Valeur pronostique de l'ADN tumoral circulant après les 6 premiers mois de traitement chez les patients atteints de macroglobulinémie de Waldenström (SLP-rares)

La macroglobulinémie de Waldenström (MW) est définie par une infiltration lymphoplasmocytaire de la moelle osseuse et la présence d'une immunoglobuline monoclonale M (IgM) dans le sang. Cette maladie lymphoproliférative chronique ne nécessite un traitement qu'en cas de symptômes, selon des critères précis décrits lors du deuxième Atelier sur la MW c'est-à-dire en cas de cytopénie, d'organomégalie volumineuse, de conséquences immunologiques ou physico-chimiques de la présence d'IgM dans le sang circulant. Une mutation MYD88, typiquement MYD88(L265P), est trouvée chez 90% des patients MW. D'autres anomalies génétiques ont été observées, la plus fréquente étant une mutation du gène CXCR4. Globalement, les mutations géniques dans la MW n'impliquent qu'un nombre limité de voies de signalisation, conduisant à l'activation de NFkB, à savoir : la voie TLR et MYD88 (avec une activation de NFkB et BTK en cas de mutation MYD88(L265P)), la voie BCR ( impliquant btk et associé à des activations des voies NFkB et erk akt) et la voie CXCR4 (CXCR4 est un récepteur de CXCL12, il est également associé à des activations de ERK/MAPK et PI3K). Des anomalies de certains gènes, tels que TP53, de l'expression de la protéine CXCL13 et des gènes impliqués dans la sécrétion d'interleukine 6 ont été associées à certaines caractéristiques cliniques.

L'objectif de ce projet est de définir le rôle pronostique de la détection de l'ADN tumoral circulant (ctDNA) en fin de traitement sur le risque de progression/rechute dans les 3 premières années après les 6 premiers mois de traitement.