L'efficacité du suvorexant dans le traitement des patients souffrant de troubles liés à l'utilisation de substances et d'insomnie : un essai pilote ouvert (Suvsubuse)

L'insomnie est un problème extrêmement courant et mal traité chez les patients souffrant de troubles liés à l'utilisation de substances (TUS) et qui suivent un traitement de réadaptation dans un établissement résidentiel. La persistance de l'insomnie dans les troubles liés à l'utilisation de substances (TUS) peut être associée à des niveaux toniques de besoin impérieux de drogue. L'insomnie et le besoin impérieux peuvent prédisposer à la rechute chez les patients atteints de TUS. L'insomnie et les SUD sont indépendamment associés à une augmentation du cortisol indiquant une dérégulation physiologique du système de réponse au stress, y compris l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HPA). Par conséquent, les troubles du sommeil, le besoin impérieux et l'augmentation du cortisol entraînent des rechutes chez les sujets SUD.

Suvorexant est un nouvel antagoniste des récepteurs de l'orexine 1 et 2, approuvé par la FDA pour le traitement de l'insomnie. Le suvorexant peut être bénéfique de manière différentielle chez les patients présentant une dépendance aux opioïdes : 1) Il est efficace pour le traitement de l'insomnie dans la population générale, 2) Les données provenant de modèles animaux de dépendance aux opioïdes suggèrent que les orexines peuvent être impliquées dans le comportement de recherche de récompense (opioïde) et le stress altéré alors qu'un antagoniste de l'orexine semble diminuer la recherche de récompense (opioïde) tout en normalisant la fonction de l'axe HPA. Un médicament qui peut améliorer le sommeil, diminuer le besoin impérieux et normaliser l'axe HPA peut théoriquement être utile chez les patients atteints de SUD. À ce stade, la littérature soutient le cas d'un essai ouvert de Suvorexant pour les patients en soins résidentiels pour SUD, qui se plaignent de troubles du sommeil. Les patients seront au moins 5 jours après le sevrage, afin de minimiser les plaintes de sommeil résiduelles associées à cette phase de traitement.

Dans des essais cliniques précédents, bien conçus et contrôlés par placebo chez des patients souffrant d'insomnie, le suvorexant s'est avéré efficace par rapport au placebo. Cependant, les patients toxicomanes souffrant d'insomnie n'ont pas été inclus dans ces études. Bien que, en tant que nouveau médicament pour le sommeil, le suvorexant ait été inscrit à l'annexe IV par la FDA, le médicament n'a pas été étudié dans le contexte de son risque potentiel d'abus lorsqu'il est administré au coucher à la dose thérapeutique chez les patients en traitement résidentiel pour troubles de dépendance aux substances. . Un protocole modifié de responsabilité en cas d'abus sera donc intégré à cette étude pilote.

Les hypothèses de cette étude sont-

1. Par rapport à une ligne de base, les patients traités au suvorexant connaîtront une augmentation de la durée totale du sommeil, moins de réveils après le début du sommeil et une amélioration de la qualité subjective du sommeil.
2. Les patients traités au suvorexant ne sont pas susceptibles d'endosser les éléments de l'échelle associés au risque d'abus 30 minutes après l'administration du médicament ou le lendemain matin.
3. Par rapport à la ligne de base, les patients traités avec du suvorexant sont plus susceptibles de signaler une amélioration de l'humeur et une diminution de l'état de manque ambiant.
4. Par rapport à la valeur initiale, les patients traités par suvorexant sont plus susceptibles de présenter une diminution du cortisol salivaire total quotidien au cours des 7 jours de traitement par suvorexant.