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Étude examinant la PrEP-001 chez des sujets asthmatiques

25 septembre 2017 mis à jour par: Hvivo

Une étude de phase II, en double aveugle, randomisée et contrôlée visant à examiner l'efficacité prophylactique, l'innocuité et la tolérabilité de la PrEP-001 chez des sujets asthmatiques infectés ultérieurement par le rhinovirus humain (HRV-16)

Étude de phase 2, pour examiner l'efficacité prophylactique, l'innocuité et la tolérabilité de la PrEP-001 chez les asthmatiques qui ont été infectés par le rhinovirus humain (HRV16) après avoir reçu deux doses du médicament/placebo à l'étude.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le dépistage a eu lieu jusqu'à 90 jours avant la mise en quarantaine, où les volontaires ont été invités à remplir un consentement éclairé et à subir des évaluations de dépistage programmées pour déterminer leur éligibilité.

Les volontaires éligibles ont été invités à tester et à enregistrer leurs symptômes respiratoires et leur débit expiratoire de pointe (PEF), leurs médicaments et tout événement indésirable dans des fiches de journal du jour -14 au jour -5.

Ils ont assisté à la quarantaine le jour -4/-3, ont reçu le médicament/placebo de l'étude par voie nasale le jour -2 et le jour -1 et ont ensuite été testés avec le HRV16 le jour 0. La randomisation pour recevoir le médicament/placebo de l'étude était de 1:1.

Les volontaires sont restés dans l'unité de quarantaine pendant 8 jours après l'inoculation.

L'auto-test PEF s'est poursuivi du jour 9 au jour 28.

Le jour 20 (± 3 jours) et le jour 28 (± 5 jours), les volontaires ont assisté à des visites de suivi où ils ont été évalués par un médecin de l'étude pour leur bien-être, les symptômes persistants et les événements indésirables.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

60

Phase

  • Phase 2

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 55 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âgé de 18 à 55 ans le jour de la première administration d'IMP.
  • Le médecin a diagnostiqué l'asthme pendant au moins 6 mois avant le dépistage et l'utilisation d'un traitement équivalent jusqu'au stade 3 de l'Initiative mondiale pour l'asthme (GINA) inclus.
  • En bonne santé, sans antécédents de troubles médicaux majeurs (autres que l'asthme) susceptibles d'interférer avec la sécurité du sujet, tels que définis par les antécédents médicaux, l'examen physique et les tests de laboratoire de routine, tels que déterminés par l'investigateur lors d'une évaluation de dépistage.

Critère d'exclusion:

  • Tout ex-fumeur ou fumeur ayant un historique de plus de 10 paquets-années.
  • Antécédents d'asthme mettant la vie en danger, diagnostic de BPCO tel que défini par les directives actuelles de 2014 de la Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD).
  • Tout antécédent ou preuve de troubles médicaux et psychiatriques cliniquement significatifs

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: IMP - PrEP-001

Dans la cohorte du bras Viral Challenge :

Une dose nasale de 6400 μg de PrEP-001 répartie également dans les deux narines pendant 2 jours consécutifs (Jour -2 et Jour -1).

Dans la cohorte de la première dose du groupe Sécurité :

Une dose nasale de 6400 μg de PrEP-001 répartie également dans les deux narines pendant 2 jours consécutifs (Jour -2 et Jour -1).

Ensuite, en supposant qu'il n'y a pas de problèmes de sécurité significatifs avec la dose la plus faible (tel que déterminé par un examen en aveugle par l'équipe du DSMB), la deuxième cohorte de dose du groupe Sécurité sera composée de :

Une dose nasale de 12800 μg de PrEP-001 répartie également dans les deux narines pendant 2 jours consécutifs (Jour -2 et Jour -1)
Médicament: PrEP-001
Poudre séchée par pulvérisation pour administration intranasale formulée à partir d'un mélange aqueux d'amidon de maïs cireux prégélatinisé et de la substance médicamenteuse délivrée à l'aide d'un dispositif de poudre nasale à dose unique.
Comparateur placebo: Placebo-G-004

Dans le bras Viral Challenge et dans chaque cohorte Safety Arm :

Une dose nasale de placebo également répartie sur les deux narines pendant 2 jours consécutifs (jour -2 et jour -1).
Médicament: G-004
Une poudre d'amidon de maïs cireux pré-gélatinisé séchée par pulvérisation (G-001) dans le dispositif de poudre nasale à dose unique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Critère principal d'évaluation de l'efficacité : l'aire sous la courbe (AUC) du score total des symptômes après la provocation virale.
Délai: Jour -14 à Jour 28
ASC des scores totaux de symptômes (voies respiratoires supérieures (URT), voies respiratoires inférieures (LRT) et symptômes viraux systémiques (SVS)). Scores totaux des symptômes (à partir de la carte du journal des symptômes) utilisés pour calculer l'ASC. Le critère d'évaluation principal est uniquement dérivé du bras Viral Challenge.
Jour -14 à Jour 28

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Critère secondaire d'efficacité : scores des symptômes : aire sous la courbe (ASC)
Délai: Jour -4 à Jour 28
ASC des scores de symptômes individuels (voies respiratoires supérieures (URT), voies respiratoires inférieures (LRT) et symptômes viraux systémiques (SVS)). Un score total de symptômes est dérivé pour chaque sujet, séparément pour chaque évaluation (carte de journal des symptômes) chaque jour.
Jour -4 à Jour 28
Critère secondaire d'efficacité : scores des symptômes : durée des symptômes
Délai: Jour -4 à Jour 28
Temps (jours).
Jour -4 à Jour 28
Critère secondaire d'efficacité : scores des symptômes : score des symptômes maximaux
Délai: Jour -4 à Jour 28
Somme numérique de tous les symptômes composites individuels.
Jour -4 à Jour 28
Critère d'évaluation secondaire de l'efficacité : scores des symptômes : délai avant le pic des symptômes
Délai: Jour -4 à Jour 28
Temps (jours).
Jour -4 à Jour 28
Critère secondaire d'efficacité : scores des symptômes : délai de résolution à partir des symptômes maximaux
Délai: Jour -4 à Jour 28
Temps (jours).
Jour -4 à Jour 28
Critère secondaire d'efficacité : Incidence(s) de la maladie et de l'infection : excrétion virale
Délai: Jour -4 à Jour 28
Nombre de sujets avec excrétion virale.
Jour -4 à Jour 28
Critère secondaire d'efficacité : Incidence(s) de la maladie et de l'infection : incidence de la grippe confirmée en laboratoire
Délai: Jour -4 à Jour 28
Le nombre de sujets avec une infection grippale confirmée en laboratoire.
Jour -4 à Jour 28
Critère secondaire d'efficacité : Incidence(s) de la maladie et de l'infection : Influenza A/Perth/16/2009 (H3N2) Infection virale confirmée en laboratoire
Délai: Jour -4 à Jour 28
Le nombre de sujets infectés par le virus de la grippe A/Perth/16/2009 (H3N2) confirmé en laboratoire.
Jour -4 à Jour 28
Critère secondaire d'efficacité : Incidence(s) de la maladie et de l'infection : maladie semblable à la HRV
Délai: Jour -4 à Jour 28
Le nombre de sujets atteints d'une maladie de type HRV.
Jour -4 à Jour 28
Critère secondaire d'efficacité : Incidence(s) de la maladie et de l'infection : Infection subclinique
Délai: Jour -4 à Jour 28
Le nombre de sujets atteints de maladie subclinique.
Jour -4 à Jour 28
Paramètre secondaire d'efficacité : Incidence(s) de la maladie et de l'infection : Maladie des voies respiratoires supérieures
Délai: Jour -4 à Jour 28
Le nombre de sujets atteints d'une maladie des voies respiratoires supérieures.
Jour -4 à Jour 28
Critère secondaire d'efficacité : Incidence(s) de la maladie et de l'infection : Maladie des voies respiratoires inférieures
Délai: Jour -4 à Jour 28
Le nombre de sujets atteints d'une maladie des voies respiratoires inférieures.
Jour -4 à Jour 28
Paramètre secondaire d'efficacité : Incidence(s) de la maladie et de l'infection : Maladie fébrile
Délai: Jour -4 à Jour 28
Le nombre de sujets atteints de maladie fébrile.
Jour -4 à Jour 28
Critère secondaire d'efficacité : Incidence(s) de la maladie et de l'infection : Maladie systémique
Délai: Jour -4 à Jour 28
Le nombre de sujets atteints de maladie systémique.
Jour -4 à Jour 28
Critère secondaire d'efficacité : Incidence(s) de maladie et d'infection : Non malade et non infecté
Délai: Jour -4 à Jour 28
Le nombre de sujets non malades et non infectés.
Jour -4 à Jour 28
Critère secondaire d'efficacité : Incidence(s) de la maladie et de l'infection : Réplication virale, telle que mesurée par un test de culture tissulaire
Délai: Jour -4 à Jour 28
Le nombre de sujets avec réplication virale.
Jour -4 à Jour 28
Critère secondaire d'efficacité : Incidence(s) de la maladie et de l'infection : Séroconversion
Délai: Jour -4 à Jour 28
Le nombre de sujets avec séroconversion.
Jour -4 à Jour 28
Critère secondaire d'efficacité : paramètres de la charge virale : aire sous la courbe (ASC) de la charge virale, telle que mesurée par RT-qPCR sur écouvillon nasopharyngé
Délai: Jour -4 à Jour 28
Données de charge virale fournies en Log10 Copies/mL. Ces valeurs sont utilisées pour calculer l'aire sous la courbe (AUC) pour chaque sujet.
Jour -4 à Jour 28
Critère secondaire d'efficacité : durée de l'excrétion du virus, mesurée par lavage nasal RT-qPCR
Délai: Jour -4 à Jour 28
Temps (jours).
Jour -4 à Jour 28
Critère secondaire d'efficacité : pic d'excrétion du virus, tel que mesuré par lavage nasal RT-qPCR
Délai: Jour -4 à Jour 28
La valeur de charge virale RT-qPCR la plus élevée observée.
Jour -4 à Jour 28
Critère secondaire d'efficacité : paramètres de la charge virale : temps jusqu'au pic d'excrétion virale, tel que mesuré par lavage nasal RT-qPCR
Délai: Jour -4 à Jour 28
Temps (jours).
Jour -4 à Jour 28
Critère secondaire d'efficacité : temps de résolution à partir du pic d'excrétion virale, tel que mesuré par lavage nasal RT-qPCR.
Délai: Jour -4 à Jour 28
Temps (jours).
Jour -4 à Jour 28
Critère secondaire d'efficacité : aire sous la courbe (ASC) de la charge virale, mesurée par lavage nasal TCID50.
Délai: Jour -4 à Jour 28
Données de charge virale de culture tissulaire fournies en log10 TCID50/mL. Ces valeurs sont utilisées pour calculer l'aire sous la courbe (AUC) pour chaque sujet.
Jour -4 à Jour 28
Critère secondaire d'efficacité : durée de l'excrétion du virus, mesurée par lavage nasal TCID50.
Délai: Jour -4 à Jour 28
Temps (jours).
Jour -4 à Jour 28
Critère secondaire d'efficacité : pic d'excrétion virale, mesuré par lavage nasal TCID50.
Délai: Jour -4 à Jour 28
La valeur de charge virale RT-qPCR la plus élevée observée.
Jour -4 à Jour 28
Critère secondaire d'efficacité : temps jusqu'au pic d'excrétion virale, tel que mesuré par le lavage nasal TCID50.
Délai: Jour -4 à Jour 28
Temps (jours).
Jour -4 à Jour 28
Critère secondaire d'efficacité : poids total des sécrétions nasales produites après la provocation virale en quarantaine.
Délai: Jour -4 à Jour 28
Poids (grammes).
Jour -4 à Jour 28
Critère d'évaluation secondaire de l'efficacité : modification de la fonction pulmonaire par rapport à la période précédant l'épreuve.
Délai: Jour -4 à Jour 28
Débit expiratoire de pointe (L/min) et FEV1 (L)
Jour -4 à Jour 28
Critère secondaire d'efficacité : modification du score du questionnaire de contrôle de l'asthme (ACQ) par rapport à la période pré-challenge.
Délai: Jour -4 à Jour 28
Score ACQ.
Jour -4 à Jour 28
Critère d'évaluation secondaire de l'efficacité : modification de l'oxyde nitrique expiré fractionné (FeNO) par rapport au pré-challenge.
Délai: Jour -4 à Jour 28
FeNO (ppb).
Jour -4 à Jour 28

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Analyse exploratoire d'efficacité : Proportion (en toute occasion) de sujets présentant des symptômes de grade 2 ou pire à n'importe quel jour après le défi viral.
Délai: Jour -14 à Jour 28
Nombre de sujets présentant des symptômes de grade 2 ou plus à n'importe quel jour après le défi viral.
Jour -14 à Jour 28
Analyse exploratoire d'efficacité : Proportion de sujets présentant des symptômes de grade 2 ou pire à chaque jour après la provocation virale.
Délai: Jour -4 à Jour 28
Nombre de sujets présentant des symptômes au niveau 2 ou supérieur, à chaque jour après le défi viral.
Jour -4 à Jour 28
Analyse exploratoire de l'efficacité : durée des symptômes de grade 2 ou pire (post-provocation virale).
Délai: Jour -4 à Jour 28
Temps (jours).
Jour -4 à Jour 28
Analyse exploratoire de l'efficacité : proportion de sujets présentant des symptômes cliniques (c'est-à-dire de grade ≥ 1) (post-provocation virale).
Délai: Jour -4 à Jour 28
La proportion de sujets présentant des symptômes de grade 1 ou plus.
Jour -4 à Jour 28
Analyse exploratoire de l'efficacité : proportion de sujets présentant un score de symptômes de grade ≥ 1 pour les symptômes des voies respiratoires supérieures (URT) (post-provocation virale).
Délai: Jour -4 à Jour 28
La proportion de sujets présentant des symptômes des voies respiratoires supérieures.
Jour -4 à Jour 28
Analyse exploratoire de l'efficacité : proportion de sujets présentant un score de symptômes de grade ≥ 1 pour les symptômes des voies respiratoires inférieures (LRT) (post-provocation virale).
Délai: Jour -4 à Jour 28
La proportion de sujets présentant des symptômes des voies respiratoires inférieures.
Jour -4 à Jour 28
Analyse exploratoire de l'efficacité : proportion de sujets présentant un score de symptômes de grade ≥ 1 pour les symptômes systémiques (post-provocation virale).
Délai: Jour -4 à Jour 28
La proportion de sujets présentant des symptômes systémiques.
Jour -4 à Jour 28
Analyse exploratoire de l'efficacité : temps jusqu'au pic pour chaque symptôme signalé et pour tout symptôme (post-provocation virale).
Délai: Jour -4 à Jour 28
Temps (jours).
Jour -4 à Jour 28
Analyse exploratoire d'efficacité : Proportion de sujets atteints de pyrexie.
Délai: Jour -4 à Jour 28
La proportion de sujets atteints de pyrexie.
Jour -4 à Jour 28
Analyse exploratoire d'efficacité : durée de la pyrexie.
Délai: Jour -4 à Jour 28
Temps (heures).
Jour -4 à Jour 28
Analyse exploratoire d'efficacité : température tympanique.
Délai: Jour -4 à Jour 28
Changements de la température tympanique au fil du temps (après le défi viral) (degrés Celsius)
Jour -4 à Jour 28
Analyse exploratoire d'efficacité : aire sous la courbe (AUC) des scores de symptômes à l'aide de la carte de journal des symptômes à 13 éléments (total, URT, LRT et SVS), du jour 1 (évaluation 1) au jour 8.
Délai: Jour -4 à Jour 28
ASC des scores de symptômes individuels.
Jour -4 à Jour 28
Analyse exploratoire de l'efficacité : Proportion de sujets présentant des symptômes cliniques d'URTI confirmés en laboratoire.
Délai: Jour -4 à Jour 28
Le nombre de sujets présentant des symptômes cliniques d'URTI confirmés en laboratoire.
Jour -4 à Jour 28
Analyse exploratoire de l'efficacité : proportion de sujets présentant des symptômes cliniques d'IVRI confirmés en laboratoire.
Délai: Jour -4 à Jour 28
Le nombre de sujets présentant des symptômes cliniques d'IVRI confirmés en laboratoire.
Jour -4 à Jour 28
Analyse exploratoire d'efficacité : proportion de sujets présentant des symptômes cliniques de maladie systémique (SI) confirmés en laboratoire.
Délai: Jour -4 à Jour 28
Le nombre de sujets présentant des symptômes cliniques d'IS confirmés en laboratoire.
Jour -4 à Jour 28
Analyse exploratoire de l'efficacité : score total global des symptômes, du jour 1 (évaluation 1) au jour 8, à l'aide de la carte de journal des symptômes en 10 éléments.
Délai: Jour -4 à Jour 28
Score total des symptômes.
Jour -4 à Jour 28
Analyse exploratoire de l'efficacité : scores globaux des symptômes (URT, LRT SVS), du jour 1 (évaluation 1) au jour 8, à l'aide de la carte de journal des symptômes en 10 points.
Délai: Jour -4 à Jour 28
Score total des symptômes.
Jour -4 à Jour 28
Critère d'évaluation de l'innocuité : événements indésirables liés au traitement (TEAE).
Délai: Jour -4 à Jour 28
Incidence des EI apparus sous traitement (TEAE), dans l'ensemble, et par gravité et causalité (analysé de manière descriptive).
Jour -4 à Jour 28
Critère d'évaluation de l'innocuité : paramètres de laboratoire clinique.
Délai: Jour -4 à Jour 28
Valeurs absolues et changement par rapport au départ dans les paramètres de laboratoire clinique de routine par point temporel (analysé de manière descriptive). Comprend l'hématologie, la biochimie, la coagulation, les enzymes cardiaques, les tests de la fonction thyroïdienne et les paramètres d'analyse d'urine.
Jour -4 à Jour 28
Critère d'innocuité : Signes vitaux.
Délai: Jour -4 à Jour 28
Valeurs absolues et changement par rapport à la ligne de base des paramètres des signes vitaux par point dans le temps (analysé de manière descriptive ); pression artérielle systolique (PAS) (mmHg), pression artérielle diastolique (PAD) (mmHg), fréquence respiratoire (RR) (respirations par minute), fréquence cardiaque (FC) (battements par minute) et SpO2 (%).
Jour -4 à Jour 28
Critère d'innocuité : examen physique.
Délai: Jour -4 à Jour 28
Résultats de l'examen physique (analysés de manière descriptive).
Jour -4 à Jour 28
Critère d'innocuité : spirométrie.
Délai: Jour -4 à Jour 28
Absolu et changements par rapport à la ligne de base pour FEV1 [absolu] (L), FEV1 [% prédit] (%), FVC [absolu] (L), FVC [% prédit] (%), FEV1/FVC ratio [absolu], FEV1/ FVC ratio [% prédit] (%), débit expiratoire moyen maximal (MMEF) [absolu] (L/sec) et MMEF [% prédit]). Le paramètre de la fonction pulmonaire Débit expiratoire de pointe [L/min] sera également résumé (analysé de manière descriptive).
Jour -4 à Jour 28
Critère d'innocuité : ECG.
Délai: Jour -4 à Jour 28
Résultats de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations (analysés de manière descriptive).
Jour -4 à Jour 28
Paramètre d'innocuité : exacerbations de l'asthme (nombre)
Délai: Jour -4 à Jour 28
Nombre et pourcentage de sujets souffrant d'exacerbations d'asthme.
Jour -4 à Jour 28
Critère d'innocuité : durée de chaque exacerbation de l'asthme
Délai: Jour -4 à Jour 28
Temps (jours)
Jour -4 à Jour 28
Critère d'évaluation de l'innocuité : délai jusqu'à la première exacerbation de l'asthme
Délai: Jour -4 à Jour 28
Temps (jours)
Jour -4 à Jour 28
Critère d'évaluation de l'innocuité : sujets nécessitant un traitement pour une exacerbation de l'asthme
Délai: Jour -4 à Jour 28
Nombre de sujets nécessitant des stéroïdes oraux ou parentéraux comme traitement de leur exacerbation.
Jour -4 à Jour 28
Critère d'innocuité : sujets nécessitant une hospitalisation pour exacerbation de l'asthme
Délai: Jour -4 à Jour 28
Nombre de sujets nécessitant une hospitalisation pour leur exacerbation.
Jour -4 à Jour 28

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hvivo

Collaborateurs

Prep Biopharm Limited

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 décembre 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 juin 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 septembre 2017

Première publication (Réel)

29 septembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 septembre 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 septembre 2017

Dernière vérification

1 septembre 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PrEP-CS-002

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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