Studie for å evaluere ekvivalensen av Estradiol Vaginal Cream til referansestandard for behandling av vaginal atrofi

Inklusjonskriterier:

1. Signert IRB-godkjent informert samtykkeskjema som oppfyller alle kriterier i gjeldende FDA-forskrifter.

2. Postmenopausale kvinner i alderen 30-75 år inklusive. Postmenopausal er definert som følger:

   1. Minst 6 måneder med spontan amenoré.
   2. Minst 6 uker etter kirurgisk bilateral ooforektomi, med eller uten hysterektomi.
   3. Hysterektomi uten ooforektomi dersom etterforskeren tror naturlig ville ha nådd 12 måneder med spontan amenoré dersom livmoren hadde holdt seg intakt.
3. Pasienter med et serumnivå av follikkelstimulerende hormon (FSH) på ≥ 40 mIU/ml ved screening.
4. Har ≤ 5 % overfladiske celler på vaginal smear cytologi.
5. Har en vaginal pH > 5,0.

6. Minst én av følgende pasient har selvvurdert moderate til alvorlige symptomer på VVA fra følgende liste som er identifisert av pasienten som den mest plagsomme for henne:

   • Vaginal tørrhet
   • Vaginal og/eller vulvarirritasjon/kløe
   • Dysuri
   • Vaginal smerte forbundet med seksuell aktivitet

   • Vaginal blødning assosiert med seksuell aktivitet (tilstedeværelse eller fravær)

     • Forutsatt at pasienten for øyeblikket er seksuelt aktiv og planlegger å forbli det gjennom hele studien.
7. La "normalt" screening mammografi fullføre innen 9 måneder før screening hos alle pasienter > 40 år, uten funn som, etter etterforskerens oppfatning, skulle indikere noen mistanke om brystkreft.
8. Normal klinisk brystundersøkelse ved Screening.
9. Pasienter med intakt livmor (inkludert pasienter som gjennomgikk en delvis hysterektomi) må ha en dokumentert papanicolaou (PAP) utstryk utført i løpet av de siste 12 månedene uten funn som etterforskeren mener vil kontraindisere bruken av lokal vaginal østradiol.
10. Pasienter med intakt livmor bør ha vaginale ultrasonografiresultater innen 3 måneder før screening for å bekrefte en inaktiv endometrieslimhinne, definert som endometrietykkelse < 4 mm.

Ekskluderingskriterier:

1. Betydelig historie eller nåværende bevis på kronisk infeksjonssykdom, systemforstyrrelse, organlidelse eller annen medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening ville sette studiepasienten i en unødig risiko ved å delta eller kunne sette integriteten til studieevalueringene i fare.
2. Ethvert klinisk signifikant laboratoriefunn som etter etterforskerens mening vil kontraindisere bruken av østradiol eller kompromittere pasientsikkerheten.
3. Pasienter med kjente samtidige vaginale infeksjoner inkludert, men ikke begrenset til: Candida albicans, Trichomonas vaginalis, Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhea eller Gardnerella vaginalis.
4. Pasienter med aktiv vaginal herpes simplex-infeksjon eller har hatt et utbrudd innen 30 dager før screeningen.
5. Pasienter med kjent, mistenkt eller nåværende historie med brystkarsinom.
6. Pasienter med baseline systolisk blodtrykk på > 150 mmHg og/eller diastolisk trykk > 90 mmHg.
7. Enhver pasient med tidligere eller nåværende udiagnostisert vaginal blødning eller betydelige risikofaktorer for endometriekreft.
8. Enhver historie med østrogenavhengig neoplasi (f.eks. endometriekreft).
9. Pasienter med kjent, mistenkt eller nåværende historie med hormonavhengig svulst.
10. Anamnese med akutt tromboflebitt eller tromboembolisk lidelse.
11. Enhver reseptbelagt behandling for vaginal tørrhet/irritasjon innen 14 dager før screening eller reseptfrie eller naturlige midler innen 7 dager før screening.
12. Enhver reseptbelagt behandling for bakterie- eller soppinfeksjoner innen 30 dager før screening.
13. Fastende triglyseridnivåer > 350 mg/dL.
14. Anamnese med strålebehandling eller nylig (i løpet av de siste 6 ukene) kirurgisk behandling av vaginale eller cervikale områder.
15. Alle kjente eller mistenkte allergier som etter etterforskerens mening ville kompromittere sikkerheten til pasienten.
16. Pasienter som har brukt vaginale hormonelle produkter (ringer, kremer, geler) innen 7 dager før screening.
17. Pasienter som har brukt transdermal østrogen- og/eller gestagenbehandling innen 28 dager før screening.
18. Pasienter som har brukt oral østrogen- og/eller gestagenbehandling eller intrauterin progestinbehandling innen 56 dager før screening.
19. Pasienter som har brukt progestinimplantater eller østrogen alene injiserbar medikamentbehandling innen 3 måneder før screening.
20. Pasienter som har brukt østrogenpelletbehandling eller injiserbar progestinbehandling innen 6 måneder før screening.
21. Historie med betydelig alkoholmisbruk innen 1 år før screening eller regelmessig bruk av alkohol innen 6 måneder før screening (mer enn 14 enheter alkohol per uke [1 enhet = 150 ml vin, 360 ml øl eller 45 ml av 40 % alkohol]).
22. Historie med betydelig narkotikamisbruk innen 1 år før screening, bruk av myke stoffer (som marihuana) innen 3 måneder før screening, eller harde stoffer (som kokain, fencyklidin [PCP], crack, opioidderivater inkludert heroin og amfetaminderivater ) innen 1 år før screening.
23. Bruk innen 30 dager etter screening med kjente sterke CYP3A4-induktorer eller -hemmere som, etter etterforskerens oppfatning, kan påvirke østrogenmetabolismen. Eksempler på sterke CYP3A4-hemmere er makrolidantibiotika som klaritromycin og telitromycin; azol-antifungale midler slik som itrakonazol og ketokonazol; antidepressiva slik som nefazodon; og matvarer som grapefrukt eller grapefruktjuice. Eksempler på sterke CYP3A4-induktorer er antikonvulsiva som karbamazepin og fenytoin; bakteriedrepende midler som rifampin og rifabutin; og naturlige helseprodukter som johannesurt.
24. Manglende evne til å forstå kravene til studien og den relative informasjonen eller er ute av stand til eller ikke villige til å overholde studieprotokollen.
25. Mottak av ethvert medikament som en del av en forskningsstudie innen 30 dager før screening.
26. Ansatte i etterforskeren eller forskningssenteret eller deres nærmeste familiemedlemmer.
27. Pasienter som har deltatt i denne studien tidligere.