KN046 in combinazione con Ningatinib nel trattamento del carcinoma epatocellulare avanzato

Criterio di inclusione:

• Ha una diagnosi di carcinoma epatocellulare confermata da istologia o citologia;
• Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) Stadio B o C;
• Stato delle prestazioni ECOG: 0-1；
• Punteggio bambino Pugh≤7 ；
• Abbastanza funzione dell'organo;
• Ha almeno una lesione misurabile basata su RECIST 1.1;
• Aspettativa di vita ≥3 mesi;
• I pazienti devono essere in grado di comprendere e disposti a firmare un documento di consenso informato scritto;

Criteri di esclusione:

• Carcinoma epatocellulare a lamina fibrosa, carcinoma epatocellulare sarcomatoide, colangiocarcinoma ecc;
• Encefalopatia epatica pregressa o presente; o sindrome di Budd-Chiari; o Invasione del trombo tumorale alla vena porta principale (Vp4), vena cava inferiore o interessamento cardiaco;
• Soggetti che hanno ricevuto in precedenza inibitori del checkpoint immunitario (come anti-PD-1/L1, CTLA-4, ecc.); o avere una storia di reazioni avverse immuno-correlate di grado ≥ 3; o iperprogressivo dopo l'immunoterapia in precedenza;
• Soggetti che hanno ricevuto un trattamento locale del fegato (chemioembolizzazione transcatetere, embolizzazione transcatetere, perfusione dell'arteria epatica, radioterapia, radioembolizzazione o ablazione) entro 4 settimane prima della somministrazione;
• Soggetti che necessitano di corticosteroidi o agenti immunosoppressori per terapia sistemica;
• Qualsiasi malattia autoimmune attiva precedente o attuale o storia di malattia autoimmune;
• Storia del trapianto di fegato;
• Storia di malattia polmonare interstiziale o polmonite non infettiva;
• Storia di reazioni allergiche a farmaci correlati;
• LVEF < 50% o LLN
• Anomalie gastrointestinali clinicamente evidenti, che possono influenzare l'assunzione, il trasporto o l'assorbimento di farmaci (come incapacità di deglutire, diarrea cronica, ostruzione intestinale, ecc.), o pazienti sottoposti a gastrectomia totale;
• Con gravi malattie sistemiche come malattie cardiache e malattie cerebrovascolari e la condizione è instabile o incontrollabile;
• Soggetti con sanguinamento gastrointestinale clinicamente significativo o trombosi o eventi embolici entro 6 mesi;
• Infezione da epatite non trattata: HBV DNA>2000IU/ml o 10000 copie/ml, HCV RNA>1000 copie/ml, entrambi i corpi HbsAg e anti-HCV sono positivi;
• Evidenza di tubercolosi polmonare attiva (TBC);
• Test positivo del virus dell'immunodeficienza (HIV) o della sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS);
• Versamento pleurico, ascite e versamento pericardico con sintomi clinici o che necessitano di drenaggio;