Utvärdering av farmakokinetiken, farmakodynamiken och säkerheten för Efgartigimod administrerat intravenöst till barn med generaliserad myasthenia gravis

Inklusionskriterier:

1. Förmåga hos deltagaren och/eller hans/hennes juridiskt auktoriserade representant att förstå kraven för prövningen och ge skriftligt informerat samtycke, om tillämpligt (inklusive samtycke/samtycke för användning och avslöjande av forskningsrelaterad hälsoinformation), vilja och förmåga att följa prövningsprotokollets procedurer (inklusive närvara vid de erforderliga prövningsbesöken).
2. Manliga eller kvinnliga deltagare mellan 2 och yngre än 18 år vid tidpunkten för informerat samtycke/samtycke. Åldersgrupper registreras på ett förskjutet sätt respektive: 6 deltagare i åldersgruppen 12 till under 18 år följt av 6 deltagare i åldersgruppen 2 till mindre än 12 år vid tidpunkten för informerat samtycke/samtycke.
3. Diagnostiserad med generaliserad myasthenia gravis (gMG) med bekräftad dokumentation
4. Uppfyller de kliniska kriterierna enligt definitionen av Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) klass II, III och IVa.
5. Kvalificerade deltagare bör ha ett otillfredsställande svar (effektivitet och/eller säkerhet) på immunsuppressiva medel, steroider eller acetylkolinesteras (AChE)-hämmare och bör vara på stabil samtidig generaliserad myasthenia gravis (gMG)-behandling av tillräcklig varaktighet innan screening.
6. Positivt serologiskt test för antikroppar mot acetylkolinreceptor (anti-AChR) vid screening (för yngre deltagare (<15 kg) kan historiska värden användas).

7. Användning av preventivmedel bör vara förenlig med lokala bestämmelser om preventivmetoder för dem som deltar i kliniska prövningar. En försöksperson är i fertil ålder om han/hon, enligt utredarens uppfattning, är biologiskt kapabel att skaffa barn och är sexuellt aktiv.

   1. Manliga deltagare: Manliga deltagare måste gå med på att inte donera spermier från det att formuläret för informerat samtycke undertecknades till slutet av försöket.
   2. Kvinnliga deltagare: Kvinnliga tonåringar i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och ett negativt uringraviditetstest vid baslinjen innan prövningsläkemedlet (IMP) kan administreras.

Exklusions kriterier:

1. Deltagare med Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) klass I, IVb och V.
2. Kvinnliga tonåringar i fertil ålder (FAOCBP): Graviditet eller amning, eller deltagaren avser att bli gravid under prövningen eller inom 90 dagar efter den sista dosen av prövningsläkemedlet (IMP).

3. Har något av följande medicinska tillstånd:

   1. Kliniskt signifikant okontrollerad aktiv eller kronisk bakteriell, viral eller svampinfektion vid screening.
   2. Alla andra kända autoimmuna sjukdomar som, enligt utredarens åsikt, skulle störa en korrekt bedömning av kliniska symtom på myasthenia gravis eller utsätta deltagaren i onödig risk.

   3. Malignitet i anamnesen såvida den inte anses botad genom adekvat behandling utan tecken på återfall i ≥3 år före den första administreringen av prövningsläkemedlet (IMP). Deltagare med följande cancerformer kan inkluderas när som helst:

      • Tillräckligt behandlad hudcancer för basalceller eller skivepitelceller
      • Karcinom in situ i livmoderhalsen
      • Karcinom in situ i bröstet
      • Tillfälliga histologiska fynd av prostatacancer (TNM-klassificering av maligna tumörer stadium T1a eller T1b)
   4. Kliniska bevis på andra betydande allvarliga sjukdomar, eller som nyligen har genomgått en större operation, eller som har något annat tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan förvirra resultaten av prövningen eller utsätta deltagaren för onödig risk
4. Förvärrad muskelsvaghet sekundärt till samtidiga infektioner eller mediciner (aminoglykosider, fluorokinoloner, betablockerare, etc).
5. En dokumenterad brist på kliniskt svar på plasmautbyte (PLEX).
6. Fick ett levande eller levande försvagat vaccin mindre än 28 dagar före screening. Att få ett inaktiverat, subenhets-, polysackarid- eller konjugatvaccin när som helst före screening är inte uteslutande.
7. Fick tymektomi <3 månader innan screening eller 1 är planerad att utföras under försöksperioden.

8. Följande resultat från dessa diagnostiska bedömningar kommer att betraktas som uteslutande:

   1. Positivt serumtest vid screening för en aktiv virusinfektion med något av följande tillstånd:

      • Hepatit B-virus (HBV) som tyder på en akut eller kronisk infektion
      • Hepatit C-virus (HCV) baserat på HCV-antikroppsanalys
      • Humant immunbristvirus (HIV) associerat med ett CD4-antal <200 celler/mm3 med ett förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)-definierande tillstånd, såsom: Cytomegalovirus retinit med synförlust, Pneumocystis jiroveci pneumoni, kronisk tarmfalopathyrelaterad cryptosporidios, HIV , Mycobacterium tuberculosis (pulmonell eller extrapulmonell), eller invasiv livmoderhalscancer
   2. Positivt nasofaryngealt svabbpolymeraskedjereaktion (PCR)-test för allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) vid screening.

9. Använda följande tidigare eller samtidiga behandlingar:

   1. Användning av en prövningsprodukt inom 3 månader eller 5 halveringstider (beroende på vilken som är längre) före den första dosen av prövningsläkemedlet (IMP).
   2. Användning av någon monoklonal antikropp inom 6 månader före den första dosen av prövningsläkemedlet (IMP).
   3. Användning av intravenöst immunglobulin (IVIg), administrerat subkutant eller intramuskulärt, eller plasmautbyte (PLEX) inom 4 veckor före screening.
10. Totala immunglobulinnivåer (IgG) <6 g/L under den nedre normalgränsen (LLN) enligt referensintervallen för det centrala laboratoriet för deltagare efter kön och ålder vid screening.
11. En känd överkänslighetsreaktion mot efgartigimod eller något av dess hjälpämnen.