Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A gyomorsav hatása a vastagbél mikrobiomára

2024. július 22. frissítette: Daniel Freedberg, MD

A gyomorsav-elnyomás hatásai a vastagbél mikrobiomára

A vastagbél mikrobióma nélkülözhetetlen az emberi egészségben és a betegségekben. A Clostridium difficile-vel összefüggő hasmenést (CDAD), a fertőző hasmenés egy nagyon morbid formáját, olyan antibiotikumok okozzák, amelyek megzavarják a mikrobiomot, és lehetővé teszik a C. difficile elszaporodását. A protonpumpa-gátlók (PPI-k) a gyomorsav erőteljes szuppresszorai, és az Egyesült Államokban a leggyakoribb gyógyszerek közé tartoznak. Több tucat megfigyeléses tanulmány mutatja, hogy a hosszú távú PPI-használat összefüggésben áll a CDAD-val. A PPI-k CDAD-t okozó mechanizmusa azonban nem ismert. Úgy gondoljuk, hogy a PPI-k CDAD-t okoznak azáltal, hogy változásokat idéznek elő az emberi vastagbél mikrobiomában. Megerősítjük vagy cáfoljuk a PPI-k és a CDAD közötti összefüggés feltételezett mechanizmusát egy vak, egykarú vizsgálati terv segítségével. A vastagbélflóra leírására a bakteriális 16S riboszomális alegység gén hipervariábilis V4 régiójának piroszekvenálását használjuk humán székletmintákban. Az önkéntesektől székletmintát veszünk a különböző időtartamú PPI-k előtt és után, és teszteljük a mikrobiomot, hogy meghatározzuk 1) a PPI-k csökkentik-e az általános diverzitást, 2) a PPI-k csökkentik-e a Bacteroidetes relatív abundanciáját, 3) a PPI-k megnövekedett időtartama befolyásolja-e a diverzitást, és 4) helyreáll-e a diverzitás egy meghatározott PPI-kúra elvégzése után. Meggyőződésünk, hogy a PPI-k a mikrobiom általános diverzitásának csökkenését és az anaerobok csökkenését okozzák – ez ugyanaz, mint az antibiotikumok használata után. Továbbá úgy gondoljuk, hogy a megnövekedett PPI időtartam tovább csökkenti a diverzitást, és a mikrobiom visszatér a PPI előtti diverzitás szintjére a PPI leállítása után. Ezek az eredmények elősegítik a biológiai alapú klinikai beavatkozásokat, hogy csökkentsék a CDAD arányát azoknál a betegeknél, akiknek savszuppresszióra van szükségük.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Tanulmánytervezés 12 felnőtt önkéntest veszünk fel egy 12 hétig tartó keresztezett vizsgálatra. Az alanyokat 4 hétig PPI-k nélkül figyelik meg, majd 4 hétig PPI-t alkalmaznak. Ezt követően az alanyokat randomizálják, hogy további 4 hét PPI-t kapjanak, vagy egyáltalán ne kapjanak terápiát. A székletmintákat 4 külön időpontban veszik.

A vizsgálat eredményei és statisztikai elemzések Az elsődleges eredmény a székletflóra általános diverzitásának változása lesz 4 hetes PPI-kezelés után, összehasonlítva a 4 hét savszuppresszió nélküli kezeléssel. A további értékelendő eredmények közé tartozik a PPI-k hatása a Bacteroidetes relatív abundanciájára a 4. héten és a székletflóra diverzitásának változása a 8. héten.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

14

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10032
        • Columbia University

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 18 éves vagy annál idősebb
  • Képes tájékozott beleegyezést adni

Kizárási kritériumok:

  • Szisztémás antibiotikumok használata az elmúlt évben
  • Savcsökkentő gyógyszerek (PPI-k vagy H2-receptor antagonisták) használata az elmúlt egy évben (antacidok megengedettek, ha a beiratkozástól számított egy hónapnál tovább)
  • Krónikus gyomor-bélrendszeri nyálkahártya-betegség a kórtörténetben (pl. gyulladásos bélbetegség, cöliákia, mikroszkopikus vastagbélgyulladás)
  • Bármilyen klinikailag jelentős vagy ellenőrizetlen súlyos morbiditás, beleértve, de nem kizárólagosan a súlyos szív- vagy légúti betegséget vagy az ellenőrizetlen HIV-fertőzést
  • Rendellenes székletürítés (minimum 2 naponta egyszer, legfeljebb napi 3 alkalommal)
  • Klopidogrél vagy olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyek potenciálisan jelentős kölcsönhatást okozhatnak a PPI-kkel
  • Osteoperosis vagy a kórelőzményben szereplő nem traumás csonttörés
  • A PPI-k mellékhatásainak története
  • Bármilyen új gyógyszer bevezetése a beiratkozást megelőző hónapon belül
  • Terhesség
  • Képtelenség tájékozott beleegyezést adni

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Omeprazol 40 mg naponta kétszer 4-8 hét
További részletekért lásd a tanulmány leírását.
Drog: Omeprazol 40 mg naponta kétszer
Mint fent.
Más nevek:
  • Márkanév: Prilosec

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Shannon Diversity Index A Microbiome Diversity változásának mérése
Időkeret: Alapállapot (0. hét), 4. hét, 8. hét

A vastagbél mikrobióma diverzitásának felmérése érdekében minden egyes alanyra kiszámítják a Shannon-diverzitási indexet:

  • Négy hét savszuppresszió nélkül (0. hét vs. 4. hét)
  • Négy hét napi kétszeri PPI után (4. hét vs. 8. hét)

A Shannon-diverzitási index egy adott közösség fajdiverzitásának matematikai mérőszáma. A Shannon-index kiszámítása a következőképpen történik: -∑[(pi)×ln(pi)] ahol H a Shannon-diverzitási index, pi pedig az i-edik faj egyedeinek aránya egy teljes közösségben. A Shannon diverzitási index minimális értéke 0, ami azt jelzi, hogy nincs diverzitás – csak egy faj található azon az élőhelyen. A Shannon-indexnek nincs felső határa. Minél magasabb a H értéke, annál nagyobb a fajok diverzitása egy adott közösségben.
Alapállapot (0. hét), 4. hét, 8. hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Daniel Freedberg, MD

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Julian A Abrams, MD, MS, Columbia University

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2013. augusztus 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2015. március 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2015. március 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. július 12.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. július 15.

Első közzététel (Becsült)

2013. július 17.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. augusztus 15.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. július 22.

Utolsó ellenőrzés

2024. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • AAAL3307

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

IPD terv leírása

Az összefoglaló adatokért lásd a publikált vizsgálati eredményeket.

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel