Studie ter evaluatie van de gelijkwaardigheid van Estradiol-vaginale crème met de referentiestandaard bij de behandeling van vaginale atrofie

Inclusiecriteria:

1. Ondertekend IRB-goedgekeurd formulier voor geïnformeerde toestemming dat voldoet aan alle criteria van de huidige FDA-regelgeving.

2. Postmenopauzale vrouwen van 30 tot en met 75 jaar. Postmenopauzaal wordt als volgt gedefinieerd:

   1. Ten minste 6 maanden spontane amenorroe.
   2. Minstens 6 weken postoperatieve bilaterale ovariëctomie, met of zonder hysterectomie.
   3. Hysterectomie zonder ovariëctomie als de leeftijd volgens de onderzoeker op natuurlijke wijze 12 maanden spontane amenorroe zou hebben bereikt als de baarmoeder intact was gebleven.
3. Patiënten met een serumspiegel van follikelstimulerend hormoon (FSH) van ≥ 40 mIE/ml bij screening.
4. Heb ≤ 5% oppervlakkige cellen op vaginale uitstrijkcytologie.
5. Een vaginale pH > 5,0 hebben.

6. Ten minste één van de volgende patiënte beoordeelde zelf matige tot ernstige symptomen van VVA uit de volgende lijst die door de patiënte als de meest hinderlijke voor haar is aangemerkt:

   • Vaginale droogheid
   • Vaginale en/of vulvaire irritatie/jeuk
   • Dysurie
   • Vaginale pijn geassocieerd met seksuele activiteit

   • Vaginale bloeding geassocieerd met seksuele activiteit (aanwezigheid of afwezigheid)

     • Op voorwaarde dat de patiënt op dit moment seksueel actief is en van plan is dit tijdens het onderzoek te blijven.
7. Laat een "normaal" screeningsmammogram maken binnen 9 maanden vóór de screening bij alle patiënten > 40 jaar oud, zonder bevindingen die, naar de mening van de onderzoeker, wijzen op enig vermoeden van maligniteit van de borst.
8. Normaal klinisch borstonderzoek bij screening.
9. Bij patiënten met een intacte baarmoeder (inclusief patiënten die een gedeeltelijke hysterectomie hebben ondergaan) moet in de afgelopen 12 maanden een gedocumenteerd uitstrijkje van papanicolaou (PAP) worden gemaakt zonder bevindingen die volgens de onderzoeker een contra-indicatie vormen voor het gebruik van topisch vaginaal oestradiol.
10. Patiënten met een intacte baarmoeder moeten binnen 3 maanden vóór de screening vaginale echografieresultaten hebben om een ​​inactieve endometriumbekleding te bevestigen, gedefinieerd als endometriumdikte < 4 mm.

Uitsluitingscriteria:

1. Significante geschiedenis of actueel bewijs van chronische infectieziekte, systeemaandoening, orgaanaandoening of andere medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de onderzoekspatiënt een onnodig risico zou geven door deelname of de integriteit van de onderzoeksevaluaties in gevaar zou kunnen brengen.
2. Elke klinisch significante laboratoriumbevinding die naar de mening van de onderzoeker een contra-indicatie zou vormen voor het gebruik van oestradiol of de veiligheid van de patiënt in gevaar zou brengen.
3. Patiënten met bekende gelijktijdige vaginale infecties, waaronder maar niet beperkt tot: Candida albicans, Trichomonas vaginalis, Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorroe of Gardnerella vaginalis.
4. Patiënten met een actieve vaginale herpes simplex-infectie of die binnen 30 dagen voor de screening een uitbraak hebben gehad.
5. Patiënten met een bekende, vermoedelijke of huidige geschiedenis van borstcarcinoom.
6. Patiënten met een systolische bloeddruk bij aanvang van > 150 mmHg en/of diastolische bloeddruk > 90 mmHg.
7. Elke patiënt met vroegere of huidige niet-gediagnosticeerde vaginale bloedingen of significante risicofactoren voor endometriumkanker.
8. Elke voorgeschiedenis van oestrogeenafhankelijke neoplasie (bijv. endometriumkanker).
9. Patiënten met een bekende, vermoedelijke of actuele voorgeschiedenis van een hormoonafhankelijke tumor.
10. Geschiedenis van acute tromboflebitis of trombo-embolische aandoening.
11. Elke receptbehandeling voor vaginale droogheid / irritatie binnen 14 dagen vóór de screening of vrij verkrijgbare of natuurlijke remedies binnen 7 dagen vóór de screening.
12. Elke voorgeschreven behandeling voor bacteriële of schimmelinfecties binnen 30 dagen vóór de screening.
13. Nuchtere triglyceridenwaarden > 350 mg/dL.
14. Geschiedenis van bestralingstherapie of recente (binnen de afgelopen 6 weken) chirurgische therapie aan de vaginale of cervicale gebieden.
15. Elke bekende of vermoede allergie die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar zou kunnen brengen.
16. Patiënten die vaginale hormonale producten (ringen, crèmes, gels) hebben gebruikt binnen de 7 dagen vóór de screening.
17. Patiënten die in de 28 dagen voorafgaand aan de screening transdermale oestrogeen- en/of progestageentherapie hebben gebruikt.
18. Patiënten die orale oestrogeen- en/of progestageentherapie of intra-uteriene progestageentherapie hebben gebruikt in de 56 dagen vóór de screening.
19. Patiënten die progestageenimplantaten of injecteerbare medicamenteuze therapie met alleen oestrogeen hebben gebruikt binnen de 3 maand vóór de screening.
20. Patiënten die binnen 6 maanden vóór de screening oestrogeenpellettherapie of progestageen injecteerbare medicamenteuze therapie hebben gebruikt.
21. Geschiedenis van aanzienlijk alcoholmisbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening of regelmatig gebruik van alcohol binnen 6 maanden vóór de screening (meer dan 14 eenheden alcohol per week [1 eenheid = 150 ml wijn, 360 ml bier of 45 ml 40% alcohol]).
22. Geschiedenis van aanzienlijk drugsmisbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening, gebruik van softdrugs (zoals marihuana) binnen 3 maanden vóór de screening, of harddrugs (zoals cocaïne, fencyclidine [PCP], crack, opioïdederivaten waaronder heroïne en amfetaminederivaten ) binnen 1 jaar voor Screening.
23. Gebruik binnen 30 dagen na screening met bekende sterke CYP3A4-inductoren of -remmers die, naar de mening van de onderzoeker, het oestrogeenmetabolisme kunnen beïnvloeden. Voorbeelden van sterke CYP3A4-remmers zijn macrolide-antibiotica zoals claritromycine en telitromycine; azol-antischimmelmiddelen zoals itraconazol en ketoconazol; antidepressiva zoals nefazodon; en voedingsmiddelen zoals grapefruit of grapefruitsap. Voorbeelden van sterke CYP3A4-inductoren zijn anticonvulsiva zoals carbamazepine en fenytoïne; bacteriedodende middelen zoals rifampicine en rifabutine; en natuurlijke gezondheidsproducten zoals sint-janskruid.
24. Onvermogen om de vereisten van het onderzoek en de bijbehorende informatie te begrijpen of niet in staat of niet bereid zijn om te voldoen aan het onderzoeksprotocol.
25. Ontvangst van een geneesmiddel als onderdeel van een onderzoeksstudie binnen 30 dagen vóór de screening.
26. Medewerkers van de Onderzoeker of het onderzoekscentrum of hun naaste familieleden.
27. Patiënten die eerder aan dit onderzoek hebben deelgenomen.