Die Wirksamkeit von Suvorexant bei der Behandlung von Patienten mit Substanzgebrauchsstörungen und Schlaflosigkeit: Eine offene Pilotstudie (Suvsubuse)

Schlaflosigkeit ist ein äußerst häufiges und schlecht behandeltes Problem bei Patienten mit Substanzgebrauchsstörungen (SUD), die sich einer Rehabilitationsbehandlung in einem Wohnheim unterziehen. Die Persistenz von Schlaflosigkeit bei Substanzgebrauchsstörungen (SUDs) kann mit tonischen Ebenen des Verlangens nach Drogen in Verbindung gebracht werden. Schlaflosigkeit und Heißhunger können bei Patienten mit SUDs für einen Rückfall prädisponieren. Schlaflosigkeit und SUDs sind unabhängig voneinander mit erhöhtem Cortisol assoziiert, was auf eine physiologische Dysregulation des Stressreaktionssystems einschließlich der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse (HPA) hinweist. Daher führen Schlafstörungen, Verlangen und erhöhtes Cortisol zu einem Rückfall bei SUD-Patienten.

Suvorexant ist ein neuartiger Orexin-1- und -2-Rezeptorantagonist, der von der FDA für die Behandlung von Schlaflosigkeit zugelassen wurde. Suvorexant kann bei Patienten mit Opioidabhängigkeit von unterschiedlichem Nutzen sein: 1) Es ist wirksam zur Behandlung von Schlaflosigkeit in der Allgemeinbevölkerung, 2) Daten aus Tiermodellen zur Opioidabhängigkeit deuten darauf hin, dass Orexine an der Suche nach Belohnung (Opioid) und verändertem Stress beteiligt sein können Reaktion, während ein Orexin-Antagonist die Suche nach Belohnung (Opioid) zu verringern scheint, während er die Funktion der HPA-Achse normalisiert. Ein Medikament, das den Schlaf verbessern, das Verlangen verringern und die HPA-Achse normalisieren kann, kann theoretisch bei Patienten mit SUDs hilfreich sein. An dieser Stelle unterstützt die Literatur die Argumente für eine offene Studie mit Suvorexant für stationäre Patienten mit SUDs, die über Schlafstörungen klagen. Die Patienten bleiben mindestens 5 Tage nach dem Absetzen, um die mit dieser Behandlungsphase verbundenen Restschlafbeschwerden zu minimieren.

In früheren, gut konzipierten, placebokontrollierten klinischen Studien bei Patienten mit Schlaflosigkeit hat sich Suvorexant im Vergleich zu Placebo als wirksam erwiesen. Substanzabhängige Patienten mit Schlaflosigkeit wurden jedoch nicht in diese Studien eingeschlossen. Obwohl Suvorexant als neues Schlafmittel von der FDA in Schedule IV aufgenommen wurde, wurde das Medikament nicht im Zusammenhang mit seiner potenziellen Missbrauchsgefahr untersucht, wenn es vor dem Schlafengehen in der therapeutischen Dosis bei Patienten in stationärer Behandlung von Substanzabhängigkeitsstörungen verabreicht wird . Daher wird ein modifiziertes Missbrauchshaftungsprotokoll in diese Pilotstudie aufgenommen.

Die Hypothese für diese Studie lautet:

1. Im Vergleich zu einem Ausgangswert erfahren Patienten, die mit Suvorexant behandelt werden, eine längere Gesamtschlafzeit, weniger Aufwachen nach Einschlafen und eine verbesserte subjektive Schlafqualität.
2. Es ist unwahrscheinlich, dass Patienten, die mit Suvorexant behandelt werden, 30 Minuten nach der Arzneimittelverabreichung oder am nächsten Morgen Skalenelemente im Zusammenhang mit Missbrauchsbereitschaft unterstützen.
3. Im Vergleich zum Ausgangswert berichten Patienten, die mit Suvorexant behandelt werden, mit größerer Wahrscheinlichkeit von einer verbesserten Stimmung und einem verringerten Verlangen nach Umgebung.
4. Im Vergleich zum Ausgangswert ist es wahrscheinlicher, dass Patienten, die mit Suvorexant behandelt werden, im Laufe der 7-tägigen Behandlung mit Suvorexant eine Abnahme des täglichen Gesamtcortisols im Speichel erfahren.