KN046 kombineret med Ningatinib til behandling af avanceret hepatocellulært karcinom

Inklusionskriterier:

• Har en diagnose af hepatocellulært karcinom bekræftet af histologi eller cytologi;
• Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) Stadium B eller C；
• ECOG ydeevne status: 0-1;
• Child Pugh score≤7；
• Nok organfunktion!
• Har mindst én målbar læsion baseret på RECIST 1.1;
• Forventet levetid ≥3 måneder;
• Patienter skal kunne forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument;

Ekskluderingskriterier:

• Fibrøst lamina hepatocellulært carcinom, sarcomatoid hepatocellulært carcinom, cholangiocarcinom etc;
• Tidligere eller nuværende hepatisk encefalopati; eller Budd-Chiari syndrom; eller Tumortrombeinvasion ved hovedportvenen (Vp4), inferior vena cava eller hjerteinvolvering;
• Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget immun checkpoint-hæmmere (såsom anti-PD-1/L1, CTLA-4 osv.); eller har en historie med ≥ grad 3 immunrelaterede bivirkninger; eller hyperprogressiv efter immunterapi tidligere;
• Personer, der har modtaget lokal leverbehandling (transkateter-kemoembolisering, transkateter-embolisering, hepatisk arterieperfusion, strålebehandling, radioembolisering eller ablation) inden for 4 uger før administration;
• Forsøgspersoner, der har brug for kortikosteroider eller immunsuppressive midler til systemisk terapi;
• Enhver tidligere eller nuværende aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom;
• Historie om levertransplantation;
• Anamnese med interstitiel lungesygdom eller ikke-infektiøs lungebetændelse;
• Anamnese med allergiske reaktioner på relaterede lægemidler;
• LVEF< 50 % eller LLN
• Klinisk tydelige gastrointestinale abnormiteter, som kan påvirke indtagelse, transport eller absorption af lægemidler (såsom manglende evne til at synke, kronisk diarré, intestinal obstruktion osv.), eller patienter, der gennemgår total gastrectomy;
• Med alvorlige systemiske sygdomme som hjertesygdomme og cerebrovaskulær sygdom, og tilstanden er ustabil eller ukontrollerbar;
• Personer med klinisk signifikant gastrointestinal blødning eller trombose eller emboliske hændelser inden for 6 måneder;
• Ubehandlet hepatitisinfektion: HBV-DNA>2000IU/ml eller10.000 kopier/ml, HCV-RNA>1000kopi/ml, både HbsAg og anti-HCV-legeme er positive;
• Bevis på aktiv lungetuberkulose (TB);
• Positiv test af immundefektvirus (HIV) eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS);
• Pleural effusion, ascites og perikardiel effusion med kliniske symptomer eller behov for dræning;