Az E2007 (Perampanel) hatékonyságának és biztonságosságának értékelése refrakter részleges görcsrohamokban szenvedő betegeknél kiegészítő terápiaként

Bevételi kritériumok:

1. Adja meg a vizsgálati alany vagy törvényes gyámja által aláírt írásos beleegyezését a vizsgálatba való belépés vagy bármilyen vizsgálati eljárás előtt (ha az írásbeli tájékozott hozzájárulást a törvényes gyám adta, mert az alany nem tudja megtenni, akkor a vizsgálati alany írásos vagy szóbeli hozzájárulása is be kell szerezni.).
2. Megbízhatónak és késznek kell lenni arra, hogy rendelkezésre álljon a tanulmányi időszak alatt, és képes legyen saját maga rögzíteni a rohamokat és jelenteni a nemkívánatos eseményeket, vagy legyen gondozója, aki rögzíti a rohamokat és jelentheti a nemkívánatos eseményeket;
3. Férfi vagy nő, és legalább 12 éves (a vizsgálat során), vagy legalább 18 éves (helytől függően) a beleegyezés aláírásának időpontjában.
4. A nőknek vagy nem fogamzóképesnek kell lenniük (sebészeti sterilizáláson átesettként vagy posztmenopauzás [50 éves kor és 12 hónapig amenorrhoeás]) vagy fogamzóképes korúnak. A fogamzóképes korú nőstényeknek az 1. viziten negatív szérum béta-humán koriongonadotropin (ß-hCG) eredményt, a 2. viziten történő randomizálás előtt pedig negatív vizelet terhességi tesztet kell mutatniuk. 1 orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszer (pl. kettős korlátos módszer [pl. óvszer + spermicid, óvszer + rekeszizom spermiciddel], IUD vagy vazektómiás partner van) az 1. látogatástól kezdődően a teljes vizsgálati időszak alatt és 2 hónapig a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után. Azoknak a nőknek, akik hormonális fogamzásgátlót használnak, további jóváhagyott fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk (a korábban leírtak szerint), amely az 1. látogatástól kezdődik, és a vizsgálat teljes időtartama alatt, valamint a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 2 hónapig folytatódik. (A preklinikai toxikológiai adatokon alapuló fogamzásgátlási módszerek alkalmazása nem kötelező a férfi alanyoknak.);
5. A Nemzetközi Epilepszia Elleni Liga epilepsziás rohamok osztályozása (1981) szerint epilepszia diagnózisa van részleges rohamokkal, másodlagosan generalizált rohamokkal vagy anélkül. A diagnózist klinikai anamnézis és elektroencefalogram (EEG) alapján kell megállapítani, amely összhangban van a lokalizációval összefüggő epilepsziával; normál interiktális EEG-k megengedettek, feltéve, hogy az alany megfelel a másik diagnózis kritériumának (pl. klinikai kórtörténet);
6. Számítógépes tomográfia (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotás (MRI) volt az elmúlt 10 évben, amely kizárta az epilepszia progresszív okát;
7. kontrollálatlan részleges rohamai vannak annak ellenére, hogy az elmúlt 2 évben legalább 2 különböző antiepileptikus gyógyszerrel (AED) kezelték;
8. A 6 hetes prerandomizálási fázis során az alanyoknak >/= 5 parciális rohamnak kellett lenni 6 héten belül (>/= 2 parciális roham minden 3 hetes periódusonként), és nem volt 25 napos rohammentes periódus a 6 hetes időszak, érvényes rohamnaplóval dokumentálva. Csak a motoros jelekkel járó egyszerű parciális rohamok, az összetett részleges rohamok és a másodlagos generalizációval járó összetett parciális rohamok számítanak bele ebbe a beszámításba;
9. Jelenleg 1, 2 vagy maximum 3 engedélyezett AED stabil dózisával kezelik. A maximum 3 AED-ből csak 1 induktor AED (definíció szerint: karbamazepin, fenitoin, fenobarbitál vagy primidon) megengedett;
10. az 1. látogatást megelőzően 1 hónapig (vagy legalább 21 napig) ugyanazt az egyidejű AED-t stabil adagban szedik; abban az esetben, ha egy alanynál új AED-kezelést indítottak, a dózisnak az 1. látogatást megelőzően 2 hónapig (vagy legalább 49 napig) stabilnak kell lennie;
11. Ha a benzodiazepinek epilepszia (vagy szorongásos vagy alvászavarok) kezelésére stabil adagot (az időszakos mentőalkalmazáson kívül) alkalmaznak, az előírt dózisnak stabilnak kell lennie 1 hónapig (vagy legalább 21 napig) az 1. látogatás előtt. (Megjegyzés: az időszakos mentő benzodiazepinek használatát az alábbi 22-es kizárási feltétel határozza meg.) Ilyen esetekben (epilepszia, szorongás vagy alvászavarok) a benzodiazepinek 1 AED-nek számítanak; ezért csak 1 vagy legfeljebb 2 további jóváhagyott AED engedélyezett;
12. A vagus idegstimulátor (VNS) megengedett, de azt >/= 5 hónappal az 1. vizit előtt be kell ültetni. A stimulátor paraméterei nem változtathatók meg az 1. vizit előtt 1 hónapig (vagy legalább 21 napig), illetve azt követően az 1. vizit előtt. tanulmány.

Kizárási kritériumok:

1. Részt vett egy vizsgálati vegyület vagy eszköz beadását magában foglaló vizsgálatban az 1. látogatást megelőző 1 hónapon belül (vagy legalább 21 napon belül), vagy az előző vizsgálati vegyület körülbelül 5 felezési idejében, attól függően, hogy melyik a hosszabb;
2. Terhes és/vagy szoptató;
3. Részt vett korábbi perampanel vizsgálatokban;
4. Csak nem motoros egyszerű részleges rohamok jelenléte;
5. Primer generalizált epilepsziák vagy görcsrohamok jelenléte, mint pl. hiány és/vagy myoklonus epilepszia;
6. Lennox-Gastaut szindróma jelenléte vagy korábbi előfordulása;
7. Status epilepticus anamnézisében az 1. látogatást megelőző körülbelül 12 hónapon belül;
8. rohamcsoportok, ahol az egyes rohamokat nem lehet megszámolni;
9. Pszichogén rohamok anamnézisében;
10. Klinikailag jelentős betegség (pl. szív-, légzőszervi, gyomor-bélrendszeri, vesebetegség) bizonyítéka, amely a vizsgáló(k) véleménye szerint befolyásolhatja az alany biztonságát vagy a vizsgálat lefolytatását;
11. Az 1. látogatást követő 6 hónapon belül tervezett és/vagy igazolt epilepszia műtétje; mindazonáltal azok, akik korábban dokumentáltak „sikertelen” epilepsziás műtétet, engedélyezve vannak;
12. Jelentős aktív májbetegség bizonyítéka. A májenzimek, az alanin-aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) stabil emelkedése megengedett egyidejű gyógyszer(ek) miatt, ha ez a normálérték felső határának (ULN) kevesebb mint háromszorosa;
13. Jelentős aktív hematológiai betegség bizonyítéka; fehérvérsejtszám (WBC) <= 2500/µl (2,50 1E+09/L) vagy abszolút neutrofilszám <= 1000/µl (1,00 1E+09/L);
14. Klinikailag jelentős EKG-rendellenesség, beleértve a megnyúlt QTc-t, amelyet >450 msec-ben határoztak meg;
15. Pszichotikus rendellenesség(ek)ben és/vagy instabil, visszatérő affektív zavar(ok)ban szenved(ek), amelyek nyilvánvalóan antipszichotikumok használata miatt következtek be, vagy öngyilkossági kísérlete(i) volt az elmúlt 2 évben.
16. Progresszív központi idegrendszeri (CNS) betegség jelenléte, beleértve a degeneratív központi idegrendszeri betegségeket és a progresszív daganatokat;
17. Kábítószer- vagy alkoholfüggőség vagy visszaélés az elmúlt 2 évben;
18. Volt több gyógyszerallergiája vagy súlyos gyógyszerreakciója volt AED-re, beleértve a bőrgyógyászati ​​(pl. Stevens-Johnson-szindróma), hematológiai vagy szervi toxicitási reakciókat;
19. Ha a felbamátot egyidejű AED-ként alkalmazzák, az alanyoknak az 1. látogatás előtt legalább 2 évig felbamátot kell kapniuk, stabil dózissal 2 hónapig (vagy legalább 49 napig). A kórelőzményükben nem szerepelhet 2500/µl (2,50 1E+09/L) alatti fehérvérsejtszám (WBC), 100 000 alatti vérlemezkeszám, a normál felső határ (ULN) háromszorosa feletti májfunkciós tesztek (LFT), vagy máj- vagy csontvelő-működési zavar egyéb jelei a felbamát-kezelés alatt. Ha a betegek korábban felbamátot kaptak, azt 2 hónappal (vagy legalább 49 nappal) az 1. vizit előtt abba kell hagyni;
20. Vigabatrin egyidejű alkalmazása. Azoknak az alanyoknak, akik korábban vigabatrint szedtek, az 1. vizit előtt körülbelül 5 hónapig nem kell szedniük a vigabatrint, és rendelkezniük kell olyan dokumentációval, amely nem utal vigabatrinnal összefüggő klinikailag jelentős eltérésre a vizuális perimetriás vizsgálat során;
21. Barbiturátok egyidejű alkalmazása (kivéve a rohamkontroll indikációit) az 1. látogatást megelőző 1 hónapon belül (vagy legalább 21 napon belül);
22. Időszakos mentő benzodiazepinek (azaz 1-2 adag 24 órás időszak alatt, egyszeri mentésnek tekintve) 2 vagy több alkalommal az 1. látogatást megelőző 1 hónapos időszakban; vagy
23. Bármilyen körülmény(ek), amelyek miatt az alany a Vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná válik a vizsgálatra.