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Traitement endovasculaire avec ou sans ténectéplase intraveineuse (TNK) préalable chez les patients présentant un accident vasculaire cérébral ischémique aigu tardif en raison d'une occlusion de l'artère cérébrale moyenne (TNK-PLUS)

21 novembre 2025 mis à jour par: Yunyun Xiong, Beijing Tiantan Hospital

Traitement endovasculaire avec ou sans ténectéplase intraveineuse (TNK) préalable chez les patients présentant un AVC ischémique aigu tardif en raison d'une occlusion de l'artère cérébrale moyenne : un essai multicentrique, prospectif, ouvert et en aveugle (PROBE), phase 3, essai contrôlé randomisé

Le but de cette étude est d'étudier l'innocuité et l'efficacité du traitement endovasculaire avec ou sans ténectéplase intraveineuse préalable chez les patients présentant un accident vasculaire cérébral ischémique aigu tardif (4,5 à 24 heures après l'apparition des symptômes) dû à l'artère cérébrale moyenne (MCA) M1 ou M2. occlusion.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Après avoir été informés de l'étude et des risques potentiels, les patients qui répondent aux critères d'inclusion seront randomisés pour un traitement endovasculaire avec du rhTNK-tPA intraveineux préalable (0,25 mg/kg, maximum 25 mg) ou sans rhTNK-tPA intraveineux préalable dans un rapport 1 : 1. . Un consentement éclairé écrit sera nécessaire.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

391

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Chine
        • The First Affiliated Hospital of USTC
      • Wuhu, Anhui, Chine
        • First Affiliated Hospital of Wannan Medical College
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Chine, 100070
        • Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University
      • Beijing, Beijing Municipality, Chine
        • Beijing Daxing District People's Hospital
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Chine
        • The 2nd Affiliated Hospital of Harbin Medical University
    • Henan
      • Puyang, Henan, Chine
        • Puyang Oilfield General Hospital
      • Zhumadian, Henan, Chine
        • People's Hospital of Queshan
    • Hunan
      • Chenzhou, Hunan, Chine, 423000
        • First People's Hospital of Chenzhou
    • Liaoning
      • Dalian, Liaoning, Chine
        • Dalian Municipal Central Hospital
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Chine, 710061
        • First Affiliated Hospital of Xi 'an Jiaotong University
    • Shandong
      • Heze, Shandong, Chine, 274400
        • Heze Municipal Hospital
      • Jining, Shandong, Chine
        • Jining No.1 People's Hospital
      • Liaocheng, Shandong, Chine, 252006
        • Liaocheng Third People's Hospital
      • Linyi, Shandong, Chine, 276003
        • Linyi People's Hospital
      • Linyi, Shandong, Chine
        • Linyi Central Hospital
      • Qingdao, Shandong, Chine, 266000
        • Qingdao Central Hospital
      • Rizhao, Shandong, Chine, 276800
        • Rizhao People's Hospital
      • Rizhao, Shandong, Chine, 276800
        • Rizhao traditional Chinese medicine hospital
      • Weifang, Shandong, Chine
        • Weifang People's Hospital
      • Zaozhuang, Shandong, Chine
        • Zaozhuang Municipal Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine
        • Zhejiang Provincial People's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge≥18 ans.
  2. Apparition des symptômes d'un AVC ischémique aigu entre 4,5 et 24 heures avant l'inscription, y compris un AVC au réveil et un AVC sans témoin ; L’heure d’apparition fait référence à « l’heure de la dernière observation ».
  3. Occlusions MCA-M1 ou M2 confirmées par angiographie par tomodensitométrie (CTA)/angiographie par résonance magnétique (ARM) responsable des signes et symptômes d'un accident vasculaire cérébral ischémique aigu.
  4. Neuroimagerie : profil d'inadéquation des cibles en perfusion CT (CTP) ou IRM + imagerie pondérée en perfusion (PWI) (analysé par un logiciel d'analyse de perfusion avec certificats de dispositif médical de classe II et supérieure) [volume central ischémique (défini comme CBF < 30 %) < 70 mL, rapport de non-concordance≥1,8, volume de non-concordance≥15 ml].
  5. Score mRS pré-AVC ≤2.
  6. Base de référence NIHSS 6-25 (tous deux inclus).
  7. Consentement éclairé écrit des patients ou de leur représentant légalement autorisé.

Critère d'exclusion:

  1. Patients qui refusent un traitement interventionnel ou une thrombolyse intraveineuse (IVT).
  2. Patients allergiques à l'activateur de plasminogène de type tissulaire TNK humain recombinant pour injection (rhTNK-tPA).
  3. Amélioration rapide des symptômes à la discrétion des enquêteurs.
  4. Score de conscience NIHSS 1a > 2, ou crise d'épilepsie, hémiplégie après des convulsions ou associée à d'autres maladies nerveuses/mentales incapables de coopérer ou refusant de coopérer.
  5. Élévation persistante de la pression artérielle (systolique > 185 mmHg ou diastolique > 110 mmHg), malgré un traitement hypotenseur.
  6. Glycémie < 2,8 ou > 22,2 mmol/L (un test de glycémie aléatoire est acceptable).
  7. Hémorragie interne active ou à haut risque hémorragique, par exemple : intervention chirurgicale majeure, traumatisme ou hémorragie gastro-intestinale ou urinaire dans les 21 jours précédents, ou ponction artérielle sur un site non compressible dans les 7 jours précédents.
  8. Toute altération connue de la coagulation, par exemple : si vous prenez des antagonistes de la vitamine K, alors INR > 1,7 ou temps de Quick > 15 secondes ; en cas d'utilisation d'inhibiteurs directs de la thrombine ou de nouveaux anticoagulants oraux (NACO) au cours des dernières 48 heures, à moins qu'une inversion de l'effet ne puisse être obtenue avec l'idarucizumab ; les valeurs des tests de sensibilité en laboratoire dépassent la limite supérieure de la normale [y compris le temps de céphaline activée (aPTT), le rapport international normalisé (INR), la numération plaquettaire, le temps de thrombine (TT) ou les tests d'activité appropriés du facteur Xa, etc.] ; si vous êtes sous héparine au cours des dernières 24 heures ou si vous avez un TCA élevé supérieur à la limite supérieure de la normale.
  9. Anomalie connue de la fonction plaquettaire ou numération plaquettaire inférieure à 100*109/L (les patients sous agents antiplaquettaires peuvent être inclus).
  10. Accident vasculaire cérébral ischémique ou infarctus du myocarde au cours des 3 mois précédents, hémorragie intracrânienne antérieure, traumatisme crânien grave, opération intracrânienne ou intrarachidienne au cours des 3 mois précédents, ou néoplasme intracrânien connu (tumeur neuroectodermique exclue comme le méningiome), malformation artérioveineuse ou anévrisme géant.
  11. Patients dont on ne s'attend pas à ce qu'ils survivent plus d'un an.
  12. Impossible d'effectuer CTP ou PWI.
  13. Grand infarctus sur scanner cérébral ou IRM sans contraste (taille de l'infarctus > 1/3 du territoire MCA).
  14. Hémorragie intracérébrale (ICH) aiguë ou antérieure identifiée par tomodensitométrie ou IRM, y compris hémorragie parenchymateuse cérébrale, hémorragie intraventriculaire, hémorragie sous-arachnoïdienne et hématome sous-dural/extradural.
  15. Occlusions artérielles multiples (occlusion MCA bilatérale, occlusion MCA accompagnée d'une occlusion de l'artère basilaire).
  16. Femmes enceintes, mères allaitantes ou réticentes à prendre des mesures contraceptives pendant la période d'essai.
  17. Il est peu probable qu'il adhère au protocole d'essai ou au suivi.
  18. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait présenter un danger pour le patient si le traitement à l'étude est initié ou pourrait avoir un impact sur la capacité du patient à participer à l'étude.
  19. Participation à tout autre essai clinique interventionnel au cours des 3 mois précédents.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: EVT direct
Pendant la période d'étude, les stents approuvés par la NMPA sont autorisés. L'EVT comprenait la thrombectomie avec récupérateurs de stent, la thromboaspiration, la thrombolyse intra-artérielle, l'angioplastie par ballonnet, la pose de stent ou une combinaison de ces approches à la discrétion de l'équipe d'intervention.
Dispositif: EVT direct
Pendant la période d'étude, les stents approuvés par la NMPA sont autorisés. L'EVT comprenait la thrombectomie avec récupérateurs de stent, la thromboaspiration, la thrombolyse intra-artérielle, l'angioplastie par ballonnet, la pose de stent ou une combinaison de ces approches à la discrétion de l'équipe d'intervention.
Expérimental: Thrombolyse intraveineuse par ténectéplase+thrombectomie mécanique

Tenecteplase 0,25 mg/kg : 1-2 flacons (1,0×10^7 UI/16 mg par flacon) Chaque flacon de Tenecteplase est reconstitué avec 3 ml d'eau stérile pour injection et ajusté à une concentration de 5,33 mg/ml. La quantité totale de médicament sera calculée en fonction du poids corporel réel du sujet et le volume de médicament requis sera mesuré. La dose maximale ne doit pas dépasser 25 mg. Le Tenecteplase doit être administré en un seul bolus intraveineux (médicament administré sur 5-10 secondes).

Le traitement endovasculaire (EVT) doit être réalisé dès que possible après l'administration de Tenecteplase.
Médicament: Tenecteplase
Le Tenectéplase (0,25 mg/kg, dose maximale 25 mg) est administré en un seul bolus intraveineux (injection sur 5 à 10 secondes) immédiatement après la randomisation. La TEV doit être réalisée dès que possible après l'administration du Tenectéplase.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le score de l'échelle de Rankin modifiée (mRS) de 0 à 2 à 90 jours
Délai: 90 jours
La proportion du score 0 à 2 sur l'échelle de Rankin modifiée (mRS) à 90 jours. Les scores sur l'échelle mRS vont de 0 à 6, les scores plus élevés indiquant un handicap plus important.
90 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Bonne reperfusion 24h après randomisation
Délai: 24 heures
Bonne reperfusion 24h après randomisation (Tmax>6s amélioré de 90% par rapport à avant)
24 heures
Analyse de décalage ordinal du mRS à 90 jours (mRS 5 et 6 non combinés)
Délai: 90 jours
Analyse du déplacement ordinal du mRS à 90 jours (sans combinaison des mRS 5 et 6). Les scores sur le mRS vont de 0 à 6, les scores plus élevés indiquant une incapacité plus importante.
90 jours
mRS 0-1 à 90 jours
Délai: 90 jours
La proportion de score mRS 0 - 1 à 90 jours. Les scores sur l'échelle mRS vont de 0 à 6, des scores plus élevés indiquant un handicap plus important.
90 jours
mRS 0-3 à 90 jours
Délai: 90 jours
La proportion de mRS 0 - 3 à 90 jours. Les scores sur l'échelle mRS vont de 0 à 6, des scores plus élevés indiquant un handicap plus important.
90 jours
mRS 5-6 à 90 jours
Délai: 90 jours
La proportion de mRS 5 - 6 à 90 jours. Les scores sur l'échelle mRS vont de 0 à 6, les scores plus élevés indiquant un handicap plus important.
90 jours
NIHSS≤1 ou une diminution de 8 points ou plus par rapport au niveau de base à 72h après la randomisation
Délai: 72 heures
NIHSS ≤ 1 ou une diminution de 8 points ou plus par rapport à la valeur initiale à 72h après la randomisation. Les scores sur l'échelle d'AVC des Instituts nationaux de la santé (NIHSS) varient de 0 à 42, les scores plus élevés indiquant un déficit plus important.
72 heures
Changement de la sévérité de l'AVC (score NIHSS) à 7 jours après la randomisation par rapport à la valeur initiale
Délai: 7 jours
Changement de la gravité de l'AVC (score NIHSS) à 7 jours après la randomisation par rapport à la ligne de base. Les scores sur l'échelle NIHSS vont de 0 à 42, les scores plus élevés indiquant un déficit plus important.
7 jours
Reperfusion réussie avant le traitement endovasculaire par DSA (eTICI 2b50-3)
Délai: 0 heure (au moment du traitement)
Reperfusion réussie avant le traitement endovasculaire par angiographie par soustraction numérique (eTICI [Treatment in Cerebral Infarction élargi] 2b50-3)
0 heure (au moment du traitement)
Recanalisation complète selon l'angioscanner ou l'ARM réalisé 24 heures après la randomisation
Délai: 24 heures
Recanalisation complète selon l'angioscanner ou l'angio-IRM réalisé 24 heures après la randomisation (score de lésion occlusive artérielle [AoL] ; échelle de 0 [pas de recanalisation] à 3 [recanalisation complète]).
24 heures

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Beijing Tiantan Hospital

Collaborateurs

Linyi People's Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Fengyuan Che, MD, Linyi People's Hospital
  • Chercheur principal: Yunyun Xiong, MD, Beijing Tiantan Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 janvier 2024

Achèvement primaire (Réel)

13 octobre 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

13 octobre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 janvier 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 janvier 2024

Première publication (Réel)

24 janvier 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 novembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 novembre 2025

Dernière vérification

1 novembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CSA2023YJ003

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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