Étude pour évaluer l'équivalence de la crème vaginale d'estradiol à la norme de référence dans le traitement de l'atrophie vaginale

Critère d'intégration:

1. Formulaire de consentement éclairé signé et approuvé par l'IRB qui répond à tous les critères de la réglementation actuelle de la FDA.

2. Femmes ménopausées âgées de 30 à 75 ans inclus. La post-ménopause est définie comme suit :

   1. Au moins 6 mois d'aménorrhée spontanée.
   2. Au moins 6 semaines après une ovariectomie bilatérale post-chirurgicale, avec ou sans hystérectomie.
   3. L'hystérectomie sans ovariectomie si l'âge auquel l'investigateur pense qu'il aurait naturellement atteint 12 mois d'aménorrhée spontanée si l'utérus était resté intact.
3. Patients avec un taux sérique d'hormone folliculo-stimulante (FSH) ≥ 40 mUI/mL au moment du dépistage.
4. Avoir ≤ 5 % de cellules superficielles à la cytologie du frottis vaginal.
5. Avoir un pH vaginal > 5,0.

6. Au moins une des patientes suivantes a auto-évalué des symptômes modérés à sévères d'AVV parmi la liste suivante qui est identifiée par la patiente comme étant la plus gênante pour elle :

   • Sécheresse vaginale
   • Irritation vaginale et/ou vulvaire/démangeaisons
   • Dysurie
   • Douleur vaginale associée à l'activité sexuelle

   • Saignement vaginal associé à une activité sexuelle (présence ou absence)

     • À condition que le patient soit actuellement sexuellement actif et envisage de le rester tout au long de l'étude.
7. Avoir une mammographie de dépistage "normale" effectuée dans les 9 mois précédant le dépistage chez tous les patients de plus de 40 ans, sans aucun résultat qui, de l'avis de l'investigateur, indiquerait une suspicion de malignité du sein.
8. Examen clinique normal des seins lors du dépistage.
9. Les patientes dont l'utérus est intact (y compris les patientes qui ont subi une hystérectomie partielle) doivent avoir un frottis de Papanicolaou (PAP) documenté effectué au cours des 12 mois précédents sans aucun résultat qui, selon l'investigateur, contre-indiquerait l'utilisation d'estradiol vaginal topique.
10. Les patientes dont l'utérus est intact doivent obtenir des résultats d'échographie vaginale dans les 3 mois précédant le dépistage pour confirmer une muqueuse endométriale inactive, définie comme une épaisseur de l'endomètre < 4 mm.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents significatifs ou preuves actuelles d'une maladie infectieuse chronique, d'un trouble du système, d'un trouble organique ou d'une autre condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le patient à l'étude à un risque indu en participant ou pourrait compromettre l'intégrité des évaluations de l'étude.
2. Toute découverte de laboratoire cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait l'utilisation de l'estradiol ou compromettrait la sécurité du patient.
3. Patientes atteintes d'infections vaginales concomitantes connues, y compris, mais sans s'y limiter : Candida albicans, Trichomonas vaginalis, Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhea ou Gardnerella vaginalis.
4. Les patients atteints d'une infection vaginale active à herpès simplex ou qui ont eu une épidémie dans les 30 jours précédant le dépistage.
5. Patients ayant des antécédents connus, suspectés ou actuels de carcinome du sein.
6. Patients ayant une pression artérielle systolique initiale > 150 mmHg et/ou une pression diastolique > 90 mmHg.
7. Toute patiente présentant des saignements vaginaux passés ou actuels non diagnostiqués ou des facteurs de risque importants de cancer de l'endomètre.
8. Tout antécédent de néoplasie dépendante des œstrogènes (par exemple, cancer de l'endomètre).
9. Patients ayant des antécédents connus, suspectés ou actuels de tumeur hormono-dépendante.
10. Antécédents de thrombophlébite aiguë ou de trouble thromboembolique.
11. Tout traitement sur ordonnance pour la sécheresse/irritation vaginale dans les 14 jours précédant le dépistage ou tout remède en vente libre ou naturel dans les 7 jours précédant le dépistage.
12. Tout traitement sur ordonnance pour les infections bactériennes ou à levures dans les 30 jours précédant le dépistage.
13. Taux de triglycérides à jeun > 350 mg/dL.
14. Antécédents de radiothérapie ou de traitement chirurgical récent (au cours des 6 semaines précédentes) dans les zones vaginales ou cervicales.
15. Toute allergie connue ou suspectée qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient.
16. Patientes ayant utilisé des produits hormonaux vaginaux (anneaux, crèmes, gels) dans les 7 jours précédant le dépistage.
17. Patients ayant utilisé un traitement transdermique à base d'œstrogène et/ou de progestatif dans les 28 jours précédant le dépistage.
18. Les patientes qui ont utilisé un traitement oral par œstrogène et/ou progestatif ou un traitement progestatif intra-utérin dans les 56 jours précédant le dépistage.
19. Les patients qui ont utilisé des implants progestatifs ou un traitement médicamenteux injectable à base d'œstrogène seul dans les 3 mois précédant le dépistage.
20. Patients qui ont utilisé une thérapie par granules d'œstrogène ou un traitement médicamenteux injectable progestatif dans les 6 mois précédant le dépistage.
21. Antécédents d'abus d'alcool important dans l'année précédant le dépistage ou consommation régulière d'alcool dans les 6 mois précédant le dépistage (plus de 14 unités d'alcool par semaine [1 unité = 150 ml de vin, 360 ml de bière ou 45 ml de 40% de l'alcool]).
22. Antécédents de toxicomanie importante dans l'année précédant le dépistage, consommation de drogues douces (comme la marijuana) dans les 3 mois précédant le dépistage, ou de drogues dures (comme la cocaïne, la phencyclidine [PCP], le crack, les dérivés opioïdes, y compris l'héroïne et les dérivés d'amphétamines ) dans l'année précédant le dépistage.
23. Utiliser dans les 30 jours suivant le dépistage avec des inducteurs ou des inhibiteurs puissants connus du CYP3A4 qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent affecter le métabolisme des œstrogènes. Des exemples d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 sont les antibiotiques macrolides tels que la clarithromycine et la télithromycine ; les antifongiques azolés tels que l'itraconazole et le kétoconazole ; les antidépresseurs tels que la néfazodone ; et des aliments tels que le pamplemousse ou le jus de pamplemousse. Des exemples d'inducteurs puissants du CYP3A4 sont les anticonvulsivants tels que la carbamazépine et la phénytoïne ; des bactéricides tels que la rifampicine et la rifabutine ; et des produits de santé naturels comme le millepertuis.
24. Incapacité à comprendre les exigences de l'étude et les informations relatives ou incapacité ou refus de se conformer au protocole d'étude.
25. Réception de tout médicament dans le cadre d'une étude de recherche dans les 30 jours précédant le dépistage.
26. Les employés du chercheur ou du centre de recherche ou les membres de leur famille immédiate.
27. Patients ayant déjà participé à cette étude.