Studie van osimertinib met carotuximab bij geavanceerde, EGFR-gemuteerde niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

• Stadium IV of terugkerende/gemetastaseerde niet-plaveiselcel NSCLC met een EGFR-activerende mutatie (Exon 21 L858R, Exon 19 deletie, Exon 18 G719X, Exon 21 L861Q, enz.). Lokaal testen op EGFR-mutaties is acceptabel, mits het is uitgevoerd in een CLIA-gecertificeerd laboratorium.
• Deel I: Progressieve ziekte op ten minste één eerdere EGFR TKI
• Deel II, Cohort 1: Progressieve ziekte op osimertinib of andere eerdere EGFR TKI's
• Deel II, Cohort 2: Osimertinib ontvangen als eerstelijnsbehandeling gedurende minder dan 12 weken. Persistent ctDNA met EGFR-mutatie tussen week 6-12 vanaf de start van de behandeling met osimertinib.
• Leeftijd minimaal 18 jaar
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus (PS) 0-2
• Gearchiveerd weefsel van een biopsie uitgevoerd na progressie van de ziekte op eerdere EGFR TKI of bereid om toestemming te geven voor een nieuwe tumorbiopsie.
• Meetbare ziekte door RECIST 1.1.
• Patiënten met onbehandelde hersenmetastasen worden toegelaten mits de patiënt klinisch asymptomatisch en stabiel is.
• Patiënten moeten voorafgaande chemotherapie ≥ 3 weken of radiotherapie ≥ 2 weken hebben ondergaan voorafgaand aan het ontvangen van onderzoeksgeneesmiddelen.
• Als de meest recente therapielijn van de proefpersoon een behandeling met osimertinib is, moeten alle bijwerkingen worden opgelost tot graad 2 of beter
• Als de meest recente therapielijn van de patiënt een andere behandeling is dan osimertinib, dan moeten alle bijwerkingen worden opgelost tot graad 1 of beter, met uitzondering van vermoeidheid, alopecia en neuropathie (die moeten verdwijnen tot CTCAE-graad 2).
• Voldoende orgaanfunctie
• Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken tijdens de studie.
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de proefpersoon en het vermogen van de proefpersoon om te voldoen aan de vereisten van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Medische voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, door geneesmiddelen veroorzaakte interstitiële longziekte, bestralingspneumonitis die behandeling met steroïden vereist, of enig bewijs van klinisch actieve interstitiële longziekte.
• Histologie van kleincellige longkanker.
• Andere eerdere maligniteit die volgens de mening van de onderzoeker de eindpunten van het onderzoek zou kunnen verstoren.
• Eerdere blootstelling aan carotuximab of een op CD105 gericht antilichaam.
• Elke grote chirurgische ingreep binnen 2 weken na aanvang van de therapie.
• Patiënten mogen geen voorgeschiedenis hebben van ongecontroleerde of slecht gecontroleerde hypertensie gedefinieerd als SBP > 150 mmHg of DBP > 90 mmHg binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving.
• Actieve bloeding of pathologische aandoeningen met een hoog bloedingsrisico (bijv. maagzweren).
• Gebruik van trombolytica binnen 10 dagen voorafgaand aan de eerste dag van carotuximab.
• Bekende overgevoeligheid voor eierstokproducten van Chinese hamsters of andere recombinante menselijke, chimere of gehumaniseerde antilichamen.
• Een bekende diagnose van het Osler-Weber-Rendu-syndroom.
• Ascites of pericardiale of pleurale effusie waarvoor externe drainageprocedures nodig zijn.
• Nieuw bewijs van leptomeningeale ziekte.
• Acuut cardiovasculair voorval in de afgelopen 6 maanden.
• Zwangerschap of borstvoeding.