Essai pour étudier l'innocuité et l'efficacité de la solution orale de cannabidiol (GWP42003-P ; CBD-OS) chez les enfants et les adolescents atteints de troubles du spectre autistique

Critère d'intégration:

• Le poids du participant est d'au moins 12 kilogrammes (kg).
• Les participants (s'ils possèdent une compréhension adéquate, de l'avis de l'investigateur) et leur(s) parent(s)/représentant légal sont disposés et capables de donner leur assentiment et leur consentement éclairés pour participer à l'essai.
• Le participant et son soignant sont disposés et capables (de l'avis de l'investigateur) de se conformer à toutes les exigences de l'essai.
• Le participant a un diagnostic de trouble du spectre autistique (TSA) selon les critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, 5e édition (DSM-5) pour le TSA, confirmé par les critères du programme d'observation diagnostique de l'autisme (ADOS-2) (réalisé dans les 2 ans à le site d'essai ou lors de la sélection par un évaluateur qualifié). Remarque : Dans des circonstances particulières (par exemple, la pandémie de COVID-19) où l'ADOS-2 ne peut pas être effectué en raison de restrictions sur le site (par exemple, l'utilisation obligatoire de masques faciaux) et un ADOS-2 effectué dans les 2 ans sur le site d'essai par un l'évaluateur n'est pas disponible, l'éligibilité peut être confirmée en utilisant : 1) un ADOS-2 réalisé dans les 2 ans par un évaluateur qualifié (externe au site) ; 2) si 1) n'est pas disponible, l'éligibilité peut être confirmée à l'aide de l'entretien de diagnostic de l'autisme, révisé (ADI-R) lors du dépistage.
• Impressions globales cliniques - Échelle d'amélioration (CGI-S) ≥ 4 (modérément malade) lors du dépistage et de la randomisation.
• Score de la sous-échelle d'irritabilité de la liste de contrôle des comportements aberrants (ABC-I) ≥ 15 lors du dépistage.
• Quotient intellectuel (QI) ≥ 70 lors du dépistage, ou mesuré dans l'année suivant le dépistage, à l'aide de l'échelle abrégée de Wechsler de l'échelle d'intelligence deuxième édition (WASI-II).
• Tous les médicaments ou interventions (y compris les interventions psychosociales, les compléments alimentaires, les probiotiques, l'orthophonie, etc.) pour les symptômes liés aux TSA doivent avoir été stables pendant 4 semaines avant le dépistage et la randomisation, et le patient/aidant doit être disposé à maintenir un régime stable tout au long du procès.
• Les participants doivent avoir la capacité d'avaler le médicament expérimental (IMP), fourni sous forme de solution liquide.
• Le participant et/ou le(s) parent(s)/représentant légal est prêt à permettre aux autorités responsables d'être informées de sa participation à l'essai, si la loi locale l'exige.
• Le participant et/ou le(s) parent(s)/représentant légal est/sont disposé(s) à permettre au praticien de soins primaires du participant (s'il en a un) et au consultant (s'il en a un) d'être informés de sa participation à l'essai si le praticien de soins primaires/ consultant est différent de l'investigateur.

Critère d'exclusion:

• Diagnostic actuel de trouble bipolaire, de psychose, de schizophrénie, de trouble schizo-affectif ou de dépression majeure (les participants souffrant de dépression en rémission peuvent être inclus)
• A un diagnostic autre que TSA qui domine la présentation clinique (par exemple, trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité [TDAH])
• A une maladie neurologique progressive
• Convulsions au cours des 24 dernières semaines
• Modifications du traitement anticonvulsif au cours des 12 dernières semaines
• Prend actuellement plus de 2 médicaments antiépileptiques (MAE)
• Prendre du sirolimus, de l'évérolimus, du temsirolimus ou du tacrolimus
• Prendre du clobazam
• Prendre de l'oméprazole, du lansoprazole, du tolbutamide ou de la warfarine
• Prendre du répaglinide, de la pioglitazone, de la rosiglitazone, du montélukast, du bupropion ou de l'éfavirenz
• Utilise actuellement ou a utilisé du cannabis récréatif ou médical, des médicaments à base de cannabinoïdes (y compris Sativex® ou Epidiolex®) dans les 12 semaines précédant le dépistage et ne veut pas s'abstenir pendant la durée de l'essai
• Le participant a une hypersensibilité connue ou suspectée aux cannabinoïdes ou à l'un des excipients de l'IMP, comme l'huile de sésame.
• Le participant a une fonction hépatique modérément altérée au moment du dépistage, définie comme l'alanine aminotransférase sérique (ALT) ou l'aspartate aminotransférase (AST) > 2 × limite supérieure de la normale (LSN) ou la bilirubine totale (TBL) > 2 × LSN. Ce critère ne pourra être confirmé qu'une fois les résultats de laboratoire disponibles ; les participants inscrits à l'essai qui s'avèrent plus tard répondre à ce critère doivent être rejetés.
• Le participant est de sexe masculin et fertile (c'est-à-dire après la puberté, sauf stérilité permanente par orchidectomie bilatérale) à moins qu'il ne veuille s'assurer qu'il utilise une contraception masculine (préservatif) ou qu'il reste abstinent sexuellement pendant l'essai et pendant 12 semaines par la suite.
• La participante est une femme et en âge de procréer (c'est-à-dire après la ménarche et jusqu'à ce qu'elle devienne ménopausée pendant ≥ 12 mois consécutifs, à moins qu'elle ne soit définitivement stérile par hystérectomie, salpingectomie bilatérale ou ovariectomie bilatérale), à ​​moins qu'elle ne veuille s'assurer qu'elle utilise une méthode de contraception très efficace (par ex. , contraception hormonale, dispositif intra-utérin/système libérant des hormones, occlusion tubaire bilatérale, partenaire vasectomisé, abstinence sexuelle) pendant l'essai et pendant les 12 semaines suivantes.
• Participante enceinte (test de grossesse positif), allaitante ou planifiant une grossesse au cours de l'essai ou dans les 12 semaines qui suivent.
• Le participant a reçu un IMP dans les 12 semaines précédant la visite de dépistage.
• Le participant a subi une chirurgie cérébrale ou une lésion cérébrale traumatique dans l'année suivant le dépistage.
• Le participant a toute autre maladie ou trouble important qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre le participant, d'autres participants ou le personnel du site en danger en raison de sa participation à l'essai, peut influencer le résultat de l'essai ou peut affecter le capacité du participant à prendre part à l'essai.
• Toute anomalie identifiée à la suite d'un examen physique du participant qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en danger la sécurité du participant s'il participait à l'essai
• Tout antécédent de comportement suicidaire (tout au long de la vie) ou toute idée suicidaire de type 4 ou 5 sur l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS) au cours des 4 dernières semaines ou lors du dépistage ou de la randomisation
• Le participant a donné du sang au cours des 12 dernières semaines et ne veut pas s'abstenir de donner du sang pendant l'essai.
• Le participant a des antécédents connus ou suspectés d'abus d'alcool ou de substances ou de tests de toxicomanie positifs lors du dépistage (non justifiés par un médicament concomitant connu).
• Le participant a déjà été randomisé dans cet essai.
• Le participant a l'intention de voyager en dehors de son pays de résidence pendant l'essai, à moins que le participant n'ait la confirmation que l'IMP est autorisé dans le pays/l'état de destination