Trattamento endovascolare con o senza precedente tenecteplase (TNK) per via endovenosa in pazienti con ictus ischemico acuto a finestra tardiva dovuto a occlusione dell'arteria cerebrale media (TNK-PLUS)

Criterio di inclusione:

1. Età≥18 anni.
2. Insorgenza dei sintomi dell'ictus ischemico acuto tra 4,5 e 24 ore prima dell'arruolamento, inclusi ictus al risveglio e ictus senza testimoni; Il tempo di insorgenza si riferisce all'"ultima volta che è stato visto bene".
3. Occlusioni MCA-M1 o M2 confermate dall'angiografia tomografica computerizzata (CTA)/angiografia con risonanza magnetica (MRA) responsabili di segni e sintomi di ictus ischemico acuto.
4. Neuroimaging: profilo di disadattamento del target sulla perfusione TC (CTP) o MRI + imaging pesato per perfusione (PWI) (analizzato mediante software di analisi della perfusione con certificati di dispositivo medico di Classe II e superiore) [volume del nucleo ischemico (definito come CBF <30%) <70 ml, rapporto di disadattamento≥1,8, volume non corrispondente ≥ 15 ml].
5. Punteggio mRS pre-ictus ≤2.
6. Baseline NIHSS 6-25 (entrambi inclusi).
7. Consenso informato scritto del paziente o del suo rappresentante legalmente autorizzato.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che rifiutano la terapia interventistica o la trombolisi endovenosa (IVT).
2. Pazienti allergici all'attivatore del plasminogeno di tipo tissutale ricombinante umano TNK per iniezione (rhTNK-tPA).
3. Miglioramento rapido dei sintomi a discrezione degli investigatori.
4. Punteggio di coscienza NIHSS 1a>2, o crisi epilettica, emiplegia dopo convulsioni o combinata con altre malattie nervose/mentali non in grado di collaborare o non disposto a collaborare.
5. Aumento persistente della pressione arteriosa (sistolica > 185 mmHg o diastolica > 110 mmHg), nonostante il trattamento ipotensivo.
6. Glicemia < 2,8 o > 22,2 mmol/L (il test della glicemia casuale è accettabile).
7. Emorragia interna attiva o ad alto rischio di sanguinamento, ad esempio: intervento chirurgico maggiore, trauma o emorragia del tratto gastrointestinale o urinario nei 21 giorni precedenti o puntura arteriosa in un sito non comprimibile nei 7 giorni precedenti.
8. Qualsiasi compromissione nota della coagulazione, ad esempio: se si assumono antagonisti della vitamina K, allora INR>1,7 o tempo di protrombina>15 secondi; se uso di inibitori diretti della trombina o nuovi anticoagulanti orali (NAO) durante le ultime 48 ore a meno che non sia possibile ottenere un'inversione dell'effetto con idarucizumab; i valori nei test di laboratorio di sensibilità superano il limite superiore della norma [compresi tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT), rapporto internazionale normalizzato (INR), conta piastrinica, tempo di trombina (TT) o test appropriati di attività del fattore Xa, ecc.]; se in trattamento con eparina nelle ultime 24 ore o con un aPTT elevato superiore al limite superiore della norma.
9. Difetto noto della funzione piastrinica o conta piastrinica inferiore a 100*109/L (possono essere inclusi pazienti in terapia con agenti antipiastrinici).
10. Ictus ischemico o infarto miocardico nei 3 mesi precedenti, precedente emorragia intracranica, grave lesione cerebrale traumatica, intervento intracranico o intraspinale nei 3 mesi precedenti o neoplasia intracranica nota (tumore neuroectodermico escluso come il meningioma), malformazione artero-venosa o aneurisma gigante.
11. Pazienti per i quali non ci si aspetta che sopravvivano più di 1 anno.
12. Impossibile eseguire CTP o PWI.
13. Infarto di grandi dimensioni alla TC cerebrale o alla RM senza mezzo di contrasto (dimensione dell'infarto >1/3 del territorio MCA).
14. Emorragia intracerebrale (ICH) acuta o pregressa identificata mediante TC o RM, inclusa emorragia parenchimale cerebrale, emorragia intraventricolare, emorragia subaracnoidea ed ematoma subdurale/extradurale.
15. Occlusioni arteriose multiple (occlusione bilaterale della MCA, occlusione della MCA accompagnata da occlusione dell'arteria basilare).
16. Donne incinte, madri che allattano o riluttanti ad adottare misure contraccettive durante il periodo di prova.
17. È improbabile che aderisca al protocollo dello studio o al follow-up.
18. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe rappresentare un pericolo per il paziente se viene iniziata la terapia in studio o potrebbe influire sulla capacità del paziente di partecipare allo studio.
19. Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico interventistico nei 3 mesi precedenti.