Ocena farmakokinetyki, farmakodynamiki i bezpieczeństwa efgartigimodu podawanego dożylnie dzieciom z uogólnioną miastenią

Kryteria przyjęcia:

1. Zdolność uczestnika i/lub jego/jej upoważnionego przedstawiciela prawnego do zrozumienia wymagań badania i wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody, jeśli ma to zastosowanie (w tym zgody/zgody na wykorzystanie i ujawnienie informacji zdrowotnych związanych z badaniami), gotowość i zdolność do przestrzegania procedur protokołu badania (w tym uczestniczenia w wymaganych wizytach próbnych).
2. Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 2 do mniej niż 18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody. Grupy wiekowe są rejestrowane kolejno: 6 uczestników w grupie wiekowej od 12 do mniej niż 18 lat, a następnie 6 uczestników w grupie wiekowej od 2 do mniej niż 12 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody.
3. Zdiagnozowano uogólnioną miastenię gravis (gMG) z potwierdzoną dokumentacją
4. Spełnienie kryteriów klinicznych określonych przez Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) klasy II, III i IVa.
5. Kwalifikujący się uczestnicy powinni wykazywać niezadowalającą odpowiedź (skuteczność i/lub bezpieczeństwo) na leki immunosupresyjne, steroidy lub inhibitory acetylocholinoesterazy (AChE) i powinni być na stabilnym, równoczesnym leczeniu uogólnionej myasthenia gravis (gMG) przez odpowiedni czas przed badaniem przesiewowym.
6. Pozytywny wynik testu serologicznego na obecność przeciwciał przeciwko receptorowi acetylocholiny (anty-AChR) podczas badania przesiewowego (w przypadku młodszych uczestników (<15 kg) można wykorzystać wartości historyczne).

7. Stosowanie środków antykoncepcyjnych powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych. Osoba może zajść w ciążę, jeśli w opinii badacza jest biologicznie zdolna do posiadania dzieci i jest aktywna seksualnie.

   1. Mężczyźni: uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia od momentu podpisania formularza świadomej zgody do zakończenia badania.
   2. Kobiety: nastolatki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i ujemny wynik testu ciążowego z moczu na początku badania przed podaniem badanego produktu leczniczego (IMP).

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestnicy z Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) klasy I, IVb i V.
2. Młode kobiety w wieku rozrodczym (FAOCBP): Ciąża lub laktacja lub zamiar zajścia w ciążę przez uczestniczkę w trakcie badania lub w ciągu 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu leczniczego (IMP).

3. Ma którekolwiek z następujących schorzeń:

   1. Klinicznie istotne niekontrolowane, aktywne lub przewlekłe zakażenie bakteryjne, wirusowe lub grzybicze podczas badania przesiewowego.
   2. Każda inna znana choroba autoimmunologiczna, która w opinii badacza mogłaby zakłócić dokładną ocenę objawów klinicznych myasthenia gravis lub narazić uczestnika na nadmierne ryzyko.

   3. Historia choroby nowotworowej, chyba że zostanie uznana za wyleczoną przez odpowiednie leczenie, bez oznak nawrotu przez ≥3 lata przed pierwszym podaniem badanego produktu leczniczego (IMP). Uczestnicy z następującymi nowotworami mogą zostać włączeni w dowolnym momencie:

      • Odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry
      • Rak in situ szyjki macicy
      • Rak in situ piersi
      • Przypadkowe wyniki badań histologicznych raka gruczołu krokowego (klasyfikacja TNM nowotworów złośliwych w stadium zaawansowania T1a lub T1b)
   4. Kliniczne dowody na inne poważne poważne choroby lub osoby, które niedawno przeszły poważną operację, lub które mają inne schorzenia, które w opinii badacza mogłyby zakłócić wyniki badania lub narazić uczestnika na nadmierne ryzyko
4. Pogorszenie osłabienia mięśni wtórne do współistniejących infekcji lub leków (aminoglikozydów, fluorochinolonów, beta-blokerów itp.).
5. Udokumentowany brak odpowiedzi klinicznej na wymianę osocza (PLEX).
6. Otrzymał żywą lub żywą atenuowaną szczepionkę mniej niż 28 dni przed badaniem przesiewowym. Otrzymanie szczepionki inaktywowanej, podjednostkowej, polisacharydowej lub skoniugowanej w dowolnym momencie przed badaniem przesiewowym nie wyklucza.
7. Otrzymali tymektomię <3 miesiące przed badaniem przesiewowym lub planowane jest 1 wykonanie w okresie próbnym.

8. Następujące wyniki tych ocen diagnostycznych zostaną uznane za wykluczające:

   1. Dodatni wynik testu z surowicy podczas badania przesiewowego w kierunku aktywnej infekcji wirusowej z jednym z następujących warunków:

      • Wirus zapalenia wątroby typu B (HBV), który wskazuje na ostrą lub przewlekłą infekcję
      • Wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) na podstawie testu na przeciwciała HCV
      • Ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) związany z liczbą CD4 <200 komórek/mm3 ze stanem definiującym zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS), takim jak: cytomegalowirusowe zapalenie siatkówki z utratą wzroku, zapalenie płuc wywołane przez Pneumocystis jiroveci, przewlekła kryptosporydioza jelitowa, encefalopatia związana z HIV , Mycobacterium tuberculosis (płucny lub pozapłucny) lub inwazyjny rak szyjki macicy
   2. Pozytywny wynik testu reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) wymazu z wymazu nosowo-gardłowego na obecność koronawirusa zespołu ostrej niewydolności oddechowej 2 (SARS-CoV-2) podczas badania przesiewowego.

9. Stosowanie następujących wcześniejszych lub towarzyszących terapii:

   1. Stosowanie badanego produktu w ciągu 3 miesięcy lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu leczniczego (IMP).
   2. Użycie jakiegokolwiek przeciwciała monoklonalnego w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu leczniczego (IMP).
   3. Zastosowanie dożylnej immunoglobuliny (IVIg), podawanej podskórnie lub domięśniowo, lub wymiana osocza (PLEX) w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
10. Całkowity poziom immunoglobulin (IgG) <6 g/l poniżej dolnej granicy normy (DGN) zgodnie z zakresami referencyjnymi laboratorium centralnego dla uczestników według płci i wieku podczas badania przesiewowego.
11. Znana reakcja nadwrażliwości na efgartigimod lub którąkolwiek substancję pomocniczą.