Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van VGX-3100 en elektroporatie alleen of in combinatie met Imiquimod voor de behandeling van HPV-16 en/of HPV-18-gerelateerde vulvaire HSIL (ook wel VIN 2 of VIN 3 genoemd)

23 augustus 2023 bijgewerkt door: Inovio Pharmaceuticals

Een fase 2, gerandomiseerd, open-label, werkzaamheidsonderzoek van VGX-3100 intramusculair toegediend gevolgd door elektroporatie met CELLECTRA™ 2000 alleen of in combinatie met Imiquimod, voor de behandeling van aan HPV-16 en/of HPV-18 gerelateerde hooggradige squameuze intra-epitheliale laesies (HSIL) van de Vulva

Het doel van deze studie is het testen van de veiligheid en werkzaamheid van een experimentele immunotherapie VGX-3100, in combinatie met een onderzoeksapparaat, voor de behandeling van vrouwen met vulvaire HSIL (VIN 2 of VIN 3) geassocieerd met HPV-types 16 en/of 18. VGX-3100 wordt beoordeeld als een alternatief voor chirurgie met het potentieel om de onderliggende HPV-infectie te verwijderen. Bezoek voor meer informatie onze studiewebsite op: www.VINresearchstudy.com

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

33

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Verenigde Staten, 19713
        • Christiana Care Health Systems
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Verenigde Staten, 30912
        • Augusta University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Verenigde Staten, 04074
        • Maine Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Verenigde Staten, 39216
        • St. Dominic Hospital
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Verenigde Staten, 07103
        • Rutgers New Jersey
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27103
        • Lyndhurst Clinical Research
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43231
        • Complete Healthcare for Women, Inc.
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center - Magee Womens Hospital
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Verenigde Staten, 37403
        • Chattanooga's Program in Women's Oncology
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232-2519
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Froedtert and The Medical College of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Vrouwen van 18 jaar en ouder;
  • Hooggradige squameuze intra-epitheliale laesie (HSIL) van de vulva (VIN2 of VIN3) hebben, veroorzaakt door een infectie met HPV type 16 en/of 18, bevestigd tijdens het screeningsbezoek;

Uitsluitingscriteria:

  • Door biopsie bewezen gedifferentieerde VIN;
  • Elke eerdere behandeling voor vulvaire HSIL binnen 4 weken voorafgaand aan de screening;
  • Allergie voor imiquimod 5% crème of voor een inactief ingrediënt in imiquimod 5% crème;
  • Zwanger, borstvoeding gevend of overweegt zwanger te worden binnen 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
  • Immunosuppressie als gevolg van onderliggende ziekte of behandeling;
  • Aanzienlijke acute of chronische medische ziekte.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: VGX-3100 +EP
Deelnemers met histologisch bevestigde vulvaire hooggradige plaveiselcelintra-epitheliale laesie (HSIL) geassocieerd met humaan papillomavirus (HPV) 16 en/of 18, ontvingen vier doses van 6 mg VGX-3100 als intramusculaire (IM) injectie op dag 0, week 4 , Week 12 en Week 24 gevolgd door elektroporatie (EP) met behulp van het CELLECTRA™ 2000-apparaat. Deelnemers met vulvaire HSIL die in week 48 een afname van de laesiegrootte of geen toename in de laesiegrootte hadden, ontvingen een vijfde dosis VGX-3100 in week 52.
Biologisch: VGX-3100
Eén milliliter (1 ml) VGX-3100 IM geïnjecteerd en afgeleverd door EP met behulp van CELLECTRA™ 2000 op dag 0, week 4, week 12 en week 24.
Apparaat: CELLECTRA™ 2000
IM-injectie van VGX-3100 werd gevolgd door EP met het CELLECTRA™ 2000-apparaat.
Experimenteel: VGX-3100 + EP + Imiquimod
Deelnemers met histologisch bevestigde vulvaire HSIL geassocieerd met HPV-16 en/of 18, ontvingen vier doses van 6 mg VGX-3100 als IM-injectie op dag 0, week 4, week 12 en week 24, gevolgd door EP met behulp van de CELLECTRA™ 2000 apparaat. Deelnemers met vulvaire HSIL die in week 48 een afname van de laesiegrootte of geen toename in de laesiegrootte hadden, ontvingen een vijfde dosis VGX-3100 in week 52. Daarnaast brachten de deelnemers gedurende twintig weken drie keer per week imiquimod 5% crème aan op de vulvaire laesie.
Biologisch: VGX-3100
Eén milliliter (1 ml) VGX-3100 IM geïnjecteerd en afgeleverd door EP met behulp van CELLECTRA™ 2000 op dag 0, week 4, week 12 en week 24.
Apparaat: CELLECTRA™ 2000
IM-injectie van VGX-3100 werd gevolgd door EP met het CELLECTRA™ 2000-apparaat.
Geneesmiddel: Imiquimod 5% Crème
Deelnemers brachten gedurende twintig weken driemaal per week imiquimod 5% crème aan op de vulvaire laesie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers zonder histologisch bewijs van Vulvar HSIL en zonder bewijs van HPV-16 en/of HPV-18 in Vulvar-weefselmonsters
Tijdsspanne: Week 48
Een behandelingsresponder voor het primaire eindpunt werd gedefinieerd als een deelnemer zonder histologisch bewijs van vulvaire HSIL (normaal weefsel of vulvaire laaggradige squameuze intra-epitheliale laesies (LSIL) [vulvale intra-epitheliale neoplasie 1 (VIN1)] of condyloma) en geen bewijs van HPV- 16 of HPV-18 (d.w.z. eliminatie van de specifieke genotypen [16, 18 of beide]) in vulvaire weefsel bij evaluatie en die geen enkele niet-studiegerelateerde behandeling voor vulvaire HSIL hebben gekregen. Alle laesies werden beoordeeld op histologisch bewijs van vulvaire HSIL of bewijs van HPV-16/18 in vulvaire weefsel.
Week 48

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met ten minste één lokale en systemische, tijdens de behandeling optredende bijwerking (TEAE) gedurende 7 dagen na elke dosis
Tijdsspanne: 7 dagen na elke dosis: Dag 0 (dag 0 tot 7), week 4 (dag 22 tot 28), week 12 (dag 78 tot 84), week 24 (dag 162 tot 168) en week 52 (dag 358 tot 364) )
Een bijwerking (AE) werd gedefinieerd als elke ongunstige en onbedoelde verandering in de structuur, functie of chemie van het lichaam, of verslechtering van een reeds bestaande aandoening, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een product, al dan niet geacht verband te houden met de gebruik van het product. Een TEAE werd per protocol gedefinieerd als elke bijwerking die begon na de toediening van onderzoeksmedicatie tot het einde van het onderzoek (d.w.z. ontslag uit het onderzoek).
7 dagen na elke dosis: Dag 0 (dag 0 tot 7), week 4 (dag 22 tot 28), week 12 (dag 78 tot 84), week 24 (dag 162 tot 168) en week 52 (dag 358 tot 364) )
Percentage deelnemers met bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot week 100
Een bijwerking werd gedefinieerd als elke ongunstige en onbedoelde verandering in de structuur, functie of chemie van het lichaam, of verslechtering van een reeds bestaande aandoening, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een product, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het gebruik van het product. .
Vanaf de basislijn tot week 100
Percentage deelnemers zonder histologisch bewijs van Vulvaire HSIL
Tijdsspanne: Week 48
Deelnemers zonder histologisch bewijs van vulvaire HSIL (normaal weefsel of vulvaire LSIL [VIN1] of condyloma) op basis van histologie (d.w.z. biopsieën of excisiebehandeling) werden overwogen. Alle laesies werden geëvalueerd op histologisch bewijs van vulvaire HSIL.
Week 48
Percentage deelnemers zonder bewijs van HPV-16 en/of HPV-18 in Vulvar-weefselmonsters
Tijdsspanne: Week 48
Deelnemers zonder bewijs van HPV-16 en/of HPV-18 gaven de klaring aan van de specifieke HPV-genotypes [16, 18 of beide]. Alle laesies werden beoordeeld op tekenen van HPV-16/18 in vulvaweefsel.
Week 48
Percentage deelnemers zonder histologisch bewijs van Vulvar HSIL of zonder bewijs van HPV-16/18 in Vulvar-weefsel
Tijdsspanne: Week 48
Een behandelingsresponder voor het eindpunt werd gedefinieerd als een deelnemer zonder histologisch bewijs van vulvaire HSIL (normaal weefsel of LSIL [VIN1] of condyloma) op basis van histologie (d.w.z. biopsieën of excisiebehandeling) of geen bewijs van HPV-16 of HPV-18 (d.w.z. eliminatie van de specifieke genotypen [16, 18 of beide]) in vulvaire weefsel bij evaluatie en die geen enkele niet-studiegerelateerde behandeling hebben gekregen voor vulvaire HSIL. Alle laesies werden beoordeeld op histologisch bewijs van vulvaire HSIL of bewijs van HPV-16/18 in vulvaire weefsel.
Week 48
Percentage deelnemers zonder bewijs van Vulvar HSIL, geen bewijs van Vulvar LSIL (VIN1) en geen bewijs van condyloma op histologie
Tijdsspanne: Week 48
Histologische regressie werd gedefinieerd als een deelnemer zonder histologisch bewijs van vulvaire HSIL, geen bewijs van LSIL (VIN1) en geen bewijs van condyloma. Histologische regressie van vulvaire HSIL naar normaal weefsel werd beoordeeld.
Week 48
Percentage deelnemers zonder progressie van Vulvar HSIL naar Vulvar-kanker
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot week 48
De niet-progressie van vulvaire HSIL naar vulvaire kanker werd geëvalueerd vanaf de uitgangswaarde tot week 48. Progressie werd gedefinieerd als vooruitgang naar carcinoom volgens histologie.
Vanaf baseline tot week 48
Percentage verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het cumulatieve oppervlak van de Acetowhite Vulvaire laesie(s)
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot week 48
Laesie(s), gedefinieerd als gebieden die acetowit verkleuren, werden beoordeeld. Analyse van kwalificerende laesies werd gedefinieerd als de verandering in het totale oppervlak van alleen de laesies met metingen bij aanvang en in week 48. De procentuele verandering in het cumulatieve oppervlak van de acetowitte vulvaire laesie(s) werd bepaald door de kwantitatieve analyse van gestandaardiseerde prebiopsie fotografische beeldvorming van kwalificerende laesie(s) in week 48 vergeleken met de uitgangswaarde.
Vanaf baseline tot week 48
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de responsgrootte van interferon-gamma (IFN-γ).
Tijdsspanne: Basislijn; Weken 15, 27, 48, 74 en 96
Mononucleaire cellen uit perifeer bloed (PBMC's) werden geïsoleerd uit volbloedmonsters. Beoordeling van cellulaire immuunactiviteit werd uitgevoerd door middel van IFN-y-enzym-gekoppelde immunosorbent spot-forming (ELISpot)-test.
Basislijn; Weken 15, 27, 48, 74 en 96
Niveaus van serum-anti-HPV-16- en anti-HPV-18-antilichaamconcentraties
Tijdsspanne: Weken 15, 27, 48, 74 en 96
Er werd een gestandaardiseerde bindingsenzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA) uitgevoerd om de door VGX-3100 geïnduceerde anti-HPV-16/18-antilichaamrespons te meten.
Weken 15, 27, 48, 74 en 96
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de responsgrootte van flowcytometrie
Tijdsspanne: Basislijn; Week 27
Beoordeling van cellulaire immuunactiviteit werd gemeten met behulp van de toepassing van flowcytometrie met als doel het uitvoeren van een Lytic Granule Loading Assay. De Lytic Granule Loading Assay onderzoekt de volgende externe cellulaire markers: cluster van differentiatie 3 (CD3), CD4, CD8 (T-celidentificatie), CD137, CD38 en CD69 (T-celactiveringsmarkers) en PD-1 ( uitputtings-/activeringsmarkering). Hier werd een verandering ten opzichte van de uitgangswaarde gerapporteerd in CD8+/CD137+ PBMC’s die Perforin+ tot expressie brengen.
Basislijn; Week 27

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Inovio Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Studie directeur: Jeffrey Skolnik, MD, Inovio Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

31 augustus 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

23 juli 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

18 december 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 juni 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 juni 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 juni 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 augustus 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 augustus 2023

Laatst geverifieerd

1 augustus 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HPV-201

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Humaan Papillomavirus (HPV)

Klinische onderzoeken op VGX-3100

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mali

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren