Kombinované imunoterapie u metastatického ER+ karcinomu prsu

Kritéria pro zařazení:

• Ženy ve věku ≥ 18 let před a po menopauze
• Metastatické onemocnění (≤ 5 míst měřitelného onemocnění)
• Vhodné pro léčbu inhibitory CDK4/6 + aromatázy
• Premenopauzální stav je definován buď jako:
• Pacientka měla poslední menstruaci během posledních 12 měsíců, NEBO
• Pokud během posledních 14 dnů užíváte tamoxifen nebo toremifen, plazmatický estradiol a FSH musí být v premenopauzálním rozmezí podle místního normálního rozmezí, NEBO
• V případě amenorey vyvolané terapií musí být plazmatický estradiol a/nebo FSH v premenopauzálním rozmezí podle místního normálního rozmezí.
• Vhodné jsou pacienti, kteří podstoupili bilaterální ooforektomii.
• Postmenopauzální stav definovaný buď jako 1) alespoň 2 roky bez menstruace nebo 2) pacientky starší 50 let se sérologickým průkazem postmenopauzálního stavu nebo 3) pacientky po hysterektomii jakéhokoli věku s FSH potvrzením postmenopauzálního stavu.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Biopticky prokázaná diagnóza HR+HER2- metastatický karcinom prsu. Výraz ER je >10 %
• Pacient musí být schopen porozumět a prokázat ochotu podepsat písemný informovaný souhlas
• Hematologické WBC ≥ 2000/ul
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1500/µL
• Krevní destičky ≥100 000/µL

• Hemoglobin ≥9,0 g/dl nebo ≥5,6 mmol/La Renální kreatinin NEBO Změřená nebo vypočítaná clearance kreatininu (GFR lze také použít místo kreatininu nebo CrCl) ≤1,5 ​​× ULN NEBO

  ≥30 ml/min pro účastníka s hladinami kreatininu >1,5 × institucionální ULN Celkový bilirubin v játrech ≤1,5 ​​× ULN NEBO přímý bilirubin ≤ ULN pro účastníky s hladinami celkového bilirubinu >1,5 × ULN

• AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2,5 × ULN
• Koagulace Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) NEBO protrombinový čas (PT)
• Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, pokud účastník nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo aPTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií

Kritéria vyloučení:

• Aktivní poruchy pojivové tkáně, jako je lupus nebo sklerodermie vyžadující terapii vzplanutí
• Současné využití systémové chemoterapie, endokrinní terapie nebo cílené terapie HER2-neu
• Mužští pacienti s rakovinou prsu
• Jakákoli léze s největším průměrem > 5 cm.
• Neschopnost získat histologický důkaz metastatického karcinomu prsu
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Má známou další malignitu (druhá primární), která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 3 let. Poznámka: Účastníci s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ (např. rakovina děložního čípku in situ), které prošly potenciálně kurativní terapií, nejsou vyloučeny.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu. Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV). Poznámka: Není vyžadováno žádné testování na HIV, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem.
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Pacienti s nekontrolovanými metastázami v mozku