Une étude évaluant l'innocuité, la pharmacocinétique et l'activité du cévostamab chez des participants atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire (CAMMA 1)

Critère d'intégration:

• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Espérance de vie d'au moins 12 semaines
• Accord pour fournir des échantillons de biopsie et d'aspiration de la moelle osseuse
• Résolution des événements indésirables d'un traitement anticancéreux antérieur au grade
• Maladie mesurable
• Pour les femmes en âge de procréer : accord pour rester abstinent ou utiliser une contraception, pendant la période de traitement (y compris les interruptions de traitement) et pendant au moins 5 mois après la dernière dose de cevostamab et au moins 3 mois après la dernière dose de tocilizumab a été administrée
• Pour les hommes : accord de rester abstinent ou d'utiliser un préservatif, et accord de s'abstenir de donner du sperme, pendant la période de traitement et pendant au moins 2 mois après la dernière dose de tocilizumab pour éviter d'exposer l'embryon et le partenaire sexuel. Bras supplémentaire A -Critères d'inclusion spécifiques
• Diagnostic de R/R MM pour lequel aucun traitement établi pour le MM n'est approprié et disponible, ou intolérance à ces traitements établis Critères d'inclusion supplémentaires spécifiques au bras B
• Pour la cohorte B1S : participants avec R/R MM ayant reçu au moins deux lignes de traitement antérieures
• Pour la cohorte B1E et les cohortes supplémentaires : participants avec R/R MM qui ont reçu au moins 1 ligne de traitement antérieure
• Accord de se conformer à toutes les exigences du programme de prévention de la grossesse au pomalidomide
• Pour les femmes en âge de procréer : accord pour rester abstinent ou utiliser deux méthodes fiables de contraception commençant au moins 4 semaines avant, pendant la période de traitement et pendant au moins 4 semaines après la dernière dose de pomalidomide
• Pour les hommes : accord de rester abstinent ou d'utiliser un préservatif pendant la période de traitement et pendant au moins 4 semaines après la dernière dose de pomalidomide, (même s'il a subi une vasectomie réussie) et accord de s'abstenir de donner du sperme et du sang pendant cette même période Critères d'inclusion supplémentaires spécifiques au bras C
• Pour la cohorte C1S : participants avec R/R MM ayant reçu au moins deux lignes de traitement antérieures
• Pour la cohorte C1E et les cohortes supplémentaires : participants avec R/R MM qui ont reçu au moins 1 ligne de traitement antérieure
• Pour les femmes en âge de procréer : accord pour rester abstinent ou utiliser des méthodes contraceptives pendant la période de traitement et pendant au moins 102 jours après l'administration de la dernière dose de daratumumab
• Pour les hommes : accord de rester abstinent ou d'utiliser un préservatif pendant la période de traitement et pendant au moins 102 jours après la dernière dose de daratumumab pour éviter d'exposer l'embryon, et accord de s'abstenir de donner du sperme pendant cette même période

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur par cevostamab ou un autre agent ciblant FcRH5
• Incapacité à se conformer aux restrictions d'hospitalisation et d'activités imposées par le protocole
• Enceinte ou allaitante, ou ayant l'intention de devenir enceinte pendant l'étude ou dans les 5 mois suivant la dernière dose de cevostamab ou dans les 3 mois suivant la dernière dose de tocilizumab (le cas échéant).
• Utilisation antérieure de tout anticorps monoclonal, radio-immunoconjugué ou anticorps-médicament conjugué comme thérapie anticancéreuse dans les 4 semaines précédant le premier traitement à l'étude, à l'exception de l'utilisation d'une thérapie autre que le myélome
• Traitement antérieur avec des agents immunothérapeutiques systémiques, y compris, mais sans s'y limiter, une thérapie par cytokines et des anticorps thérapeutiques anti-CTLA4, anti-PD-1 et antiPD-L1 dans les 12 semaines ou 5 demi-vies du médicament, selon la plus courte, avant premier traitement à l'étude
• - Traitement antérieur par thérapie cellulaire du récepteur de l'antigène chimérique T (CAR T) dans les 12 semaines précédant le premier traitement à l'étude
• Traitement par radiothérapie dans les 4 semaines (rayonnement systémique) ou 14 jours (rayonnement focal) avant le premier traitement à l'étude
• Traitement avec tout agent chimiothérapeutique ou autre agent anticancéreux (expérimental ou autre) dans les 4 semaines ou 5 demi-vies du médicament, selon la plus courte, avant le premier traitement à l'étude
• GCS autologue dans les 100 jours précédant le premier traitement à l'étude
• Greffe(s) de cellules souches allogéniques antérieures (SCT)
• Nombre de plasmocytes circulants supérieur à 500/micro L ou 5 % des globules blancs du sang périphérique
• Transplantation antérieure d'organe solide
• Antécédents de maladie auto-immune
• Antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive confirmée
• Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères au traitement par anticorps monoclonaux
• Antécédents connus d'amylose
• Lésions à proximité d'organes vitaux pouvant développer une décompensation / détérioration soudaine dans le cadre d'une poussée tumorale
• Antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 2 ans précédant le dépistage
• Événements indésirables à médiation immunitaire liés au traitement connus associés à des inhibiteurs de point de contrôle antérieurs
• Antécédents actuels ou passés de maladie du système nerveux central (SNC), comme un accident vasculaire cérébral, une épilepsie, une vascularite du SNC, une maladie neurodégénérative ou une atteinte du SNC par le MM
• Maladie cardiovasculaire importante
• Maladie pulmonaire active symptomatique ou nécessitant un supplément d'oxygène
• Infection bactérienne, virale, fongique, mycobactérienne, parasitaire ou autre active connue
• Infection chronique active connue ou suspectée par le virus Epstein-Barr (EBV)
• Chirurgie majeure récente dans les 4 semaines précédant le premier traitement à l'étude
• Résultats positifs des tests sérologiques ou PCR pour une infection aiguë ou chronique par le virus de l'hépatite B (VHB)
• Infection aiguë ou chronique par le virus de l'hépatite C (VHC)
• Antécédents connus de SRC de grade >= 3 ou de syndrome de neurotoxicité associée aux cellules effectrices immunitaires (ICANS) avec des thérapies bispécifiques antérieures
• Antécédents connus de séropositivité au VIH
• Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines avant le premier traitement à l'étude ou anticipation qu'un tel vaccin vivant atténué sera nécessaire pendant l'étude
• Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques, à l'exception de la corticothérapie
• Antécédents d'abus de drogues illicites ou d'alcool dans les 12 mois précédant le dépistage, selon le jugement de l'investigateur Critères d'exclusion supplémentaires spécifiques au bras B
• Enceinte ou allaitante, ou ayant l'intention de devenir enceinte 4 semaines avant le début du traitement à l'étude, pendant l'étude (y compris les interruptions de traitement) ou dans les 4 semaines suivant la dernière dose de pomalidomide
• Maladie cardiovasculaire grave (telle que, mais sans s'y limiter, maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association, infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois, arythmies non contrôlées ou angor instable)
• Antécédents d'érythème polymorphe, éruption cutanée de grade > = 3, cloques ou hypersensibilité grave à un traitement antérieur avec des médicaments immunomodulateurs tels que la thalidomide, la lénalidomide ou la pomalidomide
• Incapacité à tolérer la thromboprophylaxie ou contre-indication à la thromboprophylaxie
• Maladie gastro-intestinale susceptible d'altérer de manière significative l'absorption des médicaments oraux Critères d'exclusion supplémentaires spécifiques au bras C
• Enceinte ou allaitante, ou ayant l'intention de devenir enceinte pendant l'étude ou dans les 102 jours suivant la dernière dose de daratumumab
• Hypersensibilité connue aux produits biopharmaceutiques produits dans les cellules CHO ou à tout composant des formulations de daratumumab
• Maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) connue avec un volume expiratoire maximal en 1 seconde (FEV1)
• Asthme persistant modéré ou sévère connu au cours des 2 dernières années, ou asthme non contrôlé actuel de toute classification