Étude de l'osimertinib avec le carotuximab dans le cancer du poumon non à petites cellules avancé, muté par l'EGFR

Critère d'intégration:

• NSCLC non squameux de stade IV ou récurrent/métastatique qui héberge une mutation activatrice de l'EGFR (exon 21 L858R, suppression de l'exon 19, exon 18 G719X, exon 21 L861Q, etc.). Les tests locaux pour les mutations de l'EGFR sont acceptables à condition qu'ils aient été effectués dans un laboratoire certifié CLIA.
• Partie I : Maladie évolutive sur au moins un TKI EGFR antérieur
• Partie II, Cohorte 1 : Maladie évolutive sous osimertinib ou d'autres ITK antérieurs de l'EGFR
• Partie II, Cohorte 2 : Recevant de l'osimertinib comme traitement de première intention pendant moins de 12 semaines. ADNct persistant avec mutation EGFR entre les semaines 6-12 à partir du début du traitement par osimertinib.
• Avoir au moins 18 ans
• Statut de performance (PS) du Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) 0-2
• Tissu d'archive d'une biopsie réalisée après progression de la maladie sur un TKI EGFR précédent ou disposé à consentir à une biopsie tumorale fraîche.
• Maladie mesurable par RECIST 1.1.
• Les patients présentant des métastases cérébrales non traitées sont autorisés à condition que le patient soit cliniquement asymptomatique et stable.
• Les patients doivent avoir terminé une chimiothérapie antérieure ≥ 3 semaines ou une radiothérapie ≥ 2 semaines avant de recevoir les médicaments à l'étude.
• Si la ligne de traitement la plus récente du sujet est un traitement par osimertinib, alors tous les événements indésirables doivent être résolus au grade 2 ou mieux
• Si la ligne de traitement la plus récente du sujet est un autre traitement que l'osimertinib, tous les événements indésirables doivent être résolus au grade 1 ou mieux, à l'exception de la fatigue, de l'alopécie et de la neuropathie (qui doivent être résolues au grade CTCAE 2).
• Fonction organique adéquate
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant l'étude.
• Consentement éclairé écrit obtenu du sujet et capacité du sujet à se conformer aux exigences de l'étude.

Critère d'exclusion:

• Antécédents médicaux de maladie pulmonaire interstitielle, de maladie pulmonaire interstitielle d'origine médicamenteuse, de pneumonite radique nécessitant un traitement aux stéroïdes ou de toute preuve de maladie pulmonaire interstitielle cliniquement active.
• Histologie du cancer du poumon à petites cellules.
• Autre malignité antérieure qui pourrait interférer avec les critères d'évaluation de l'étude selon l'opinion de l'investigateur.
• Exposition antérieure au carotuximab ou à tout anticorps ciblé CD105.
• Toute intervention chirurgicale majeure dans les 2 semaines suivant le début du traitement.
• Les patients ne doivent pas avoir d'antécédents d'hypertension non contrôlée ou mal contrôlée définie comme une PAS > 150 mmHg ou une PAD > 90 mmHg dans les 28 jours précédant l'inscription.
• Hémorragies actives ou conditions pathologiques qui comportent un risque élevé d'hémorragie (par ex. Ulcerès Gastriques).
• Utilisation de thrombolytiques dans les 10 jours précédant le premier jour de carotuximab.
• Hypersensibilité connue aux produits ovariens de hamster chinois ou à d'autres anticorps recombinants humains, chimériques ou humanisés.
• Un diagnostic connu de syndrome d'Osler-Weber-Rendu.
• Ascite ou épanchement péricardique ou pleural nécessitant des procédures de drainage externe.
• Nouvelle preuve de maladie leptoméningée.
• Événement cardiovasculaire aigu au cours des 6 derniers mois.
• Grossesse ou allaitement.