Az intravénásan adott efgartigimod farmakokinetikájának, farmakodinamikájának és biztonságosságának értékelése generalizált myasthenia gravisban szenvedő gyermekeknél

Bevételi kritériumok:

1. A résztvevő és/vagy törvényesen felhatalmazott képviselője képessége a vizsgálat követelményeinek megértésére, és adott esetben írásos tájékozott beleegyezésének/hozzájárulásának megadása (beleértve a kutatással összefüggő egészségügyi információk felhasználásához és nyilvánosságra hozatalához való hozzájárulást/hozzájárulást), hajlandóság és képes megfelelni a vizsgálati protokoll eljárásainak (beleértve a szükséges vizsgálati látogatásokon való részvételt).
2. Férfi vagy női résztvevők 2 és 18 évnél fiatalabbak a tájékozott beleegyezés/hozzájárulás megadásakor. A korcsoportok beiratkozása lépcsőzetesen történik: 6 résztvevő a 12 és 18 év alatti korosztályból, majd 6 résztvevő a 2 és 12 év alatti korosztályból a tájékozott beleegyezés/hozzájárulás megadásakor.
3. Megerősített dokumentációval generalizált myasthenia gravis-szal (gMG) diagnosztizáltak
4. Megfelel a Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) II., III. és IVa. osztálya által meghatározott klinikai kritériumoknak.
5. A jogosult résztvevőknek nem kielégítő választ kell adniuk (hatékonyság és/vagy biztonságosság) az immunszuppresszánsokra, szteroidokra vagy acetilkolinészteráz (AChE) gátlókra, és a szűrés előtt megfelelő időtartamú, stabil egyidejű generalizált myasthenia gravis (gMG) kezelésben kell részesülniük.
6. Pozitív szerológiai teszt az acetilkolin receptor (anti-AChR) antitestekre a szűréskor (fiatalabb résztvevőknél (<15 kg) történelmi értékek használhatók).

7. A fogamzásgátló használatának összhangban kell lennie a klinikai vizsgálatokban részt vevők fogamzásgátlási módszereire vonatkozó helyi előírásokkal. Az alany akkor fogamzóképes, ha a vizsgáló véleménye szerint biológiailag alkalmas a gyermekvállalásra és szexuálisan aktív.

   1. Férfi résztvevők: A férfi résztvevőknek bele kell egyezniük abba, hogy a beleegyező nyilatkozat aláírásától a vizsgálat végéig nem adnak spermát.
   2. Női résztvevők: A fogamzóképes korú női serdülőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor, és negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük a vizsgálati gyógyszer (IMP) beadása előtt.

Kizárási kritériumok:

1. Az Amerikai Myasthenia Gravis Alapítvány (MGFA) I., IVb és V. osztályának résztvevői.
2. Fogamzóképes korú női serdülők (FAOCBP): Terhesség vagy szoptatás, vagy a résztvevő teherbe kíván esni a vizsgálat alatt vagy a vizsgálati gyógyszer (IMP) utolsó adagját követő 90 napon belül.

3. Az alábbi egészségügyi állapotok bármelyike ​​van:

   1. Klinikailag jelentős kontrollálatlan aktív vagy krónikus bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés a szűréskor.
   2. Bármely egyéb ismert autoimmun betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarná a myasthenia gravis klinikai tüneteinek pontos értékelését, vagy indokolatlan kockázatnak tenné ki a résztvevőt.

   3. Rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve, ha a vizsgálati gyógyszer (IMP) első beadása előtt legalább 3 évig megfelelő kezeléssel meggyógyult, kiújulásra utaló jel nélkül. A következő rákos megbetegedésekben szenvedő résztvevők bármikor bekerülhetnek:

      • Megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák
      • A méhnyak in situ carcinoma
      • Az emlő in situ karcinóma
      • A prosztatarák véletlenszerű szövettani lelete (T1a vagy T1b stádiumú rosszindulatú daganatok TNM osztályozása)
   4. Egyéb jelentős súlyos betegségek klinikai bizonyítékai, vagy nemrégiben nagy műtéten esett át, vagy akiknek bármilyen más olyan állapotuk van, amely a vizsgáló véleménye szerint összezavarhatja a vizsgálat eredményeit, vagy indokolatlan kockázatnak teheti ki a résztvevőt
4. Egyidejű fertőzések vagy gyógyszerek (aminoglikozidok, fluor-kinolonok, béta-blokkolók stb.) miatti súlyosbodó izomgyengeség.
5. A plazmacserére (PLEX) adott klinikai válasz dokumentált hiánya.
6. Élő vagy élő attenuált vakcinát kapott kevesebb mint 28 nappal a szűrés előtt. Az inaktivált, alegység-, poliszacharid- vagy konjugált vakcina beadása a szűrés előtt bármikor nem kizáró ok.
7. A szűrés előtt kevesebb mint 3 hónappal thymectomiát kapott, vagy a próbaidőszak alatt 1-et terveznek elvégezni.

8. A diagnosztikai értékelések következő eredményei kizárónak minősülnek:

   1. Pozitív szérumteszt aktív vírusfertőzés szűrésekor a következő állapotok bármelyikével:

      • Hepatitis B vírus (HBV), amely akut vagy krónikus fertőzésre utal
      • Hepatitis C vírus (HCV) HCV antitest vizsgálat alapján
      • Humán immunhiányos vírus (HIV), amely 200 sejt/mm3-nél kisebb CD4-számmal társul, szerzett immunhiányos szindrómát (AIDS) meghatározó állapottal, mint például: látásvesztéssel járó citomegalovírus retinitis, Pneumocystis jiroveci tüdőgyulladás, krónikus intestinalis cryptosporidiosis, HIV-vel összefüggő encephalopátia , Mycobacterium tuberculosis (tüdő vagy extrapulmonális), vagy invazív méhnyakrák
   2. Pozitív nasopharyngealis tampon polimeráz láncreakció (PCR) teszt súlyos akut légzőszervi szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2) kimutatására a szűréskor.

9. A következő előzetes vagy egyidejű terápiák alkalmazása:

   1. Vizsgálati készítmény alkalmazása a vizsgált gyógyszer (IMP) első adagja előtti 3 hónapon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb).
   2. Bármely monoklonális antitest alkalmazása a vizsgálati gyógyszer (IMP) első adagját megelőző 6 hónapon belül.
   3. Szubkután vagy intramuszkulárisan beadott intravénás immunglobulin (IVIg), vagy plazmacsere (PLEX) alkalmazása a szűrést megelőző 4 héten belül.
10. Az összes immunglobulin (IgG) szintje 6 g/l-nél kisebb a normál alsó határa (LLN) alatt, a központi laboratórium referencia-tartományai szerint a résztvevők nem és életkora szerint a szűréskor.
11. Az efgartigimoddal vagy bármely segédanyagával szembeni ismert túlérzékenységi reakció.