Évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'ADVAGRAF® (STABLE)
Une étude de phase IV, monocentrique, ouverte, à un seul bras pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de la conversion au tacrolimus à libération modifiée, ADVAGRAF® après 12 mois de traitement avec un tacrolimus de manière stable chez les receveurs de greffe de foie.
L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'efficacité d'un traitement de 6 mois avec Advagraf® converti à partir d'un traitement de 12 mois avec tacrolimus chez des receveurs de greffe de foie stables.
L'objectif secondaire de cette étude est d'évaluer la sévérité du rejet aigu confirmé par biopsie en 24 semaines, l'incidence du rejet chronique, les taux de survie des patients et des greffons en 24 semaines, l'incidence des événements indésirables, la tension artérielle, le taux résiduel de tacrolimus, l'observance thérapeutique et adhérence.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude monocentrique, monogroupe, ouverte, phase 4 IIT. Le sujet est greffé du foie après au moins 12 mois de dépistage et au moins 12 mois de traitement avec un tacrolimus de manière stable et commencer le dépistage après avoir obtenu le consentement à participer aux essais cliniques, le cas échéant dans les critères de sélection ne s'appliquent pas aux critères d'exclusion sont inscrits dans les essais cliniques.
La méthode d'administration est la suivante : La dose quotidienne totale de -1 tacrolimus sera convertie en 1:1 (mg:mg) et la dose quotidienne totale d'ADVAGRAF® sera administrée une seule fois par jour le matin pendant 24 semaines, à partir du jour 0 .
Les chercheurs doivent vérifier la concentration sanguine de tacrolimus à chaque visite et ajuster la dose pour atteindre la concentration sanguine en se maintenant à 5 ~ 10 ng/ml du traitement à l'étude.
Durée du traitement : Le produit expérimental sera administré pendant 24 semaines.
Le taux sanguin de tacrorimus est de 3 à 10 ng/ml pendant 6 mois avant le dépistage et pendant le traitement d'entretien. Il est recommandé de vérifier la concentration sanguine de tacrolimus à chaque visite et d'ajuster la dose pour atteindre la concentration sanguine en se maintenant à 5 ~ 10 ng/ml du traitement à l'étude. (Les taux sanguins les plus bas doivent être ajustés à la discrétion des chercheurs, le prélèvement sanguin est effectué le matin avant d'avoir du produit expérimental)
Les sujets, qui ont participé à cet essai clinique, sont programmés jusqu'à 5 fois, et il se poursuivra pendant 24 semaines. (dépistage et ligne de base, 3 semaines, 12 semaines, 24 semaines) admis pendant 24 semaines, y compris une visite de dépistage.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Seoul, Corée, République de, 05505
- Seoul ASAN Medical Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Entre 19 et 80 ans
- Ceux qui ont été transplantés du foie à un minimum de 12 mois de dépistage et après 12 mois de traitement avec un Tacrolimus de manière stable.(Cerveau greffe morte ou greffe biologique aucune valeur)
- la concentration sanguine moyenne de tacrolimus est de 3 à 10 ng/ml pendant au moins 6 mois avant le dépistage.
- Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif avant l'inscription et à la fin de l'étude et doivent accepter de pratiquer une contraception efficace pendant l'étude.
- Les sujets sont cliniquement stables de l'avis de l'investigateur.
- Sujets capables de comprendre le but et les risques de l'étude, ayant été pleinement informés et ayant donné leur consentement éclairé écrit pour participer à l'étude
Critère d'exclusion:
- Sujets ayant précédemment reçu une greffe d'organe à l'exclusion de la greffe de foie. Ou Sujets recevant une greffe auxiliaire ou chez qui un foie bio-artificiel (système cellulaire) a été utilisé.
- Rejet aigu confirmé par une réponse histologique ou le patient a eu un rejet chronique
- Les sujets ont diagnostiqué une nouvelle tumeur maligne avant le pré-dépistage dans les cinq ans, à l'exception du basaliome ou du carcinome épidermoïde ou du carcinome in situ de la peau qui a été traité avec succès.
- Sujets allergiques au tacrolimus ou au produit expérimental.
- Les sujets sont dans un état clinique instable de l'avis de l'investigateur.
- Sujets souffrant de toute forme de toxicomanie, de trouble psychiatrique ou de condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut compliquer la communication avec l'investigateur.
- Sujets participant ou ayant participé à un autre essai clinique et/ou ceux prenant ou ayant pris un médicament expérimental/non enregistré au cours des 28 derniers jours.
- Sujets prenant des médicaments concomitants interdits ou dans les 28 jours précédant l'inscription.
- Sujets qui sont enceintes ou qui allaitent.
- Sujets peu susceptibles de se conformer aux visites prévues dans le protocole.
- Sujets présentant un dysfonctionnement rénal du point de vue de l'investigateur ou une créatinine sérique> 1,6 mg / dL ou GFR (MDRD) <30 ml / min au départ.
- Dysfonctionnement hépatique : augmentation de plus du double de la plage normale de SGPT/ALT et/ou SGOT/AST et/ou de bilirubine, cirrhose hépatique
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Recherche sur les services de santé
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: tacrolimus
conversion en Advagraf
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Les chercheurs doivent vérifier la concentration sanguine de tacrolimus à chaque visite et ajuster la dose pour atteindre la concentration sanguine en se maintenant à 5 ~ 10 ng/ml du traitement à l'étude. Durée du traitement Le produit expérimental sera administré pendant 24 semaines. (Les taux sanguins les plus bas doivent être ajustés à la discrétion des chercheurs, le prélèvement sanguin est effectué le matin avant l'administration du produit expérimental) Le taux sanguin de tacrolimus est de 3 à 10 ng/ml pendant 6 mois avant le dépistage et pendant le traitement d'entretien. ( ① -1jour à l'inscription : passage à la veille d'ADVAGRAF®, ② 0jour à l'inscription : le jour de passage à ADVAGRAF® ) Durée du traitement Le produit expérimental sera administré pendant 24 semaines.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence du rejet aigu confirmé par biopsie dans les 24 semaines suivant la conversion
Délai: dans les 24 semaines
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dans les 24 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sévérité du rejet aigu confirmé par biopsie en 24 semaines après conversion
Délai: dans les 24 semaines
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* Pour les sujets qui ont développé un rejet aigu au moins une fois, la sévérité du rejet aigu est définie comme la sévérité la plus élevée.
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dans les 24 semaines
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Incidence du rejet chronique
Délai: dans les 24 semaines
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* Le rejet chronique sera confirmé par biopsie.
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dans les 24 semaines
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Taux de survie des patients et des greffons dans les 24 semaines suivant la conversion
Délai: dans les 24 semaines
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dans les 24 semaines
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Délai entre la conversion et le début du rejet aigu
Délai: dans les 24 semaines
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dans les 24 semaines
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Taux résiduel de tacrolimus à chaque visite
Délai: dans les 24 semaines
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dans les 24 semaines
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Incidence des événements indésirables
Délai: dans les 24 semaines
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dans les 24 semaines
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Conformité au tacrolimus
Délai: dans les 24 semaines
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Évaluation de l'adhésion au moyen d'un questionnaire sujet
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dans les 24 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ki Won Song, doctral, Asan Medical Center, Hepatobiliary, Liver Transplantion Surgery center
Publications et liens utiles
Publications générales
- Bunzel B, Laederach-Hofmann K. Solid organ transplantation: are there predictors for posttransplant noncompliance? A literature overview. Transplantation. 2000 Sep 15;70(5):711-6. doi: 10.1097/00007890-200009150-00001.
- Laederach-Hofmann K, Bunzel B. Noncompliance in organ transplant recipients: a literature review. Gen Hosp Psychiatry. 2000 Nov-Dec;22(6):412-24. doi: 10.1016/s0163-8343(00)00098-0.
- Schweizer RT, Rovelli M, Palmeri D, Vossler E, Hull D, Bartus S. Noncompliance in organ transplant recipients. Transplantation. 1990 Feb;49(2):374-7. doi: 10.1097/00007890-199002000-00029.
- Jain AB, Kashyap R, Rakela J, Starzl TE, Fung JJ. Primary adult liver transplantation under tacrolimus: more than 90 months actual follow-up survival and adverse events. Liver Transpl Surg. 1999 Mar;5(2):144-50. doi: 10.1002/lt.500050209.
- Dopazo C, Rodriguez R, Llado L, Calatayud D, Castells L, Ramos E, Molina V, Garcia R, Fabregat J, Charco R. Successful conversion from twice-daily to once-daily tacrolimus in liver transplantation: observational multicenter study. Clin Transplant. 2012 Jan-Feb;26(1):E32-7. doi: 10.1111/j.1399-0012.2011.01521.x. Epub 2011 Sep 30.
- Trunecka P, Boillot O, Seehofer D, Pinna AD, Fischer L, Ericzon BG, Troisi RI, Baccarani U, Ortiz de Urbina J, Wall W; Tacrolimus Prolonged Release Liver Study Group. Once-daily prolonged-release tacrolimus (ADVAGRAF) versus twice-daily tacrolimus (PROGRAF) in liver transplantation. Am J Transplant. 2010 Oct;10(10):2313-23. doi: 10.1111/j.1600-6143.2010.03255.x. Epub 2010 Sep 14. Erratum In: Am J Transplant. 2010 Dec;10(12):2730.
- Comuzzi C, Lorenzin D, Rossetto A, Faraci MG, Nicolini D, Garelli P, Bresadola V, Toniutto P, Soardo G, Baroni GS, Adani GL, Risaliti A, Baccarani U. Safety of conversion from twice-daily tacrolimus (Prograf) to once-daily prolonged-release tacrolimus (Advagraf) in stable liver transplant recipients. Transplant Proc. 2010 May;42(4):1320-1. doi: 10.1016/j.transproceed.2010.03.106.
- Merli M, Di Menna S, Giusto M, Giannelli V, Lucidi C, Loria I, Ginanni Corradini S, Mennini G, Rossi M. Conversion from twice-daily to once-daily tacrolimus administration in liver transplant patient. Transplant Proc. 2010 May;42(4):1322-4. doi: 10.1016/j.transproceed.2010.04.012.
- Marin-Gomez LM, Gomez-Bravo MA, Alamo-Martinez JA, Barrera-Pulido L, Bernal Bellido C, Suarez Artacho G, Pascasio JM. Evaluation of clinical safety of conversion to Advagraf therapy in liver transplant recipients: observational study. Transplant Proc. 2009 Jul-Aug;41(6):2184-6. doi: 10.1016/j.transproceed.2009.06.085.
- Kim SH, Lee SD, Kim YK, Park SJ. Conversion of twice-daily to once-daily tacrolimus is safe in stable adult living donor liver transplant recipients. Hepatobiliary Pancreat Dis Int. 2015 Aug;14(4):374-9. doi: 10.1016/s1499-3872(15)60378-2.
Liens utiles
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- test link(2000 Nov-Dec;22(6):412-24.)
- test link(1990 Feb;49(2):374-7.)
- test link(1999 Mar;5(2):144-50.)
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- test link( 2010 May;42(4):1320-1. doi: 10.1016/j.transproceed.2010.03.106.)
- test link(2010 May;42(4):1322-4. doi: 10.1016/j.transproceed.2010.04.012.)
- test link(2009 Jul-Aug;41(6):2184-6. doi: 10.1016/j.transproceed.2009.06.085.)
- test link(2015 Aug;14(4):374-9.)
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Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
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Termes liés à cette étude
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- STABLE
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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