KN046 kombinert med Ningatinib i behandling av avansert hepatocellulært karsinom

Inklusjonskriterier:

• Har en diagnose av hepatocellulært karsinom bekreftet av histologi eller cytologi;
• Barcelona Clinic leverkreft (BCLC) stadium B eller C;
• ECOG ytelsesstatus: 0-1；
• Child Pugh-score≤7；
• Nok organfunksjon;
• Har minst én målbar lesjon basert på RECIST 1.1;
• Forventet levealder ≥3 måneder;
• Pasienter må kunne forstå og være villige til å signere et skriftlig informert samtykkedokument;

Ekskluderingskriterier:

• Fibrøst lamina hepatocellulært karsinom, sarcomatoid hepatocellulært karsinom, kolangiokarsinom etc;
• Tidligere eller nåværende hepatisk encefalopati; eller Budd-Chiari syndrom; eller Tumortrombeinvasjon ved hovedportalvenen (Vp4), inferior vena cava eller hjerteinvolvering;
• Personer som tidligere har mottatt immunkontrollpunkthemmere (som anti-PD-1/L1, CTLA-4, etc.); eller har en historie med ≥ grad 3 immunrelaterte bivirkninger; eller hyperprogressiv etter immunterapi tidligere;
• Personer som har fått lokal leverbehandling (transkateterkjemoembolisering, transkateterembolisering, leverarterieperfusjon, strålebehandling, radioembolisering eller ablasjon) innen 4 uker før administrering;
• Personer som trenger kortikosteroider eller immunsuppressive midler for systemisk terapi;
• Enhver tidligere eller nåværende aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom;
• Historie om levertransplantasjon;
• Anamnese med interstitiell lungesykdom eller ikke-infeksiøs lungebetennelse;
• Anamnese med allergiske reaksjoner på relaterte legemidler;
• LVEF< 50 % eller LLN
• Klinisk åpenbare gastrointestinale abnormiteter, som kan påvirke inntak, transport eller absorpsjon av legemidler (som manglende evne til å svelge, kronisk diaré, tarmobstruksjon osv.), eller pasienter som gjennomgår total gastrectomy;
• Med alvorlige systemiske sykdommer som hjertesykdom og cerebrovaskulær sykdom, og tilstanden er ustabil eller ukontrollerbar;
• Personer med klinisk signifikant gastrointestinal blødning eller trombose eller emboliske hendelser innen 6 måneder;
• Ubehandlet hepatittinfeksjon: HBV-DNA>2000IU/ml eller10000 kopier/ml, HCV-RNA>1000kopi/ml, både HbsAg og anti-HCV-kropp er positive;
• Bevis på aktiv lungetuberkulose (TB);
• Positiv test av immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS);
• Pleural effusjon, ascites og perikardial effusjon med kliniske symptomer eller behov for drenering;