Evaluatie van de farmacokinetiek, farmacodynamiek en veiligheid van efgartigimod intraveneus toegediend bij kinderen met gegeneraliseerde myasthenia gravis

Inclusiecriteria:

1. Vermogen van de deelnemer en/of zijn/haar wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger om de vereisten van het onderzoek te begrijpen en schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven, indien van toepassing (inclusief toestemming/instemming voor het gebruik en de openbaarmaking van onderzoeksgerelateerde gezondheidsinformatie), bereidheid en het vermogen om te voldoen aan de procedures van het onderzoeksprotocol (inclusief het bijwonen van de vereiste onderzoeksbezoeken).
2. Mannelijke of vrouwelijke deelnemers tussen de 2 en jonger dan 18 jaar op het moment van het geven van geïnformeerde toestemming/instemming. Leeftijdsgroepen worden respectievelijk gespreid ingeschreven: 6 deelnemers in de leeftijdsgroep van 12 tot minder dan 18 jaar, gevolgd door 6 deelnemers in de leeftijdsgroep van 2 tot minder dan 12 jaar op het moment van het geven van geïnformeerde toestemming/instemming.
3. Gediagnosticeerd met gegeneraliseerde myasthenia gravis (gMG) met bevestigde documentatie
4. Voldoen aan de klinische criteria zoals gedefinieerd door de Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) klasse II, III en IVa.
5. In aanmerking komende deelnemers moeten een onbevredigende respons (werkzaamheid en/of veiligheid) hebben op immunosuppressiva, steroïden of acetylcholinesterase (AChE)-remmers en moeten voorafgaand aan de screening een stabiele gelijktijdige behandeling met gegeneraliseerde myasthenia gravis (gMG) van voldoende duur krijgen.
6. Positieve serologische test op acetylcholinereceptor (anti-AChR)-antilichamen bij screening (voor jongere deelnemers (<15 kg) kunnen historische waarden worden gebruikt).

7. Het gebruik van anticonceptie moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken. Een proefpersoon is vruchtbaar als hij/zij naar de mening van de onderzoeker biologisch in staat is om kinderen te krijgen en seksueel actief is.

   1. Mannelijke deelnemers: Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen geen sperma te doneren vanaf het moment dat het formulier voor geïnformeerde toestemming is ondertekend tot het einde van het onderzoek.
   2. Vrouwelijke deelnemers: Vrouwelijke adolescenten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij de screening en een negatieve urinezwangerschapstest bij baseline voordat het geneesmiddel voor onderzoek (IMP) kan worden toegediend.

Uitsluitingscriteria:

1. Deelnemers met Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) klasse I, IVb en V.
2. Vrouwelijke adolescenten in de vruchtbare leeftijd (FAOCBP): Zwangerschap of borstvoeding, of de deelnemer is van plan zwanger te worden tijdens het onderzoek of binnen 90 dagen na de laatste dosis van het geneesmiddel voor onderzoek (IMP).

3. Heeft een van de volgende medische aandoeningen:

   1. Klinisch significante ongecontroleerde actieve of chronische bacteriële, virale of schimmelinfectie bij screening.
   2. Elke andere bekende auto-immuunziekte die, naar de mening van de onderzoeker, een nauwkeurige beoordeling van de klinische symptomen van myasthenia gravis zou verstoren of de deelnemer een onnodig risico zou opleveren.

   3. Voorgeschiedenis van maligniteit tenzij geacht genezen te zijn door adequate behandeling zonder bewijs van recidief gedurende ≥3 jaar vóór de eerste toediening van het geneesmiddel voor onderzoek (GMP). Deelnemers met de volgende vormen van kanker kunnen op elk moment worden opgenomen:

      • Adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker
      • Carcinoom in situ van de baarmoederhals
      • Carcinoom in situ van de borst
      • Incidentele histologische bevindingen van prostaatkanker (TNM-classificatie van kwaadaardige tumoren stadium T1a of T1b)
   4. Klinisch bewijs van andere significante ernstige ziekten, of die recentelijk een grote operatie hebben ondergaan, of die een andere aandoening hebben die, naar de mening van de onderzoeker, de resultaten van de studie zou kunnen verwarren of de deelnemer onnodig in gevaar kan brengen
4. Verergering van spierzwakte secundair aan gelijktijdige infecties of medicijnen (aminoglycosiden, fluorchinolonen, bètablokkers, enz.).
5. Een gedocumenteerd gebrek aan klinische respons op plasma-uitwisseling (PLEX).
6. Kreeg minder dan 28 dagen voor de screening een levend of levend verzwakt vaccin. Het ontvangen van een geïnactiveerd, subunit-, polysaccharide- of conjugaatvaccin op elk moment vóór de screening is geen uitsluiting.
7. Onderging een thymectomie <3 maanden voor screening of 1 is gepland tijdens de proefperiode.

8. De volgende resultaten van deze diagnostische beoordelingen worden als uitsluitend beschouwd:

   1. Positieve serumtest bij screening op een actieve virale infectie met een van de volgende aandoeningen:

      • Hepatitis B-virus (HBV) dat wijst op een acute of chronische infectie
      • Hepatitis C-virus (HCV) op basis van HCV-antilichaamtest
      • Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) geassocieerd met een CD4-telling <200 cellen/mm3 met een aandoening die het verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) definieert, zoals: Cytomegalovirus-retinitis met verlies van gezichtsvermogen, Pneumocystis jiroveci-pneumonie, chronische intestinale cryptosporidiose, HIV-gerelateerde encefalopathie , Mycobacterium tuberculosis (pulmonaal of extrapulmonaal), of invasieve baarmoederhalskanker
   2. Positieve nasofaryngeale uitstrijkjespolymerasekettingreactie (PCR)-test voor ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) bij screening.

9. Gebruik van de volgende eerdere of gelijktijdige therapieën:

   1. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 maanden of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (IMP).
   2. Gebruik van een monoklonaal antilichaam binnen de 6 maanden vóór de eerste dosis van het geneesmiddel voor onderzoek (GMP).
   3. Gebruik van intraveneus immunoglobuline (IVIg), subcutaan of intramusculair toegediend, of Plasma-uitwisseling (PLEX) binnen 4 weken voor screening.
10. Totale immunoglobuline (IgG)-waarden <6 g/L onder de ondergrens van normaal (LLN) volgens de referentiebereiken van het centrale laboratorium voor deelnemers naar geslacht en leeftijd bij screening.
11. Een bekende overgevoeligheidsreactie op efgartigimod of een van de hulpstoffen.