Une étude du ZN-e4 chez des sujets atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules muté par le récepteur du facteur de croissance épidermique

CRITÈRE D'INTÉGRATION

• Âge ≥ 18 ans
• Diagnostic métastatique ou inopérable avancé de CPNPC confirmé histologiquement ou cytologiquement
• Progression radiographique documentée sur le dernier traitement administré avant l'inscription à l'étude.
• Phase 1 uniquement : confirmation que la tumeur héberge une mutation de l'EGFR connue pour être associée à des aberrations susceptibles d'être traitées par l'EGFRi, notamment : G719X, délétion de l'exon 19, exon 21 L858R et L861Q. OU - Doit avoir bénéficié d'un bénéfice clinique d'un EGFRi,
• Tous les effets toxiques aigus de tout traitement antitumoral antérieur ont été résolus à un grade ≤ 1 ou à la valeur de base avant le début de l'administration du médicament à l'étude (à l'exception de l'alopécie [tout grade autorisé] et de la neurotoxicité [grade 1 ou 2 autorisé]).
• Maladie mesurable répondant aux critères spécifiés par RECIST v1.1
• Phase 2, cohorte 1 uniquement : les sujets doivent avoir une confirmation du statut de mutation tumorale T790M (confirmé positif) et sont naïfs d'osimertinib.
• Phase 2, cohorte 2 uniquement : aberrations de l'EGFR susceptibles d'être traitées par EGFRi, y compris, sans toutefois s'y limiter : G719X, délétion de l'exon 19, exon 21 L858R et L861Q, et être naïf d'EGFRi

CRITÈRE D'EXCLUSION

• Sujets n'ayant reçu qu'un traitement néoadjuvant ou adjuvant pour le CPNPC.
• Phase 1 uniquement : traitement par un EGFRi dans les 7 jours ou 5 demi-vies suivant la première dose du traitement à l'étude, selon la période la plus courte.
• Phase 1 uniquement : chimiothérapie cytotoxique, agents expérimentaux ou tout traitement anticancéreux pour le traitement du CPNPC avancé (autre que l'EGFRi) dans les 21 jours suivant la première dose du traitement à l'étude.
• Traitement préalable par immunothérapie dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Radiothérapie dans les 28 jours suivant la première dose du traitement à l'étude ; les sujets ayant reçu une radiothérapie palliative sur des sites périphériques (par exemple, métastases osseuses) peuvent entrer dans l'étude avant que 28 jours ne se soient écoulés à condition que les sites irradiés ne contiennent pas de lésions pouvant être utilisées pour évaluer la réponse et doivent avoir récupéré de tout effet aigu réversible.
• Métastases du système nerveux central (SNC) connues ou suspectées ou maladie leptoméningée (phase 1 uniquement). Les sujets présentant des métastases cérébrales ou du SNC précédemment traitées sont éligibles à condition que le sujet se soit remis de tout effet aigu de la radiothérapie, ne présente pas de symptômes liés aux métastases cérébrales, ne nécessite pas de stéroïdes systémiques pendant au moins 2 semaines avant l'administration du médicament à l'étude, et tout la radiothérapie cérébrale a été effectuée au moins 4 semaines avant l'administration du médicament à l'étude, ou toute radiochirurgie stéréotaxique (SRS) a été effectuée au moins 2 semaines avant l'administration du médicament à l'étude.
• Transplantation allogénique antérieure de moelle osseuse.
• Antécédents d'une tumeur maligne concomitante ou secondaire, sauf pour : un carcinome basocellulaire local ou épidermoïde de la peau correctement traité ; carcinome cervical in situ ; cancer superficiel de la vessie; carcinome du sein in situ ; cancer de stade 1 ou 2 correctement traité et actuellement en rémission complète ; tout autre cancer en rémission complète depuis ≥ 5 ans.