med baseline.
Fra baseline til uke 48
Endring fra baseline i interferon-gamma (IFN-γ) responsstørrelse
Tidsramme: Grunnlinje; Uke 15, 27, 48, 74 og 96
Perifere mononukleære blodceller (PBMC) ble isolert fra fullblodsprøver. Vurdering av cellulær immunaktivitet ble utført ved hjelp av IFN-y enzym-koblet immunosorbent flekkdannende (ELISpot) assay.
Grunnlinje; Uke 15, 27, 48, 74 og 96
Nivåer av anti-HPV-16- og anti-HPV-18-antistoffkonsentrasjoner i serum
Tidsramme: Uke 15, 27, 48, 74 og 96
En standardisert bindingsenzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA) ble utført for å måle anti-HPV-16/18-antistoffresponsen indusert av VGX-3100.
Uke 15, 27, 48, 74 og 96
Endring fra baseline i flowcytometri-responsstørrelse
Tidsramme: Grunnlinje; Uke 27
Vurdering av cellulær immunaktivitet ble målt ved bruk av strømningscytometri med det formål å utføre en Lytic Granule Loading Assay. Lytic Granule Loading Assay undersøker følgende eksterne cellulære markører: klynge av differensiering 3 (CD3), CD4, CD8 (T-celleidentifikasjon), CD137, CD38 og CD69 (T-celleaktiveringsmarkører) samt PD-1 ( utmattelses-/aktiveringsmarkør). Her ble en endring fra baseline i CD8+/CD137+ PBMC-er som uttrykker Perforin+ rapportert.
Grunnlinje; Uke 27

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Inovio Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Studieleder: Jeffrey Skolnik, MD, Inovio Pharmaceuticals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

31. august 2017

Primær fullføring (Faktiske)

23. juli 2020

Studiet fullført (Faktiske)

18. desember 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. juni 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. juni 2017

Først lagt ut (Faktiske)

8. juni 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. august 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. august 2023

Sist bekreftet

1. august 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HPV-201

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Humant papillomavirus (HPV)

Kliniske studier på VGX-3100

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Italy

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere