Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Virkninger af mavesyre på tyktarmsmikrobiom

22. juli 2024 opdateret af: Daniel Freedberg, MD

Virkningerne af mavesyreundertrykkelse på colonmikrobiomet

Kolonmikrobiomet er afgørende for menneskers sundhed og sygdom. Clostridium difficile-associeret diarré (CDAD), en meget sygelig form for infektiøs diarré, er forårsaget af antibiotika, som forstyrrer mikrobiomet og tillader C. difficile at formere sig. Protonpumpehæmmere (PPI'er) er kraftige suppressorer af mavesyre og blandt de mest almindelige lægemidler i USA. Snesevis af observationsstudier viser, at langvarig PPI-brug er forbundet med CDAD. Imidlertid er mekanismen, hvorved PPI'er forårsager CDAD, ukendt. Vi mener, at PPI'er forårsager CDAD ved at inducere ændringer i det humane kolonmikrobiom. Vi vil bekræfte eller afkræfte den hypotesemekanisme for sammenhængen mellem PPI'er og CDAD ved hjælp af et ublindet, enarmet undersøgelsesdesign. Vi vil bruge pyrosequencing af den hypervariable V4-region af det bakterielle 16S ribosomale subunit-gen i humane fækale prøver til at beskrive colonfloraen. Vi vil indsamle fækale prøver fra frivillige før og efter PPI'er givet i forskellige varigheder og teste mikrobiomet for at bestemme 1) om PPI'er formindsker den samlede diversitet, 2) om PPI'er mindsker den relative overflod af Bacteroidetes, 3) om øget varighed af PPI'er påvirker diversiteten og 4) om der er genopretning af diversitet efter at have gennemført et defineret forløb med PPI'er. Vi tror på, at PPI'er vil forårsage et mønster af formindsket generel mikrobiomdiversitet og reduceret anaerobe - det samme mønster som ses efter brug af antibiotika. Desuden mener vi, at øget PPI-varighed yderligere vil mindske diversiteten, og at mikrobiomet vil vende tilbage til præ-PPI niveauer af diversitet, efter at PPI'er er stoppet. Disse resultater vil lette biologisk-baserede kliniske interventioner for at reducere frekvensen af ​​CDAD blandt patienter, der kræver syreundertrykkelse.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studiedesign Vi vil rekruttere 12 voksne frivillige til et crossover-studie med en samlet varighed på 12 uger. Forsøgspersoner vil blive observeret uden PPI'er i 4 uger og vil derefter blive sat på PPI'er i 4 uger. Efterfølgende vil forsøgspersoner blive randomiseret til at modtage yderligere 4 ugers PPI'er eller ingen behandling. Afføringsprøver vil blive indsamlet på 4 separate tidspunkter.

Undersøgelsesresultater og statistiske analyser Det primære resultat vil være ændring i den samlede mangfoldighed af fækal flora efter 4 ugers PPI sammenlignet med 4 uger uden syreundertrykkelse. Yderligere resultater, der skal vurderes, inkluderer virkningen af ​​PPI'er på den relative forekomst af Bacteroidetes i uge 4 og ændring i mangfoldigheden af ​​fækal flora i uge 8.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

14

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • 18 år eller mere
  • Kan give informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Brug af systemiske antibiotika inden for det seneste år
  • Brug af syreundertrykkende medicin (PPI'er eller H2-receptorantagonister) inden for det seneste år (antacida tilladt, hvis mere end en måned fra datoen for tilmelding)
  • Anamnese med kronisk gastrointestinal slimhindesygdom (f. inflammatorisk tarmsygdom, cøliaki, mikroskopisk colitis)
  • Enhver klinisk signifikant eller ukontrolleret større sygelighed, inklusive men ikke begrænset til alvorlig hjerte- eller luftvejssygdom eller ukontrolleret HIV
  • Unormal tarmhyppighed (minimum en gang hver anden dag, maksimalt 3 gange om dagen)
  • Brug af clopidogrel eller medicin med potentiel signifikant interaktion med PPI'er
  • Osteoperose eller historie med ikke-traumatisk knoglebrud
  • Anamnese med bivirkninger på PPI'er
  • Påbegyndelse af ny medicin inden for måneden før tilmeldingen
  • Graviditet
  • Manglende evne til at give informeret samtykke

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Omeprazol 40 mg bid x 4-8 uger
Se undersøgelsesbeskrivelse for yderligere detaljer.
Medicin: Omeprazol 40 mg to gange dagligt
Som ovenfor.
Andre navne:
  • Mærkenavn: Prilosec

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Shannon Diversity Index, der måler ændring i mikrobiomdiversitet
Tidsramme: Baseline (uge 0), uge ​​4, uge ​​8

For at vurdere diversiteten af ​​tyktarmsmikrobiomet vil Shannon diversitetsindekset blive beregnet for hvert emne:

  • Efter fire uger uden syreundertrykkelse (uge 0 vs. uge 4)
  • Efter fire uger med PPI to gange dagligt (Uge 4 vs. uge 8)

Shannon-diversitetsindekset er et matematisk mål for artsdiversitet i et givet samfund. Shannon-indekset beregnes som: -∑[(pi)×ln(pi)] hvor H er Shannon-diversitetsindekset, og pi er andelen af ​​individer af i-te art i et helt samfund. Minimumsværdien af ​​Shannon-diversitetsindekset er 0, hvilket indikerer, at der ikke er nogen diversitet - kun én art findes i det habitat. Der er ingen øvre grænse for Shannon-indekset. Jo højere værdien af ​​H er, jo højere er mangfoldigheden af ​​arter i et bestemt samfund.
Baseline (uge 0), uge ​​4, uge ​​8

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Daniel Freedberg, MD

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Julian A Abrams, MD, MS, Columbia University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. juli 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. juli 2013

Først opslået (Anslået)

17. juli 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. august 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. juli 2024

Sidst verificeret

1. juli 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AAAL3307

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Se de offentliggjorte undersøgelsesresultater for opsummerende data.

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Clostridium Difficile

Kliniske forsøg med Omeprazol 40 mg to gange dagligt

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Australia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner