A gyomorsav hatása a vastagbél mikrobiomára

A vastagbél mikrobióma nélkülözhetetlen az emberi egészségben és a betegségekben. A Clostridium difficile-vel összefüggő hasmenést (CDAD), a fertőző hasmenés egy nagyon morbid formáját, olyan antibiotikumok okozzák, amelyek megzavarják a mikrobiomot, és lehetővé teszik a C. difficile elszaporodását. A protonpumpa-gátlók (PPI-k) a gyomorsav erőteljes szuppresszorai, és az Egyesült Államokban a leggyakoribb gyógyszerek közé tartoznak. Több tucat megfigyeléses tanulmány mutatja, hogy a hosszú távú PPI-használat összefüggésben áll a CDAD-val. A PPI-k CDAD-t okozó mechanizmusa azonban nem ismert. Úgy gondoljuk, hogy a PPI-k CDAD-t okoznak azáltal, hogy változásokat idéznek elő az emberi vastagbél mikrobiomában. Megerősítjük vagy cáfoljuk a PPI-k és a CDAD közötti összefüggés feltételezett mechanizmusát egy vak, egykarú vizsgálati terv segítségével. A vastagbélflóra leírására a bakteriális 16S riboszomális alegység gén hipervariábilis V4 régiójának piroszekvenálását használjuk humán székletmintákban. Az önkéntesektől székletmintát veszünk a különböző időtartamú PPI-k előtt és után, és teszteljük a mikrobiomot, hogy meghatározzuk 1) a PPI-k csökkentik-e az általános diverzitást, 2) a PPI-k csökkentik-e a Bacteroidetes relatív abundanciáját, 3) a PPI-k megnövekedett időtartama befolyásolja-e a diverzitást, és 4) helyreáll-e a diverzitás egy meghatározott PPI-kúra elvégzése után. Meggyőződésünk, hogy a PPI-k a mikrobiom általános diverzitásának csökkenését és az anaerobok csökkenését okozzák – ez ugyanaz, mint az antibiotikumok használata után. Továbbá úgy gondoljuk, hogy a megnövekedett PPI időtartam tovább csökkenti a diverzitást, és a mikrobiom visszatér a PPI előtti diverzitás szintjére a PPI leállítása után. Ezek az eredmények elősegítik a biológiai alapú klinikai beavatkozásokat, hogy csökkentsék a CDAD arányát azoknál a betegeknél, akiknek savszuppresszióra van szükségük.