Оценка фармакокинетики, фармакодинамики и безопасности эфгартигимода при внутривенном введении у детей с генерализованной миастенией гравис

Критерии включения:

1. Способность участника и/или его/ее законного представителя понять требования исследования и предоставить письменное информированное согласие/согласие, если применимо (включая согласие/согласие на использование и раскрытие медицинской информации, связанной с исследованием), готовность и способность соблюдать процедуры протокола исследования (включая посещение обязательных визитов для исследования).
2. Участники мужского или женского пола в возрасте от 2 до 18 лет на момент предоставления информированного согласия/согласия. Возрастные группы зачисляются в шахматном порядке соответственно: 6 участников в возрастной группе от 12 до 18 лет, за которыми следуют 6 участников в возрастной группе от 2 до 12 лет на момент предоставления информированного согласия/согласия.
3. Диагноз генерализованной миастении гравис (gMG) с подтвержденной документацией
4. Соответствие клиническим критериям, определенным Американским фондом миастении гравис (MGFA), класс II, III и IVa.
5. Подходящие участники должны иметь неудовлетворительный ответ (эффективность и/или безопасность) на иммунодепрессанты, стероиды или ингибиторы ацетилхолинэстеразы (АХЭ) и должны находиться на стабильной сопутствующей терапии генерализованной миастении гравис (gMG) адекватной продолжительности перед скринингом.
6. Положительный серологический тест на антитела к рецептору ацетилхолина (анти-AChR) при скрининге (для более молодых участников (<15 кг) можно использовать исторические значения).

7. Использование противозачаточных средств должно соответствовать местным правилам, касающимся методов контрацепции для участников клинических испытаний. Субъект имеет детородный потенциал, если, по мнению исследователя, он/она биологически способен иметь детей и ведет половую жизнь.

   1. Участники мужского пола: Участники мужского пола должны согласиться не сдавать сперму с момента подписания формы информированного согласия до конца испытания.
   2. Участники женского пола: у девочек-подростков детородного возраста должен быть отрицательный результат теста на беременность в сыворотке при скрининге и отрицательный тест мочи на беременность в начале исследования, прежде чем можно будет вводить исследуемый лекарственный препарат (ИЛП).

Критерий исключения:

1. Участники с Американским фондом миастении (MGFA) класса I, IVb и V.
2. Девочки-подростки детородного возраста (FAOCBP): Беременность или лактация, или участница намеревается забеременеть во время исследования или в течение 90 дней после последней дозы исследуемого лекарственного препарата (ИЛП).

3. Имеет любое из следующих заболеваний:

   1. Клинически значимая неконтролируемая активная или хроническая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция при скрининге.
   2. Любое другое известное аутоиммунное заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать точной оценке клинических симптомов миастении или подвергнуть участника неоправданному риску.

   3. Злокачественное заболевание в анамнезе, если только оно не считается излеченным адекватным лечением, при отсутствии признаков рецидива в течение ≥3 лет до первого введения исследуемого лекарственного препарата (ИЛП). Участники со следующими видами рака могут быть включены в любое время:

      • Адекватно пролеченный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи
      • Карцинома in situ шейки матки
      • Карцинома in situ молочной железы
      • Случайные гистологические находки рака предстательной железы (стадия T1a или T1b по классификации TNM злокачественных опухолей)
   4. Клинические признаки других значительных серьезных заболеваний, или недавняя серьезная операция, или наличие любого другого состояния, которое, по мнению исследователя, может исказить результаты исследования или подвергнуть участника неоправданному риску.
4. Усиление мышечной слабости на фоне сопутствующих инфекций или лекарств (аминогликозиды, фторхинолоны, бета-блокаторы и т. д.).
5. Задокументированное отсутствие клинического ответа на плазмаферез (PLEX).
6. Получили живую или живую аттенуированную вакцину менее чем за 28 дней до скрининга. Получение инактивированной, субъединичной, полисахаридной или конъюгированной вакцины в любое время до скрининга не является исключением.
7. Выполнена тимэктомия менее чем за 3 месяца до скрининга или планируется провести 1 операцию в течение испытательного периода.

8. Следующие результаты этих диагностических оценок будут считаться исключающими:

   1. Положительный тест сыворотки при скрининге на активную вирусную инфекцию при любом из следующих состояний:

      • Вирус гепатита В (ВГВ), который указывает на острую или хроническую инфекцию
      • Вирус гепатита С (HCV) на основе анализа антител к HCV
      • Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), связанный с числом CD4 <200 клеток/мм3 с состоянием, определяющим синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), например: цитомегаловирусный ретинит с потерей зрения, пневмоцистная пневмония Pneumocystis jiroveci, хронический кишечный криптоспоридиоз, ВИЧ-ассоциированная энцефалопатия , Микобактерии туберкулеза (легочные или внелегочные) или инвазивный рак шейки матки
   2. Положительный тест полимеразной цепной реакции (ПЦР) мазка из носоглотки на коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2) при скрининге.

9. Использование следующих предшествующих или сопутствующих методов лечения:

   1. Использование исследуемого препарата в течение 3 месяцев или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до первой дозы исследуемого лекарственного препарата (ИЛП).
   2. Использование любого моноклонального антитела в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого лекарственного средства (ИЛП).
   3. Использование внутривенного иммуноглобулина (IVIg), вводимого подкожно или внутримышечно, или плазмафереза ​​(PLEX) в течение 4 недель до скрининга.
10. Уровни общего иммуноглобулина (IgG) <6 г/л ниже нижней границы нормы (LLN) в соответствии с референтными диапазонами центральной лаборатории для участников в разбивке по полу и возрасту на момент скрининга.
11. Известная реакция гиперчувствительности на эфгартигимод или любой из его вспомогательных веществ.