Evaluering av effektiviteten og sikkerheten til E2007 (Perampanel) gitt som tilleggsterapi hos pasienter med refraktære partielle anfall

Inklusjonskriterier:

1. Gi skriftlig informert samtykke signert av forsøkspersonen eller den juridiske verge før du går inn i studien eller gjennomgår noen studieprosedyrer (Hvis det skriftlige informerte samtykket gis av den juridiske vergen fordi forsøkspersonen ikke er i stand til det, en skriftlig eller muntlig samtykke fra forsøkspersonen må også skaffes.).
2. Være betraktet som pålitelig og villig til å være tilgjengelig for studieperioden og i stand til å registrere anfall og rapportere AEs selv eller ha en omsorgsperson som kan registrere anfall og rapportere AE for dem;
3. Mann eller kvinne og eldre enn eller lik 12 år (i løpet av studien), eller eldre enn eller lik 18 år (avhengig av sted) på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
4. Kvinner bør enten være i fertil alder (definert som å ha gjennomgått kirurgisk sterilisering, eller postmenopausale [50 år og amenoréisk i 12 måneder]) eller i fertil alder. Kvinner i fertil alder må ha et negativt serum beta-humant koriongonadotropin (ß-hCG) ved besøk 1 og en negativ uringraviditetstest før randomisering ved besøk 2. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må samtykke i å være avholdende eller å bruke minst 1 medisinsk akseptable prevensjonsmetoder (f.eks. en dobbelbarrieremetode [f.eks. kondom + spermicid, kondom + membran med spermicid], spiral, eller har en vasektomisert partner) fra besøk 1 og gjennom hele studieperioden og i 2 måneder etter siste dose studiemedisin. De kvinnene som bruker hormonelle prevensjonsmidler må også bruke en ekstra godkjent prevensjonsmetode (som beskrevet tidligere) som starter ved besøk 1 og fortsetter gjennom hele studieperioden og i 2 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. (Det er ikke påkrevd for mannlige forsøkspersoner å bruke prevensjonstiltak basert på prekliniske toksikologiske data.);
5. Har en epilepsidiagnose med partielle anfall med eller uten sekundært generaliserte anfall i henhold til International League Against Epilepsy's Classification of Epileptic Seizure (1981). Diagnosen bør ha blitt etablert ved klinisk historie og et elektroencefalogram (EEG) som er forenlig med lokaliseringsrelatert epilepsi; normale interiktale EEGer vil bli tillatt forutsatt at forsøkspersonen oppfyller det andre diagnosekriteriet (dvs. klinisk historie);
6. Har hatt en computertomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI) i løpet av de siste 10 årene som utelukket en progressiv årsak til epilepsi;
7. Har ukontrollerte partielle anfall til tross for å ha blitt behandlet med minst 2 forskjellige antiepileptika (AED) i løpet av omtrent de siste 2 årene;
8. I løpet av den 6-ukers pre-randomiseringsfasen må forsøkspersoner ha hatt >/= 5 partielle anfall per 6-uke (med >/= 2 partielle anfall per hver 3-ukers periode) og uten 25-dagers anfallsfri periode i 6-ukers perioden, som dokumentert via en gyldig anfallsdagbok. Bare enkle partielle anfall med motoriske tegn, komplekse partielle anfall og komplekse partielle anfall med sekundær generalisering regnes med i denne inkluderingen;
9. Behandles for tiden med stabile doser på 1, 2 eller maksimalt 3 godkjente AED-er. Bare 1 induser AED (definert som; kun karbamazepin, fenytoin, fenobarbital eller primidon) av maksimalt 3 AED er tillatt;
10. Er på en stabil dose av de samme samtidige AED(ene) i 1 måned (eller ikke mindre enn 21 dager) før besøk 1; i tilfelle et nytt AED-regime er satt i gang for en person, må dosen være stabil i 2 måneder (eller ikke mindre enn 49 dager) før besøk 1;
11. Hvis du bruker en stabil dose (annet enn periodisk redningsbruk) av benzodiazepiner for epilepsi (eller for angst- eller søvnforstyrrelser), må den foreskrevne dosen være stabil i 1 måned (eller ikke mindre enn 21 dager) før besøk 1. (Merk: bruk av intermitterende redningsbenzodiazepiner er definert i eksklusjonskriteriet #22 nedenfor.) Ved bruk i disse tilfellene (epilepsi, angst eller søvnforstyrrelser), vil benzodiazepiner bli regnet som 1 AED; derfor vil bare 1 eller maksimalt 2 ekstra godkjente AED-er tillates;
12. En vagusnervestimulator (VNS) er tillatt, men den må ha blitt implantert >/= 5 måneder før besøk 1. Stimulatorparametere kan ikke endres i 1 måned (eller ikke mindre enn 21 dager) før besøk 1 eller senere i løpet av studere.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltok i en studie som involverer administrering av en undersøkelsesforbindelse eller enhet innen 1 måned (eller ikke mindre enn 21 dager) før besøk 1, eller innen ca. 5 halveringstider av den forrige undersøkelsesforbindelsen, avhengig av hva som er lengst;
2. Gravid og/eller ammende;
3. Deltatt i tidligere perampanel-studier;
4. Tilstedeværelse av kun ikke-motoriske enkle partielle anfall;
5. Tilstedeværelse av primære generaliserte epilepsier eller anfall, slik som fravær og/eller myokloniske epilepsier;
6. Tilstedeværelse eller tidligere historie med Lennox-Gastaut syndrom;
7. En historie med status epilepticus innen ca. 12 måneder før besøk 1;
8. Anfallsklynger der individuelle anfall ikke kan telles;
9. En historie med psykogene anfall;
10. Bevis på klinisk signifikant sykdom (f.eks. hjerte-, luftveis-, gastrointestinal-, nyresykdom) som etter etterforskerens(e) oppfatning kan påvirke forsøkspersonens sikkerhet eller studiegjennomføringen;
11. Planlagt og/eller bekreftet å ha epilepsioperasjon innen 6 måneder etter besøk 1; men de som tidligere har dokumentert "mislykket" epilepsikirurgi vil få lov;
12. Bevis på betydelig aktiv leversykdom. Stabile økninger av leverenzymer, alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) på grunn av samtidig(e) medisin(er) vil tillates dersom de er mindre enn 3 ganger øvre normalgrense (ULN);
13. Bevis på betydelig aktiv hematologisk sykdom; antall hvite blodlegemer (WBC) <= 2500/µL (2,50 1E+09/L) eller et absolutt nøytrofiltall <= 1000/µL (1,00 1E+09/L);
14. En klinisk signifikant EKG-avvik, inkludert forlenget QTc definert som >450 msek;
15. Lider av psykotisk(e) lidelse(r) og/eller ustabil(e) tilbakevendende affektiv(e) lidelse(r) tydelig ved bruk av antipsykotika eller har hatt et(e) selvmordsforsøk(er) i løpet av de siste 2 årene.
16. Tilstedeværelse av en progressiv sentralnervesystem (CNS) sykdom, inkludert degenerative CNS-sykdommer og progressive svulster;
17. historie med narkotika- eller alkoholavhengighet eller misbruk i løpet av de siste 2 årene;
18. Har hatt flere medikamentallergier eller en alvorlig medikamentreaksjon på en AED(er), inkludert dermatologiske (f.eks. Stevens-Johnsons syndrom), hematologiske eller organtoksisitetsreaksjoner;
19. Hvis felbamat brukes som en samtidig hjertestarter, må forsøkspersonene være på felbamat i minst 2 år, med en stabil dose i 2 måneder (eller ikke mindre enn 49 dager) før besøk 1. De må ikke ha en historie med antall hvite blodlegemer (WBC) under 2500/µL (2,50 1E+09/L), blodplater under 100 000, leverfunksjonstester (LFT) over 3 ganger øvre normalgrense (ULN), eller annen indikasjon på lever- eller benmargsdysfunksjon under behandling med felbamat. Hvis pasienter har mottatt felbamat tidligere, må det ha blitt seponert 2 måneder (eller ikke mindre enn 49 dager) før besøk 1;
20. Samtidig bruk av vigabatrin. Forsøkspersoner som tok vigabatrin tidligere må være av med vigabatrin i ca. 5 måneder før besøk 1 og må ha dokumentasjon som ikke viser bevis for en vigabatrin-assosiert klinisk signifikant abnormitet i en visuell perimetritest;
21. Samtidig bruk av barbiturater (bortsett fra anfallskontroll) innen 1 måned (eller ikke mindre enn 21 dager) før besøk 1;
22. Bruk av intermitterende redningsbenzodiazepiner (dvs. 1-2 doser over en 24-timers periode betraktet som engangsredning) 2 eller flere ganger i løpet av en 1-måneds periode før besøk 1; eller
23. Eventuelle forhold som vil gjøre emnet, etter etterforskerens oppfatning, uegnet for studien.