결장 마이크로바이옴에 대한 위산의 영향

결장 미생물 군집은 인간의 건강과 질병에 필수적입니다. 감염성 설사의 매우 병적인 형태인 클로스트리디움 디피실 관련 설사(CDAD)는 미생물 군집을 교란시키고 C. 디피실레가 증식하도록 하는 항생제에 의해 발생합니다. 양성자 펌프 억제제(PPI)는 위산의 강력한 억제제이며 미국에서 가장 흔한 의약품 중 하나입니다. 수십 건의 관찰 연구에 따르면 장기적인 PPI 사용이 CDAD와 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 그러나 PPI가 CDAD를 유발하는 메커니즘은 알려져 있지 않습니다. 우리는 PPI가 인간 결장 마이크로바이옴의 변화를 유도하여 CDAD를 유발한다고 믿습니다. 맹검되지 않은 단일 무장 연구 설계를 사용하여 PPI와 CDAD 사이의 연관성에 대한 가설화된 메커니즘을 확인하거나 반박할 것입니다. 결장 식물상을 설명하기 위해 인간 배설물 샘플에서 박테리아 16S 리보솜 소단위 유전자의 초가변 V4 영역의 파이로시퀀싱을 사용할 것입니다. 우리는 다양한 기간 동안 제공되는 PPI 전후에 지원자로부터 배설물 샘플을 수집하고 마이크로바이옴을 테스트하여 1) PPI가 전반적인 다양성을 감소시키는지 여부, 2) PPI가 Bacteroidetes의 상대적 풍부도를 감소시키는지 여부, 3) PPI의 지속 시간 증가가 다양성에 영향을 미치는지 여부 및 4) 정의된 PPI 과정을 마친 후 다양성이 회복되는지 여부. 우리는 PPI가 전반적인 미생물 다양성 감소 패턴과 혐기성 세균 감소 패턴을 유발할 것이라고 믿습니다. 이는 항생제 사용 후 나타나는 동일한 패턴입니다. 또한 PPI 기간이 늘어나면 다양성이 더욱 줄어들고 PPI가 중단된 후 마이크로바이옴은 PPI 이전 수준의 다양성으로 돌아갈 것이라고 믿습니다. 이러한 결과는 산 억제가 필요한 환자의 CDAD 비율을 줄이기 위해 생물학적 기반 임상 개입을 촉진할 것입니다.