Evaluering af effektivitet og sikkerhed af E2007 (Perampanel) givet som supplerende terapi hos personer med refraktære partielle anfald

Inklusionskriterier:

1. Giv skriftligt informeret samtykke underskrevet af forsøgspersonen eller værge, inden du går ind i undersøgelsen eller gennemgår undersøgelsesprocedurer (hvis det skriftlige informerede samtykke gives af den juridiske værge, fordi forsøgspersonen ikke er i stand til det, en skriftlig eller mundtlig tilladelse fra forsøgspersonen skal også indhentes).
2. Opfattes som pålidelig og villig til at være tilgængelig i undersøgelsesperioden og i stand til selv at registrere anfald og indberette AE'er eller have en omsorgsperson, der kan registrere anfald og rapportere AE'er for dem;
3. Mand eller kvinde og ældre end eller lig med 12 år (inden for undersøgelsens forløb), eller større end eller lig med 18 år (afhængigt af sted) på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
4. Kvinder bør enten være i den fødedygtige alder (defineret som at have gennemgået kirurgisk sterilisering eller postmenopausale [50 år og amenorrheic i 12 måneder]) eller i den fødedygtige alder. Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt serum beta-humant choriongonadotropin (ß-hCG) ved besøg 1 og en negativ uringraviditetstest før randomisering ved besøg 2. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at være afholdende eller at bruge mindst 1 medicinsk acceptable præventionsmetoder (f.eks. en dobbeltbarrieremetode [f.eks. kondom + spermicid, kondom + membran med spermicid], spiral, eller har en vasektomiseret partner) startende ved besøg 1 og gennem hele undersøgelsesperioden og i 2 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. De kvinder, der bruger hormonelle præventionsmidler, skal også bruge en yderligere godkendt præventionsmetode (som beskrevet tidligere) startende ved besøg 1 og fortsætter gennem hele undersøgelsesperioden og i 2 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. (Det er ikke påkrævet for mandlige forsøgspersoner at bruge præventionsforanstaltninger baseret på prækliniske toksikologiske data.);
5. Har diagnosen epilepsi med partielle anfald med eller uden sekundært generaliserede anfald i henhold til International League Against Epilepsys Classification of Epileptic Seizure (1981). Diagnosen skulle være blevet etableret ved klinisk historie og et elektroencefalogram (EEG), der er i overensstemmelse med lokaliseringsrelateret epilepsi; normale interiktale EEG'er vil være tilladt, forudsat at forsøgspersonen opfylder det andet diagnosekriterium (dvs. klinisk historie);
6. Har haft en computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) inden for de sidste 10 år, der udelukker en progressiv årsag til epilepsi;
7. Har ukontrollerede partielle anfald på trods af at være blevet behandlet med mindst 2 forskellige anti-epileptiske lægemidler (AED'er) inden for cirka de sidste 2 år;
8. I løbet af den 6-ugers præ-randomiseringsfase skal forsøgspersoner have haft >/= 5 delvise anfald pr. 6-uge (med >/= 2 delvise anfald pr. hver af 3-ugers periode) og uden en 25-dages anfaldsfri periode i 6-ugers perioden, som dokumenteret via en gyldig anfaldsdagbog. Kun simple partielle anfald med motoriske tegn, komplekse partielle anfald og komplekse partielle anfald med sekundær generalisering tælles med i denne inklusion;
9. Behandles i øjeblikket med stabile doser på 1, 2 eller maksimalt 3 godkendte AED'er. Kun 1 inducer AED (defineret som: kun carbamazepin, phenytoin, phenobarbital eller primidon) ud af de maksimale 3 AED'er er tilladt;
10. Er på en stabil dosis af de samme samtidige AED(er) i 1 måned (eller ikke mindre end 21 dage) før besøg 1; i det tilfælde, hvor et nyt AED-regime er blevet påbegyndt for en forsøgsperson, skal dosis være stabil i 2 måneder (eller ikke mindre end 49 dage) før besøg 1;
11. Hvis der tages en stabil dosis (bortset fra intermitterende redningsbrug) af benzodiazepiner mod epilepsi (eller mod angst eller søvnforstyrrelser), skal den ordinerede dosis være stabil i 1 måned (eller ikke mindre end 21 dage) før besøg 1. (Bemærk: brug af intermitterende redningsbenzodiazepiner er defineret i eksklusionskriteriet #22 nedenfor.) Ved anvendelse i disse tilfælde (epilepsi, angst eller søvnforstyrrelser), vil benzodiazepiner blive talt som 1 AED; derfor vil kun 1 eller maksimalt 2 yderligere godkendte AED'er være tilladt;
12. En vagusnervestimulator (VNS) er tilladt, men den skal være implanteret >/= 5 måneder før besøg 1. Stimulatorparametre kan ikke ændres i 1 måned (eller ikke mindre end 21 dage) før besøg 1 eller derefter i løbet af undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltog i en undersøgelse, der involverede administration af en forsøgsforbindelse eller -anordning inden for 1 måned (eller ikke mindre end 21 dage) før besøg 1, eller inden for ca. 5 halveringstider af den tidligere forsøgsforbindelse, alt efter hvad der er længst;
2. Gravid og/eller ammende;
3. Deltog i tidligere perampanel undersøgelser;
4. Kun tilstedeværelse af ikke-motoriske simple partielle anfald;
5. Tilstedeværelse af primære generaliserede epilepsier eller anfald, såsom fravær og/eller myokloniske epilepsier;
6. Tilstedeværelse eller tidligere historie af Lennox-Gastaut syndrom;
7. En historie med status epilepticus inden for ca. 12 måneder før besøg 1;
8. Anfaldsklynger, hvor individuelle anfald ikke kan tælles;
9. En historie med psykogene anfald;
10. Bevis på klinisk signifikant sygdom (f.eks. hjerte-, luftvejs-, mave-tarm-, nyresygdom), som efter investigator(erne) mener kunne påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller undersøgelsens udførelse;
11. Planlagt og/eller bekræftet at have epilepsioperation inden for 6 måneder efter besøg 1; dog vil de, der tidligere har dokumenteret "mislykket" epilepsikirurgi, få lov;
12. Bevis på signifikant aktiv leversygdom. Stabile forhøjelser af leverenzymer, alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) på grund af samtidig(e) medicin(er), vil være tilladt, hvis de er mindre end 3 gange den øvre grænse for normal (ULN);
13. Bevis på signifikant aktiv hæmatologisk sygdom; antal hvide blodlegemer (WBC) <= 2500/µL (2,50 1E+09/L) eller et absolut neutrofiltal <= 1000/µL (1,00 1E+09/L);
14. En klinisk signifikant EKG-abnormitet, inklusive forlænget QTc defineret som >450 msek;
15. Lider af psykotisk(e) lidelse(r) og/eller ustabil(e) tilbagevendende affektiv(e) lidelse(r), som er tydelig ved brug af antipsykotika, eller har haft selvmordsforsøg inden for de sidste 2 år.
16. Tilstedeværelse af en progressiv sygdom i centralnervesystemet (CNS), herunder degenerative CNS-sygdomme og progressive tumorer;
17. Anamnese med stof- eller alkoholafhængighed eller misbrug inden for cirka de sidste 2 år;
18. Har haft flere lægemiddelallergier eller en alvorlig lægemiddelreaktion på en AED(er), inklusive dermatologiske (f.eks. Stevens-Johnsons syndrom), hæmatologiske eller organtoksicitetsreaktioner;
19. Hvis felbamat anvendes som en samtidig AED, skal forsøgspersonerne være på felbamat i mindst 2 år med en stabil dosis i 2 måneder (eller ikke mindre end 49 dage) før besøg 1. De må ikke have en historie med antal hvide blodlegemer (WBC) under 2500/µL (2,50 1E+09/L), blodplader under 100.000, leverfunktionsprøver (LFT'er) over 3 gange den øvre grænse for normal (ULN) eller anden indikation på lever- eller knoglemarvsdysfunktion under behandling med felbamat. Hvis patienter tidligere har fået felbamat, skal det være seponeret 2 måneder (eller ikke mindre end 49 dage) før besøg 1;
20. Samtidig brug af vigabatrin. Forsøgspersoner, der har taget vigabatrin i fortiden, skal være fri for vigabatrin i ca. 5 måneder før besøg 1 og skal have dokumentation, der ikke viser tegn på en vigabatrin-associeret klinisk signifikant abnormitet i en visuel perimetritest;
21. Samtidig brug af barbiturater (bortset fra anfaldskontrol) inden for 1 måned (eller ikke mindre end 21 dage) før besøg 1;
22. Brug af intermitterende redningsbenzodiazepiner (dvs. 1-2 doser over en 24-timers periode betragtes som engangsredning) 2 eller flere gange i en 1-måneds periode før besøg 1; eller
23. Eventuelle forhold, der vil gøre emnet, efter investigatorens mening, uegnet til undersøgelsen.