Uno studio per studiare la sicurezza del GS-248 e l'efficacia sul fenomeno di Raynaud nella sclerosi sistemica

Criterio di inclusione:

• I soggetti devono fornire un consenso informato scritto firmato e datato prima dello svolgimento di qualsiasi procedura specifica dello studio.
• Soggetti maschi e femmine di età compresa tra 18 e 75 anni inclusi.
• Sclerosi sistemica diagnosticata secondo i criteri della European League Against Rheumatism (EULAR)/American College of Rheumatology (ACR) (van den Hoogen F et al. 2013). Soggetti con segni di altre malattie autoimmuni (ad es. sindrome di Sjögren, miosite, artrite reumatoide) potrebbero essere inclusi se la SSc è il fenotipo dominante.
• Attacchi di Raynaud in genere ≥7 volte a settimana durante le ultime 4 settimane prima dello screening nonostante i farmaci di base (l'unica terapia vasodilatatoria consentita è costituita da calcio-antagonisti o inibitori della PDE-5).
• Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace per evitare la gravidanza durante lo studio e per 4 settimane dopo l'ultima dose del medicinale sperimentale in modo tale da ridurre al minimo il rischio di gravidanza.
• Le donne non devono essere in gravidanza o in allattamento.
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare il preservativo in combinazione con l'uso di metodi contraccettivi con un tasso di fallimento <1% per prevenire la gravidanza e l'esposizione al farmaco di un partner e astenersi dal donare lo sperma dalla prima data di somministrazione fino a 3 mesi dopo l'ultima somministrazione di l'IMP.
• Capacità dei soggetti di partecipare pienamente a tutti gli aspetti di questa sperimentazione clinica.

Criteri di esclusione:

• Durata della malattia della sclerosi sistemica superiore a 120 mesi dalla prima manifestazione non di Raynaud
• Fumatori attuali o che hanno smesso di fumare <3 mesi prima della Visita 1.
• Modifica della dose o inizio di sostanze vasodilatatrici (calcio bloccanti o inibitori della PDE-5) entro 4 settimane prima della Visita 1.
• Uso di iloprost o di altri agonisti del recettore della prostaciclina per via endovenosa (iv) o PO entro 4 settimane prima della Visita 1.
• Trattamento in corso con terapie immunosoppressive (diverse dal micofenolato) incluse, ma non limitate a; ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato o ciclosporina, o uso di tali farmaci entro 4 settimane dall'inizio dello studio.
• Uso di corticosteroidi sistemici durante 4 settimane prima dello screening e durante il corso dello studio.
• Condizione medica grave concomitante, con particolare attenzione alle condizioni cardiovascolari, che a parere dello Sperimentatore rende il soggetto non adatto a questo studio.
• Intervallo QTcF prolungato definito come QTcF medio >450 msec.
• Clearance della creatinina <50 ml/min (determinata dall'equazione di Cockcroft-Gault) allo screening.
• Ulcera digitale attiva (DU) entro 4 settimane prima della Visita 1.
• Anomalie di laboratorio clinicamente significative allo Screening (Visita 1), come determinato e documentato dallo Sperimentatore.